2017 yilning yozida tergovchilar CANTOS davosining natijalari haqida xabar berishdi, unda yallig'lanishga qarshi preparat bilan mayinokum (Illaris, Novartis) bilan davolash katta xavf ostida bo'lgan odamlarda katta yurak-qon tomir voqealari xavfini sezilarli darajada kamaytirdi.
Ko'pgina ekspertlar, CANTOS'un muhim bir sinov sifatida hatırlanacağına ishonishadi, chunki dori davolash ayniqsa, yallig'lanishni kamaytirishga qaratilgan dori tedavisinin kardiyak natijalarini yaxshilashi mumkin bo'lgan birinchi, albatta, qattiq klinik dalil tashkil etadi.
Yallig'lanishni profilaktik davolanish uchun yangi maqsad sifatida aniqlash, albatta, optimizm uchun sababdir va biz bu yo'nalishga yo'naltirilgan ko'plab tadqiqotlar kutishimiz mumkin. Shu bilan birga, biz CANTOS-sinov-canakinumabda qo'llaniladigan maxsus preparatning yurak-qon tomir xavfi yuqori bo'lgan odamlar uchun muhim davolash variantiga aylanishiga shubha bilan qarashimiz kerak.
Yallig'lanish va Ateroskleroz
O'nlab yillar davomida yallig'lanish aterosklerozda rol o'ynaganligi va ayniqsa, yallig'lanish hujayralari aterosklerotik plaklarning muhim xususiyati bo'lganligi ma'lum bo'ldi. Ushbu plitalar ichida oksidlangan LDL xolesterinni qabul qilgan makrofaglar (yallig'lanishli qon xujayrasi) yallig'lanishni keltirib chiqaradigan ko'plab yallig'lanishli moddalar chiqaradi. Ko'p yillar davomida bu yallig'lanish blyashka o'sishiga va hatto blyashka yallig'lanishiga olib kelishi mumkinligiga ishonishgan. Blyashka rüptürü o'lik bo'lishi mumkin. Blyashka rüptürü, odatda, aktiv koroner sendromu tetikleyen va beqaror angina yoki yurak xurujiga sabab bo'lgan voqea.
Klinik tekshiruvlardan dalolat beruvchi dalillar mavjudki, bu yallig'lanish odamning natijasini ateroskleroz bilan aniqlashda muhim ahamiyatga ega. Ayniqsa, yallig'lanishning ikkita belgilari - C-reaktiv oqsil (CRP) va interlokin-6 ning yuqori qon darajasi yurak xurujlari va boshqa yurak-qon tomirlarining yuqori xavfi bilan bog'liq.
Shu bilan birga, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, xolesterin miqdori kamayishi bilan ajralib turadigan, ammo yallig'lanishni kamaytiruvchi statin preparatlari CRP darajasiga ega bo'lgan yuqori xavfli shaxslarning klinik natijalarini takomillashtirishda, hatto xolesterin miqdori ayniqsa yuqori bo'lmaganda ham samaralidir. (Ko'pgina mutaxassislarning fikriga ko'ra, statinlar "nafaqat" xolesterolni kamaytirishdan ko'ra ko'proq narsani o'z ichiga oladi, chunki ular kardiovaskulyar xavfni kamaytirishda yagona samarali qiladi ).
Ammo, CANTOS tekshiruviga qadar, hech qanday klinik tadqiqotlar qon tomir yallig'lanishning kamaytirilishiga, shuningdek, xolesterin darajasini kamaytirishga yo'l qo'ymas ekan, klinik natijalarni yaxshilashi mumkinligini ko'rsatmadi.
CANTOS Trial
CANTOS tekshiruvi yallig'lanish javobining muayyan tarkibiy qismiga ega noyob dori vositasidan foydalandi. Canakinumab - interleukin-6 bilan bog'liq yallig'lanish yo'lida muhim ahamiyatga ega bo'lgan interlokin-1b, sitokinni inhibe qiluvchi monoklonal antikordir. Canakinumab bir necha yillar davomida muayyan og'ir romatologik kasalliklarni davolash uchun ma'qullangan, ammo hech qachon kardiovaskulyar kasalliklarni davolash uchun ishlatilmagan.
CANTOS ishida, yurak xurujidan omon qolgan va CRP qon darajalariga ega bo'lgan 10 000 dan ortiq kishi randomizatsiyalangan yoki yaakinumab yoki platsebo qabul qilishni boshlashgan.
O'rtacha 3.7 yil davom etgan kuzatuvdan so'ng, randomizatsiyalangan 150 mg dozda kanakinumabni qabul qilish (ammo 50 mg yoki 300 mg ni olganlar emas) kardiovaskulyar xolatlarning statistik xavfi past bo'lgan (kompozitsion so'nggi nuqta o'lik bo'lmagan yurak xurujidan, halokatli inmeden yoki yurak-qon tomiridan o'limdan iborat). Umuman o'lim mortaligiga bevosita ta'sir qilmadi.
Statistik ahamiyatga ega bo'lgan 150 mg dozasida erishilgan foyda nisbatan past darajada va marginal klinik ahamiyatga ega edi. Platsebo guruhida har 100 kishiga 4,11 marta, 100 kishiga yiliga 3,86 ta voqealar bo'lib o'tdi.
