O'zgaruvchan semptom va zo'ravonlik bilan meros qilib berilgan buzuqlik
Gaucher kasalligi genetik kasallik bo'lib, unda lipid deb ataladigan yog 'moddasining turi tananing hujayralari va organlarida to'planib qoladi. Kasallik anemiya, oson mo'rtlashuv, suyaklarning zararlanishi, nevrologik kasalliklar, jigar va taloqning kengayishi bilan tavsiflanadi.
Gaucher kasalligi shoshilinch autosomal buzuqlik deb tasniflanadi, bu uning ota-onadan meros bo'lib o'tgan shartdir.
Bu GBA genining mutanosibligidan kelib chiqadi, ularning 380dan ortiq xilligi mavjud. Odamlar meros qilib olingan mutatsiyalar turiga qarab, odamlar kasallikning bir nechta turli shakllarini rivojlantirishi mumkin.
Uchta eng tez-tez uchraydigan shakllardan (1-tur, 2-tur va 3-tur) semptomlar yumshoq va boshqarilishi mumkin bo'lgan hayotiy tahdidlargacha turlicha bo'lishi mumkin. Ayniqsa kasallikning kam uchraydigan shakllari bo'lganlarda umr ko'rish davomiyligi ham ta'sir qilishi mumkin.
Gaucher kasalligi Amerika Qo'shma Shtatlaridagi har 40 ming tug'ilishdan birini, Rokvil shtatidagi Merilend shtatidagi National Gaucher fondining statistikasiga asoslanadi. Taxminan har 100 kishidan bittasi GBA mutatsiyasining tashuvchisi hisoblanadi. Ashkenazi yahudiylari orasida bu raqam har 15 kishidan biriga yaqinroq.
Kasallik qanday kasallikka olib keladi?
GBA geni beta-glyukotserebrosidaza deb ataladigan turdagi fermentni ishlab chiqarish bo'yicha ko'rsatmalar beradi. Bu glyukerosferrozid deb ataladigan lipidning bir turini buzish uchun javob beradigan fermentdir.
Gaucher kasalligida beta-glyukoza brosidaza endi ishlamaydi. Lipitlarni sindirish uchun vositalar holda hujayralar to'planib, yallig'lanishni keltirib chiqaradi va normal hujayra funktsiyasiga aralashadi.
Makrofag hujayralarida lipidlar to'planishi (ularning roli chiqindilar tanasidan tozalanadi) ularni patologiyalar "Gaucher xujayralari" deb atagan engil, "burmalangan qog'oz" paydo bo'lishiga olib keladi.
Kasallikning xarakteristikalari hujayra turiga qarab o'zgarishi mumkin:
- Suyak iligi, jigar, taloq, o'pka va boshqa organlarda lipidlarning to'planishi qizil va oq qon hujayralari ( pansitopeniya ), shishgan jigar va taloq va infiltrativ o'pka kasalligining sezilarli kamayishiga olib kelishi mumkin.
- Suyak iligidagi birikma Gaucher xujayralari suyakning tashqi strukturasini, suyak lezyonlarini va kam suyak zichligini ( osteopeniya ) inceltmesine olib kelishi mumkin.
- Terining epidermal qatlamidagi hujayra muvozanatini buzishi, terining rangi va to'qimalariga sezilarli o'zgarishlar kiritishi mumkin.
- Markaziy va periferik asab tizimidagi lipidning to'planishi asab hujayralarining izolyatsiyalangan qoplamasi (mielin) va nerv hujayralarining o'zlariga zarar etkazishi mumkin.
Gaucher kasalliklarining turlari
Gaucher kasalligi odatda uch turga bo'linadi. GBA mutatsiyalarining keng xilma-xilligi tufayli kasallikning jiddiyligi va kursi har bir turdagi darajada farq qilishi mumkin. Bundaylar quyidagilar:
- Gaucher kasalligi 1-turi (nevropatik bo'lmagan Gaucher kasalligi deb ham ataladi) eng ko'p uchraydigan turi bo'lib, barcha holatlarning 95% ni tashkil qiladi. Semptomlar odatda yosh kattalarda paydo bo'ladi va asosan jigar, taloq va suyaklarga ta'sir qiladi. Miya va asab tizimining ta'siri aniq emas.
