Ko'krak bezi saratoni sohasida irsiy farqi
Ko'p odamlar "genetik" yoki ko'krak saratoni haqida xavotirda. BRCA mutatsiyalar sizning ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfini sezilarli darajada oshirishi mumkinligini bilamiz. Ammo ko'krak saratoni bilan kasallanganlar uchun , omon qolish ko'krak bezi saratonini rivojlantiradiganlarga o'xshaydi, ammo bu gen mutatsiyasiga ega emaslarmi? Hozir bu savolga qarashgan bir nechta tadqiqotlarimiz bor.
Albatta, bu mutatsiyalardan birini olib yurishingizni bilish dahshatlidir. Agar BRCA mutatsiyasiga ega bo'lsangiz, u ko'plab qo'shimcha tekshiruvlar, yurakni siqib chiqaruvchi qarorlarni qabul qilish va saraton rivojlanishi kerak bo'lsa, chuqur muolajalarni anglatishi mumkin. Ammo ushbu mutatsiyalar bilan uzoq muddatli omon qolish haqida yangi izlanishlar sizning ba'zi qo'rquvlaringizni kamaytirishi mumkin.
Biroq, bu tadqiqotlarni butun sifatida ko'rish kerak. Ba'zi tadkikotlar faqat yosh ayollarga qaratilgan. Boshqalari esa, turmushni baholashda turli vaqt oralig'lariga qarashgan. Va boshqalar BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan ayollar uchun qaysi muolajalar omon qolishni engillashtirishi mumkinligini baholadi.
Keling, BRCA mutatsiyalarini ko'rib chiqaylik, nima uchun ko'krak bezi saratoni rivojlanishida muhim ahamiyatga ega va ushbu saraton kasalliklari irsiy kasalliklardan tashqari ko'krak bezi saratoni kasalliklaridan farq qilishi mumkin, keyin esa hayotga bo'lgan munosabatimiz haqida bilib oling.
BRCA mutatsiyalar - BRCA genlarini aniqlash va funktsiyasi
DNK gen mutatsiyasiga uchraganidan so'ng, saraton ko'pincha rivojlanadi.
Bizning genlarimiz tanamizda ishlab chiqarilgan oqsillar uchun mo'ljallangan dizaynga o'xshaydi. Genlar ustida olib borilgan ko'rsatmalar oziq-ovqatimizni buzadigan fermentlardan, saraton kasalligidan qutulish uchun ishlaydigan oqsillarga qadar oqsillarni ishlab chiqarish bo'yicha ko'rsatmalar olib boradi.
Mutatsiya atamasi tarkibini o'zgartiradigan DNKning har qanday turiga tegishlidir.
Bizning DNK 46 xromosomadan, 23 onamizdan, 23 tasi ota-bobolarimizdan iborat. Genlar, o'z navbatida, o'ziga xos oqsillarni ishlab chiqarish bo'yicha ko'rsatmalarga ega bo'lgan xromosomalarning bo'limlari. Ushbu yo'nalishlar kod sifatida ishlaydigan harflar (tayanch juftliklari) qatoriga o'xshashdir.
Agar gendagi harflar (bazlar) aralashtirilsa, yo'nalishlar noto'g'ri bo'lishi mumkin va shuning uchun anormal oqsil uchun bir tayanch bo'lishi mumkin. Ba'zida bazalar qo'shiladi (qo'shimchalar), ba'zida ular o'chiriladi (yo'q qilish mutatsiyalari) va ba'zan ular qayta tuziladi. (Shuningdek, boshqa o'zgarishlar bo'lishi mumkin). Mutatsiya erta davrda meros qilib olingan yoki olinganidan keyin sodir bo'ladigan narsa, o'ziga xos gen funksiyasiga bog'liq.
BRCA genlari o'sma susaytiruvchi genlardir . Ular ko'krak saratoni va tuxumdon saratoni kabi o'smalarning o'sishini bostiradigan oqsillarni kod qiladi. Xususan, hujayralarimizda DNKga zarar yetkazish uchun mas'ul bo'lgan proteynlar uchun BRCA genlari kodi (ular ikki qavatli DNKda parchalarni ta'mirlashadi).