Boshqacha aytganda, tadqiqot aholi sonining deyarli to'rt yillik davolanishidan keyin 1 foizdan kam bo'lgan. Ushbu foyda darajasi juda ta'sirli bo'lmasa-da, statistik jihatdan ahamiyatli edi. Shunday qilib, CANTOS ning natijalari birinchi marta yallig'lanishga qarshi terapiya yuqori xavfli shaxslarda umumiy yurak-qon tomir natijalarini yaxshilashi mumkinligini aniq ko'rsatib turibdi.
Yana shuni ta'kidlash joizki, mayakumumab yong'inga qarshi preparat emas. Buning o'rniga u yallig'lanish kaskadining muayyan va o'ziga xos jihatlariga qaratilgan. Iltihobning boshqa jihatlariga ta'sir qiluvchi preparatlar ham foydali bo'lishi aniq emas. Aslida, steroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAIDS) yurak-qon tomir xatarini yomonlashayotgani yaxshi ma'lum. Shunday qilib, agar tomoq bilan tomchilagan qon tomirlari boshqa yallig'lanishga qarshi dorilarga tegishli bo'lmasa.
Yon eslatma sifatida, canakanumab olgan CANTOS sudida o'pka saratoni tufayli o'lim xavfini kamaytirish kuzatilgan. Bu holat, yallig'lanishning muhim rol o'ynashi mumkin bo'lgan boshqa holatlardir. Shunday qilib, CANTOS testi yallig'lanish va saraton kasalligini davolash uchun yangi yo'l ochdi.
CANTOS'taki canakinumab bilan ko'rilgan eng katta salbiy voqea, infektsiyalar tufayli o'limning kichik, ammo statistik jihatdan sezilarli darajada ortishi edi. Yuqumli kasalliklarga qarshi kurashda ko'pincha infektsiyalarga qarshi kurashda zarur bo'lganligi uchun, bu topilma ajablanarli emas edi.
Bu nimani anglatadi?
CANTOS davosi yuqori xavf ostida bo'lgan odamlarda yurak-tomir hodisalarini kamaytirish uchun canakinumabning keng qo'llanilishiga olib kelishi shubhali. Canakinumabdan haqiqiy klinik foyda nafaqat marginal ko'rinadi, balki bu preparat juda qimmatga tushadi. Kasallik bilan og'rigan bemorlarda og'ir davolanish sharoitida yiliga 200 000 AQSh dollari turadi. CANTOS davosida ko'rilgan kardiyovaskulyar nafaqa miqdori, deyarli, bunday qimmatbaho dori foydalanishni oqlamaydi.
Shunday qilib, CANTOS ishining ahamiyati yurak kasalliklari uchun maxsus yangi profilaktik davolanishni aniqlamaganligi emas, balki tadqiqot uchun yangi maqsadni aniqladi.
Hozirgacha dori bilan yurak-qon tomir xavfini kamaytirish xolesterolni kamaytirishga (asosan statinlar bilan) cheklangan va ehtimol trombozni ( aspirin bilan ) inhibe qilgan. Endi qon tomirlari ichidagi yallig'lanish ta'sirining o'ziga xos tomonlarini bostirish kardiyovaskulyar falokatlarni kamaytirishi mumkin.
Farmatsevtika kompaniyalari terapiya uchun ushbu yangi yondashuvdan tezda foydalanishni kutishimiz va qon tomir yallig'lanishini yumshatuvchi boshqa agentlarning rivojlanishini sezilarli darajada oshirishlari mumkin. Agar bu harakatlar ko'plab mutaxassislar hozircha taxmin qiladigan narsalarni bekor qilsalar, CANTOS sinovi haqiqatan ham yurak qon-tomir kasalliklarini davolashda katta yutuq sifatida qaraladi - agar u o'z-o'zidan ishlatilsa yoki yo'q bo'lsa-da, odatiy holga aylanadi.
Bir so'zdan
Endi aterosklerozning rivojlanishida yallig'lanish muhim rol o'ynaydi va ateroskleroz qon tomir kasalligiga chalingan kishilarning natijasi deyarli aniq. CANTOS ekspertizasi, yallig'lanish ta'sirining muayyan jihatlariga mo'ljallangan maqsadli terapiya yuqori xavfli odamlarning natijalarini sezilarli darajada yaxshilashi mumkinligini ko'rsatdi.
Canakanumab - CANTOS davosida ishlatiladigan preparat - hech qachon yurak-qon tomir kasalliklari uchun keng tarqalmasligi mumkin, tadqiqotchilar endi bu kasallikni davolash uchun yangi yo'lni yaratdilar. Kelgusi yillarda ateroskleroz sababi sifatida yallig'lanish haqida ko'p eshitishni va ushbu yallig'lanishni bartaraf etishga qaratilgan yangi terapiyalarni eshitishimiz mumkin.
> Manbalar:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Aetotrombozdagi Leducq transatlantik tarmog'i. Aterosklerozda yallig'lanish: patofizyologiyadan tortib to amalda. J Am Coll Cardiol-2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BMT, Thuren T va boshq. Atherosklerotik kasallikka qarshi kanakumumab bilan yallig'lanishga qarshi terapiya. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber S, Noellar H. Ateroskleroz: Hozirgi patogenez va terapevtik optsiyalar. Nat Med 2011; 17: 1410.