- Gaucher kasallikning 2-turi (aktiv chaqaloq neuropatik Gaucher kasalligi deb ham ataladi), odatda birinchi olti oylik tug'ilishdan so'ng boshlangan semptomlar bilan har 100,000 bolaga ta'sir ko'rsatadi. U ko'plab organ tizimlariga, shu jumladan asab tizimiga ta'sir qiladi va odatda ikki yoshdan oldin o'limga olib keladi. Jabrlanganlar juda yosh bo'lgani uchun ular suyak anormalliklarini rivojlanish uchun etarli darajada omon qolmaydi.
- Gaucher kasalligi turi 3 (surunkali neuropatik Gaucher kasalligi deb ham ataladi) har 100 000 tug'ilishdan birida uchraydi va bolalikdan bolaligidan istalgan vaqtda rivojlanishi mumkin. Bu 2-toifa sekin, asta-progressiv shakl deb qaraladi. 3-turi bo'lgan odamlar, odatda, o'smirlar yoki erta o'sib-ulg'ayishadi.
Alomatlar
Gaucher kasalligining belgilari o'zgarishi mumkin, ammo deyarli har doim ham qon, taloq yoki jigar aralashuvi darajasiga ega bo'ladi. Eng ko'p uchraydigan alomatlar orasida:
- Anemiya tufayli charchoq
- Past trombotsitlarni hisobga olgan holda oson parchalanish
- Shishgan jigar va taloq tufayli qorin bo'shlig'iga tarqalgan
- Sariq-jigarrang terining rangi
- Quruq, pishadigan teriga ( ichthyosis )
- Suyak og'rig'i, qo'shma og'riq, suyak sinishi va osteoporoz
Nörolojik alomatlar odatda 2 turdagi va 3 turdagi kasalliklarda uchraydi, lekin 1-turda ham paydo bo'lishi mumkin. Ular quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin:
- 1-toifa: nogironlar tanasi va hid sezish
- 2-toifa: soqchilik , spastisit , apne , aqliy zaiflashuv
- 3-toifa: mushaklarning chayqalishlari, konvulsiyalar, demanslar va ko'ngilsiz ko'z harakatlar
Gaucher kasalligi bilan og'rigan bemorlar ham miyelom (suyak iligida plazma hujayralari saratoni) va Parkinson kasalligi (GBA geni mutatsiyasiga ham bog'liq) uchun yuqori xavfga ega.
Genetika xavfi
Har qanday autosomal retsessiya buzilishida bo'lgani kabi, Gaucher ham kasallikka chalingan ikki ota-onaning farzandlariga salbiy gen qoldiradi. Ota-onalar "tashuvchilar" hisoblanadi, chunki ularning har biri genning bitta dominant (odatdagi) nusxasi va genning bitta resessif (mutatsion) nusxasi mavjud. Faqatgina insonda Gaucher paydo bo'lishi mumkin bo'lgan ikki retsessiv gen mavjud.
Agar ikkala ota-onaning tashuvchisi bo'lsa, bolaning Gaucherni olish xavfi quyidagicha:
- Ikki dona resessiv genni meros qilib olish ehtimoli 25 foiz (ta'sirlangan)
- Bir dominant va bir retsessiv geni (tashuvchisi) ning 50 foizi,
- Ikkita dominant genni olishning 25 foizi (ta'sirlanmagan)
Genetika insonning Gaucher kasalligida bolaga ega bo'lish xavfini aniqlashi mumkin. Bu, xususan, Gaucher xavfi umumiy aholi sonidan 100 barobar ko'p bo'lgan Ashkenazi yahudiylariga to'g'ri keladi.
Avtosomal kasalliklar asosan "asosli populyatsiyalar" nomi bilan belgilanadi, unda nasldan naslga o'tadigan kasallik umumiy ajdodga qaytib kelishi mumkin. Ushbu guruhlar ichida genetik xilma-xillikning yo'qligi tufayli ayrim mutatsiyalar naslga osonlik bilan o'tadi, natijada autosomal kasalliklar yanada yuqori bo'ladi.
Ashkenazi yahudiylariga ta'sir qiladigan mutatsion 2-tur bilan bog'liq va u O'rta asrlarda kuzatilishi mumkin.
Xuddi shunday, 3-toifa, birinchi navbatda, Norrbotten viloyatining Shvetsiya hududidan kelgan odamlarda uchraydi va 16-asrda yoki undan oldin Shvetsiyaning shimoliga kelgan yagona asoschisiga aylandi.
Tashxis
Gaucher kasalligidan shubha qilingan shaxslar qonda beta-glyukrozroporrozaza darajasini tekshirish uchun sinovdan o'tadilar. Oddiy 15 foizdan kichik klinik belgilar bilan birga, odatda tashxisni tasdiqlash uchun etarli. Agar biror shubha bo'lsa, GBA mutatsiyasini aniqlash uchun genetik testdan foydalanish mumkin.
