Ba'zi guruhlarga genetik jihatdan bog'langan noyob nosimmetrikliklar
Tay-Saks kasalligi odatda ma'lum etnik populyatsiyalarga cheklangan noyob genetik kasallikdir. U markaziy asab tizimidagi nerv hujayralarining yo'q bo'lib ketishi bilan ajralib turadi va ko'rlikka, karlikka va aqliy va jismoniy funktsiyalarni yo'qotishiga olib kelishi mumkin.
Tay-Saks - bu avtosomal kasallik bo'lib , bu uning ota-onadan meros qolgan kasallikdir.
Kasallik HEXA geni mutatsionlari bilan bog'liq bo'lib, unda 100 dan ortiq varyasyon mavjud. Qaysi mutatsiyaga bog'langanligiga qarab, kasallik chaqaloqlik davrida, bolalikda yoki kattayoqlikda kasallikka olib keladigan juda ko'p turli xil shakllarni qabul qilishi mumkin.
O'lim odatda birinchi alomatlardan bir necha yil ichida bolalarda uchraydi, chunki asab hujayralarining yo'q bo'lib ketishi ularni harakatga keltirolmaydi va hatto yutib yuboradi. Rivojlangan bosqichlarda bolalar infektsiyaga tobora ko'proq moyil bo'ladi. Ko'pchilik pnevmoniya yoki boshqa respirator infektsiyalarning asoratlaridan o'lishadi.
Umuman olganda, Tay-Sakslar Ashkenazi yahudiylari, janubiy Luiziana janubidagi Kajunslar, Janubiy Kvebekning frantsuz kanadaliklari va Irlandiyalik amerikaliklar orasida tez-tez uchraydi.
Qanday qilib kasalliklarga olib keladi?
HEXA geni, heksosaminidaz A deb nomlanuvchi turdagi ferment ishlab chiqarish bo'yicha ko'rsatmalar beradi. Bu ferment GM2 gangliosid deb nomlanadigan yog 'moddasini buzib yuborishga javobgardir.
Tay-sach kasalligida bo'lganlarda, hexosaminidaz A endi kerak emas. Ushbu yog'larni yiqitish uchun vositalarsiz, toksik moddalar miya va o'murtqa asab hujayralarida to'planib, oxir-oqibat ularni yo'q qiladi va kasallik alomatlariga olib keladi.
Infantil Tay-Sachs kasalligi
Tay-Sachs kasalligining belgilari va alomatlari alomatlar birinchi bor rivojlanayotgan vaqtga bog'liq.
Eng tez-tez uchraydigan tur - Tay-Sachs kasalligining chaqaloq kasalligi, dastlabki belgilari uch va olti oylar orasida paydo bo'ladi. Ota-onalar bolaning rivojlanishi va harakatlari sezilarli darajada sekinlashib borayotganini payqay boshlaydilar.
Ushbu bosqichda bola o'girib yoki o'tirishga qodir emas. Agar bola kattaroq bo'lsa, u qo'lini skanerlash yoki ko'tarish qiyinchilik tug'dirishi mumkin. Ular, shuningdek, baland ovozda shovqinlangan, hayratlanarli reaktsiyalarni namoyon qiladi va bexatar yoki letargik ko'rinishi mumkin. U erda aqliy va jismoniy funktsiyalarning yomonlashishi odatda shafqatsiz va chuqurdir.
Alomatlar odatda quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- Nozikalar
- Tuyulgan yo'qotish va ko'rlik
- Eshitish qobiliyati va karlik
- Yutish va yutish qiyinlashishi ( disfagiya )
- Muskulning qattiqligi va spastisiti
- Muskul atrofi
- Intellektual va kognitiv funktsiyalarni yo'qotish
- Paraliz
- O'lim
O'lim eng yaxshi tibbiy yordamga ega bo'lsa ham, odatda to'rt yoshdan oldin sodir bo'ladi.
Kamroq umumiy shakllar
Kichkintoy Tay-Sachs kasallikning eng ustuvor shakli bo'lsa-da, bolalar va kattalardagi kamroq tarqalgan shakllar mavjud. Kasallikning kelib chiqishi ko'pincha ota-onadan meros bo'lib o'tgan genlarning birikmasiga bog'liq.