Bizning hujayralarimizdan ikkita BRCA gen, onadan bir nusxasi va otamizdan bir nusxasi mavjud. BRCA genlari autosomal retsessivdir, ya'ni gen mutatsiyasining rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan saraton uchun genning ikkala nusxasi mutatsiyaga uchragan bo'lishi kerak.
Ko'p odamlar faqat bitta mutatsiyaga uchragan genni (bu BRCA1 / 2 deb nomlanadi) meros qilib olgani uchun, BRCA mutatsiyasiga ega bo'lganingiz saraton xastaligini oshiradi (saraton kasalligiga genetik moslashuvchanlikni oshiradi), lekin siz saraton rivojlanishini bildirmaydi. Saratonning boshqa nusxasini boshlash uchun, bu mutatsiyaga muhtoj bo'ladi. Ushbu ikkinchi mutatsiya odatda (atrof muhit, hayot tarzi tanlovlari yoki hujayralardagi normal metabolizm tufayli DNKning zararidan) olinadi.
Bu turli xil mutatsiyalar haqida gapirganda juda chalg'ituvchi bo'lishi mumkin, garchi u BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan har bir kishi saraton kasalligini rivojlantira olmasligini tushuntiradi.
BRCA + ning ko'pchilik ayollarida ko'krak bezi saratoniga olib keladigan ikkita mutatsiya va ko'krak bezi saratoni rivojlanishi orasida germ-line mutatsion va erishilgan mutatsiya mavjud.
- Germ-chiziq yoki meros qilib olingan mutatsiyalar (bu erda BRCA mutatsiyalari ham shu erda muhokama qilingan) homiladorlik davrida onaga yoki otadan bolaga o'tadi.
- Somatik yoki olingan mutatsiyalar (atrof muhit bilan bog'liq DNKning zararlanishi, hayot tarzi omillari yoki hujayralardagi normal metabolik jarayonlar natijasida yuzaga keladigan mutatsiyalar) inson hayoti davomida har qanday vaqtda yuzaga keladi.
(Shuningdek, saraton o'sishi uchun mutatsiyaga uchragan genning bir nusxasi kerak bo'ladi, ammo bu ushbu maqolaning doirasidan tashqarida emas), onkogenlar deb atalgan saraton bilan bog'liq genlar mavjud.
BRCA mutatsiyalarini tushunish
BRCA mutatsiyalarining xavfi haqida gapirganda, biz DNKga ma'lum bir o'zgarish haqida gapirmasligimizni ta'kidlashimiz kerak. Aksincha BRCA genlari mutatsiyaga uchraydigan yuzlab turli xil usullar mavjud. Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, bu genlar qo'shimcha tayanch (harf), etishmayotgan bazaga ega bo'lishi mumkin yoki bazalar bir shaklda qayta tuzilishi mumkin.
BRCA1 va BRCA2 mutatsiyalarida, shuningdek, genda mavjud bo'lgan mutatsion turga nisbatan saraton xurujida ba'zi farqlar mavjud. BRCA mutatsiyasiga ega bo'lmagan ayollarda ko'krak bezi saratonining umumiy xavfi 12 foiz atrofida. BRCA1 mutatsiyasiga ega bo'lganlar uchun o'rtacha xavf 55-65 foizni tashkil etadi (va 87 foizga yuqori bo'lishi mumkin). BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lganlar uchun 45 foiz ayollarning ko'krak bezi saratoni rivojlanishi 70 yoshga yetadi.
Yumurtali saraton umumiy ahvolda taxminan 1,3 foizni tashkil qiladi. BRCA1 mutatsiyasiga ega bo'lganlar uchun 39 foizni raki saratoni rivojlanishi kutilmoqda, BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lganlarning 11 dan 17 foizi kasallikni rivojlantiradi.
Shuningdek, BRCA mutatsiyalari bilan bog'liq prostata saratoni, me'da osti bezi saratoni va hatto o'pka saratoni kabi boshqa saraton mavjud .