Doktor suyak, taloq yoki jigarda zararni baholash uchun testlarni amalga oshiradi. Bu jigar funktsiyasi testlarini , jigar, taloq yoki suyak iligi holatini baholash uchun suyak zichligini o'lchash uchun ikkita energiyali rentgen absorptiometriyasi (DEXA) tekshiruvini yoki magnit-rezonans tomografiyani (MRI) skanerlashni o'z ichiga olishi mumkin.
Davolash imkoniyatlari
Agarda Gaucher kasalligi 1-turi yoki 3-turi bo'lsa, davolash fermentlarni almashtirishni davolashni (ERT) o'z ichiga oladi. Bu tomir tomchiligi orqali sintetik beta-glyukererebrosidaza etkazib berishni o'z ichiga oladi.
AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) ushbu foydalanish uchun uch dori qabul qildi:
- Cerezima (imigluktsaza)
- Elelyso (taliglitseraza)
- Vpriv (velagluceraza)
ERT jigar va taloq hajmini kamaytirish, skeletning anomaliyalarini pasaytirish va kasallikning boshqa alomatlarini kamaytirishda samarali bo'lsa-da, u juda qimmatga tushadi (yiliga 200 000 dollardan ortiq). Bundan tashqari, qon-miya to'sig'ini kesish qiyin emas, ya'ni miya bilan bog'liq bo'lgan buzilishlarni davolashda samarali bo'lmasligi mumkin.
Bundan tashqari, Gaucher nisbatan kam uchraydigan kasallik bo'lgani uchun, hech kim kasallikning oldini olishsiz optimal natijaga erishish uchun qanday dozani talab etishini aniq kafolatlamaydi.
ERTdan tashqari, 1 ta Gaucher kasalligi bo'lgan odamlarda lipidlar ishlab chiqarishni inhibe qilish uchun FDA tomonidan ikkita og'iz dori ham tasdiqlangan:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Afsuski, Gaucher kasalligi 2-turida samarali davolanish yo'q. Bunday harakat kasallik belgilarini boshqarishga yo'naltiriladi va odatda antibiotiklar, antipatulyar dorilar, yordamchi nafas olish va ovqatlantirish uchun naychalarni qo'llashni o'z ichiga oladi.
Genetika skriningi
Gaucher kasalligidan ota-onadan farzandlariga o'tadigan kasallik bo'lib, ko'pincha kattalar o'zlarini kasalliklari yo'qligi sababli tashuvchisiz deb bilishmaydi.
Agar yuqori xavfli guruhga kirsangiz yoki Gaucher kasalligining oilaviy tarixiga ega bo'lsangiz, sizning operatsion maqomingizni aniqlash uchun genetik tekshiruvdan o'tishingiz mumkin. Ammo, test faqatgina sakkizta eng ko'p tarqalgan GBA mutatsiyasini aniqlaydi va sizning haqiqiy xavfingiz haqida sizga nimani aytishi mumkin bo'lgan cheklovlarga ega bo'lishi mumkin.
Ma'lum yoki shubha qilingan xavfli juftliklar homiladorlik davrida amniyosentez yoki koryonik villus skriningi (CVS) bilan xomilalik hujayralarni chiqarib olish orqali amalga oshiriladigan genetik tekshiruvlarga ega bo'lishi mumkin. Agar Gaucher kontseptsiyasi qayd etilsa, turni yaxshiroq aniqlash uchun yanada keng ko'lamli skanerdan o'tkazilishi mumkin.
Agar ijobiy natija qaytarilsa, tashxis nimani anglatishini va qanday variantlaringiz borligini to'liq anglash uchun mutaxassis shifokor bilan gaplashish muhimdir. Sizning va hamkoringiz maxfiylik va hurmat qilish huquqiga ega bo'lgan shaxsiy yoki noto'g'ri tanlovlar yo'q.
> Manbalar:
> Kempbell, T. va Choy, R. "Gaucher kasalligi va sinilinopatiyalar: munosabatlarni tartibga solish". Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucher kasalligi". J Clin Exp Gepatol . 2014 yil; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Milliy Gaucher fondi. "Gaucher kasalligi nima?" Rockville, Maryland.
> Milliy Sog'liqni saqlash institutlari. "Gaucher kasalligi". Genet Uy Ref. Bethesda, Merilend; 2018 yil 30 yanvar kuni yangilangan.