BRCA mutatsiyasiga uchragan ayollar ko'krak bezi saratoni kasalliklarida farq
BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan va bu mutatsiyaga ega bo'lmagan ayollar orasida ko'krak kanserlarida ba'zi farqlar mavjud. Bu farqlarning ba'zilari omon qolishning turli xilligini hisobga olgan holda muhimdir.
BRCA mutatsionlari ko'krak bezi saratoni rivojlanayotgan yosh ayollarda ko'proq uchraydi. 40 yoshgacha bo'lganlar uchun, saraton kasalligining 10 foizidan yuqorisi BRCA ijobiyligi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi. Aksincha, kasallik bo'lgan keksa ayollarda bu raqam 5 foizga yaqin.
BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan ayollarda ko'krak bezi saratoni yuqori shish darajasiga ega bo'lgan saraton kasalligiga uchraydi. O'simta navi o'simtaning tajovuzkorligining o'lchovidir.
BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan ayollarda ko'krak saratoni (ayniqsa BRCA1 mutatsiyalari) ostrogen retseptorlari yoki progesteron retseptorlari ijobiy bo'lishi ehtimoli kamroq. Bundan tashqari, ular HER2 ijobiy bo'lish ehtimoli kamroq. Gormon retseptorlari , shuningdek HER2, ko'krak bezi saraton hujayralari yuzasida retseptorlari bo'lib, ularda estrogen yoki o'sish omillari saraton kasalligiga chalingan.
Boshqa so'z bilan aytganda, BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan ayollarda " uchta salbiy " ko'krak bezi saratoni ko'proq tarqalgan. Umuman olganda, uchta salbiy ko'krak saratoni davolashni qiyinlashtiradi, chunki gormonal terapiya yoki maqsadli agentlar samarali bo'lmaydi.
Ijobiy jihatdan, BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan ayollarda ko'krak kanserlari neoadjuvan kemoterapi (operatsiyadan oldin berilgan kemoterapi) bu mutatsiyaga ega bo'lmaganlarga nisbatan yaxshiroq javob berishga moyildirlar.
BRCA mutatsiyasiga qaramasdan, BRCA bo'lmagan oilaviy ko'krak bezi saratoni (BRCAX)
Ko'pincha BRCA mutatsiyalar va ko'krak bezi saratoni haqida gapirish juda murakkab. BRCA mutatsionlari irsiy ko'krak bezi saratoni uchun sababdir, ammo barcha irsiy ko'krak saratonlari BRCA mutatsiyalariga bog'liq emas. Umumiy holda, BRCA mutatsiyalarida ko'krak saratoni kasalliklarining 20 dan 25 foizi va ko'krak kanserlarining 5-10 foizini tashkil qiladi.
BRCA mutatsiyasiga aloqador bo'lmagan irsiy ko'krak bezi saratoni BRCA bo'lmagan ailesel ko'krak saratoni yoki BRCAX deb ataladi. Ko'krak bezi saratoniga aloqador gen mutantlar orasida ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 va TP53. Ehtimol, kashfiyotni ko'p kutish mumkin, ammo tadqiqot hali erta bosqichlarda.
BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan va yashovchan hayot (2018 yildagi tadqiq)
BRCA mutatsiyalar bilan omon qolish haqida gapirganda, biz statistika haqida gapirayotganimizni ta'kidlash muhim. Bizda "o'rtacha" BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan "o'rtacha" odam qanday natijaga erishishi mumkinligi haqida ma'lumotga egamiz. Ammo, bu mutatsiyalarda juda ko'p aniq farqlar mavjudligi va odamlar saraton kasalligini boshqarishning turli xil usullarini tanlashlari sababli, statistika kishilarning natijalarini mutlaqo bashorat qilmaydi. Odamlar statistik emas.
Lancet Onkologiyasida nashr etilgan 2018-yilgi tadqiqot BRCA mutatsiyasiga ega bo'lganlarda ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarga nisbatan ko'krak saratoni bilan taqqoslash bo'yicha eng katta ish bo'lgan. BRCA mutatsiyasiga taalluqli ko'krak bezi saratoni bilan omon qolish.
40 yoshgacha bo'lgan ayollar va 10 yoshgacha bo'lgan ayollar guruhi ta'qib etilgandan keyin, bir, besh va 10 yil davomida hayot kechirish bilan baholandi. 10 yil o'tgach, BRCA musbat va BRCA salbiy bo'lganlar uchun o'lim ko'rsatkichlari bir xil bo'lgan. Darhaqiqat, dastlabki yillarda, BRCA mutatsiyasiga va uch karra ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarga uch karrali salbiy kasalliklarga qaraganda ancha yaxshi natijalarga erishildi. BRCA mutatsiyasiga ega bo'lganlar ikki tomonlama mastektomiyaga ega bo'lish ehtimoli ko'proq edi, ammo mastektomiya yoki radiatsiya bilan lumpektomiya bo'lganlar o'rtasida hech qanday farq yo'q.
Boshqa BRCA Survival tadqiqotlar bilan cheklashlar va taqqoslash
Yuqorida sanab o'tilgan 2018-yilgi tadqiqot BRSA mutatsiyaga uchragan ko'krak kanserlari bilan omon qolish vaqtida baxsh etadi, ammo ba'zi muhim cheklovlar mavjud edi.
Yosh: Tadqiqot faqat 40 yoshgacha bo'lgan ayollarga qarardi va ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan yosh ayollar va kasalliklarga chalingan ayollar orasida muhim farqlar mavjud. Qadimgi ayollarni taqqoslaganda, bu natijalar bir xil bo'ladimi, bilmaymiz.
O'qish davomiyligi: 2018 yilgi tadqiqot bilan bog'liq muammolardan biri shundaki, u ayollarni faqat 10 yil davomida ta'qib qilgan. BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan ayollar boshqa ko'kraklarda ko'krak bezi saratoni rivojlanishi ehtimolini ko'paytirishlari mumkin, bu esa 10 yillik o'qish davridan keyin farq qilishi mumkin.
Ko'p yillik ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan ayollarni ta'qib qilgan (1 va 2-bosqichlar) va BRCA1 va BRCA2 mutatsiyalarida 20 yil davomida olib borilgan izlanishlar ikki tomonlama mastektomiya (saraton kasalligiga chalingan bo'lmagan ko'krakni yo'q qilish) bilan og'rigan ayollarning hayotini saqlab qolishini ko'rsatdi. Aslida, ikki tomonlama mastektomiya bu ayollarning dastlabki tashxisidan so'ng 10 dan 20 yoshgacha bo'lgan davrda o'lim xavfini qisqartirdi.
O'sha davrdagi o'limlarning aksariyati boshqa (ko'ndalangiga) ko'kragida ikkinchi birlamchi ko'krak bezi saratonini rivojlantirgan odamlar orasida bo'lgan. Birinchi ko'krak bezi saratoni bilan ikkinchi (bog'liq bo'lmagan) ko'krak bezi saratoni o'rtasida o'rtacha vaqt oralig'i 5,7 yilni tashkil etdi. Ushbu tadqiqot eng yaxshi davolash usullarini baholashni uzoq muddatli tadqiqotlar talab qilishi mumkin degan fikrni kuchaytirdi.
Jarrohlik turi: Yuqoridagi tadqiqotda ta'kidlanganidek, BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan ayolning operatsiya turi farq qilishi mumkin. 2018 yilgi tadqiqotda lumpektomiya yoki mastektomiya yoki ikki tomonlama mastektomiya bor bo'lgan odamlarda omon qolish bo'yicha farq yo'q edi. Ayollar 10 yoshdan oshgan bo'lsa, bu farq bo'lishi mumkin. Ushbu ayollarning aksariyati bir necha o'n yillardan buyon yashashi kutilganligi sababli, bu muhim ahamiyatga ega.
Boshqa muolajalar ham omon qolishga ta'sir qilishi mumkin. 2013 yilgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tirik qolish BRCA ijobiy va BRCA salbiy ayollari orasida 10 yil ichida o'xshash bo'lgan. Biroq, BRCA1 mutatsiyasiga ega bo'lgan va ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda tuxumdon va bachadon naychalarini chiqarib tashlash (oophorektomiya) tirik qolishini aniqladi. Boshqa tadkikotlar ham ooforektomiya bilan omon qolishda bu yaxshilanishni qayd etdi.
Mutatsion tekshiruvi: Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, gen mutatsion tekshiruvi hali ham bolalik davrida. Tadqiqotda turli xil usullar qo'llanilganligi sababli noto'g'ri natijalar bo'lishi mumkin.
Boshqa xavf omillari : Ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarning yashovchanlik darajasi BRCA mutatsiyasiga ega bo'lganlarda ancha yuqori ekanligi aniqlandi, ammo bir nechta istisnolar mavjud edi. Ashkenazi yahudiylari va metastatik ko'krak saratoni bilan kasallangan ayollar BRCA ijobiy bo'lsa, tirik qolish darajasiga ega.
Previvorlar: 2018 yilgi tadqiqot ko'kraksiz saraton kasalligiga chalinganlarga qaratilgan. Tadqiqotning maqsadi ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan va BRCA mutatsiyasiga uchragan ayollarda tirik qolish haqida ma'lumot olish edi . Ushbu tadqiqotda xavfli, ammo hali ko'krak bezi saratoniga uchragan BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan ayollarni ta'riflash uchun ishlatilgan atamalar "taqiqlanganlarga" qaramas edi.
Bir so'zdan
Ko'pchilik BRCA mutatsiyasiga ega bo'lganlarning irsiy kasalliklari bo'lmagan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning yashash sharoitida farq borligini so'rashdi. 2018 yilgi tadqiqotlar ba'zi holatlarda ishonchni oshirdi, ammo BRCA musbat ko'krak bezi saratoniga chalingan ayollar uchun eng samarali davolanish usullarini aniqlash bilan bir qatorda, haqiqatdan ham mavjudligini aniqlash uchun ko'proq vaqt talab etiladi. Tabiiyki, davolanish vaqtida baholash kerak bo'lgan ko'plab omillar mavjud.
Ushbu tadqiqotlarga qaraganda, biz irsiy ko'krak saratoni haqida ko'proq bilishimiz kerak. Darhaqiqat, biz BRCA bilan bog'liq bo'lmagan gen mutatsiyalar va ko'krak bezi saratoni xavfi haqida juda kam ma'lumotga egamiz.
Agar siz ko'krak bezi saratoniga tashxis qo'ygan bo'lsangiz, saratonni tadqiq qilish uchun vaqt ajrating. Dori juda tez o'zgarib turganda, har bir insonning saraton kasalligida o'z himoyachisi bo'lishlari muhimdir. Har bir ayol turli xil va bir ayol uchun eng yaxshi davolanish boshqalar uchun bir xil bo'lmasligi mumkin. Xastalikka duchor bo'lgan har bir ayol uchun o'zi uchun eng ma'qul bo'lgan muolajalarni tanlash va o'z xohish-irodalarini hurmat qilish muhimdir.
> Manbalar:
Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. va D. Huo. BRCA Germina Mutatsiyalarining ko'krak bezi saratoniga ta'siri: Sistematik tekshirish va metan-tahlil. Tibbiyot (Baltimor) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. va boshq. Germina BRCA yosh boshlangan ko'krak bezi saratoni (POSH) mutatsion va natijasi: istiqbolli kohort tadqiqot. Lancet Onkologiya . 11 yanvar 2018-yil chop etildi.
Metcalf, K., Gershman, S., Ghadirion, P. va boshq. BRCA1 va BRCA2 tashuvchilarida ko'krak bezi saratoni kasalligidan kontrastral mastektomiya va jonzot. Mutatsiyalar: takrorlashni tahlil qilish. BMJ . 2014. 348: 226.
Metcalf, K., Lynch, H., Foulkes, W. va boshq. BRCA1 va BRCA2 mutatsion tashuvchilarida ko'krak bezi saratonidan so'ng OOPHektomiyani hayotda saqlab qolish ta'siri. JAMA onkologiyasi . 2015 yil 1 (3): 306-13.
Templeton, A., Gonsales, L., Vera-Badillo, F. et al. BRCA1 / 2 Germina mutatsiyasiga uchragan bemorda gormonal retseptorlari holati, yoshi va yashovchanligi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Muntazam tekshirish va metan-regressiya. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.