Ikki kamroq tarqalgan shakllardan:
- Voyaga etmagan Tay-Sachs kasalligi odatda 2- dan 10 yoshgacha bo'lgan har qanday joyda belgilar bilan namoyon bo'ladi. Kichkintoy Tay-Sachs bilan bo'lgani kabi, kasallikning rivojlanishi ham muttasil bo'lib, bilim qobiliyatining yomonlashuviga, nutq va mushaklarni muvofiqlashtirishga, shuningdek, disfagiya va spastisiteye olib keladi. O'lim odatda besh yildan 15 yilgacha davom etadi.
- Tay-Sachsning kechikishi (kattalar Tay-Sachs deb nomlanuvchi) juda kam uchraydi va odatda 30-40 yoshli kattalarda rivojlanadi. Kasallikning boshqa shakllaridan farqli o'laroq, odatda o'lik emas va muayyan vaqt miqdori. Bu vaqt davomida, bir kishi aqliy qobiliyat, pasayish, nutq qiyinlishuvi, disfagiya, spastisite va hatto shizofreniya kabi psixozga tushishi mumkin. Kechikib ketgan Tay Sakslar bilan og'rigan bemorlar doimiy ravishda nogironlar bo'lib, to'la vaqtli nogironlar aravasini talab qilishi mumkin.
Genetika va meros
Otozomal retsessiv kasalliklarda bo'lganidek, Tay-Sachs kasalliklari bo'lmagan ikki ota-onaning o'z farzandlariga salbiy genlarni qo'shganda yuzaga keladi .
Ota-onalar "tashuvchilar" hisoblanadi, chunki ularning har biri genning bitta dominant (odatdagi) nusxasi va genning bitta resessif (mutatsion) nusxasi mavjud. Faqatgina Tay-Sachsning paydo bo'lishi mumkin bo'lgan ikki retsessiv gen mavjud.
Agar ikkala ota-onaning ham tashuvchisi bo'lsa, bola ikki retsessiv genni (va Tay-Sachsni) egallash imkoniyatini 25 foizga egalik qilsa, 50 foiz bir dominant va bir retsessiv geni olish (va tashuvchisi bo'lish) va 25 foiz imkoniyat Ikkita dominant genni olish (va saqlanmagan).
HEXA mutatsiyasining 100 dan oshiq variantlari mavjudligi tufayli turli retsessiv kombinatsiyalar juda ko'p turli xil narsalarni anglatadi. Ba'zi hollarda, kombinatsiya ilgari boshlangan va tezroq kasallikning rivojlanishini ta'minlaydi va boshqa hollarda, keyinchalik boshlangan va sekinroq kasallikning rivojlanishini ta'minlaydi.
Olimlar qaysi kasallikning qaysi shakllariga tegishli ekanligini tushunish uchun yaqinroq bo'lsa-da, Tay-Sachsning barcha shakllarida bizning genetik tushunchamizda katta bo'shliqlar mavjud.
Xavf
Tay-Sachs aholisi kam uchraydi - umumiy aholi soni - har 320.000 tug'ilishning bittasi atrofida yuzaga keladi - xavf katta darajada bo'lgan ayrim populyatsiyalar mavjud.
Xatarlar, asosan, kasallikning ildizlarini o'ziga xos, odatiy ajdodlarga kuzatib borishi mumkin bo'lgan "asosli populyatsiyalar" ga nisbatan katta cheklangan. Ushbu guruhlar ichida genetik xilma-xillikning yo'qligi tufayli ayrim mutatsiyalar naslga osonlik bilan o'tadi, natijada autosomal kasalliklar yanada yuqori bo'ladi.
Tay-Sachs bilan biz buni to'rtta maxsus guruh bilan ko'ramiz:
- Ashkenazi yahudiylari Tay-Sachsning eng yuqori xavfiga ega, har 30 kishidan biri tashuvchisidir. Aholida ko'rilgan mutatsiya turi (1278inTATC deb ataladi) chaqaloq Tay-Sachs kasalligiga olib keladi. Qo'shma Shtatlarda har 3500 Ashkenazi chaqalog'idan biri ta'sirlanadi.
- Janubiy Luiziana janubidagi Cajunlar ham bir xil mutatsiyadan ta'sirlangan va ko'p yoki kamroq bir xil xavf darajasiga ega. Olimlar 18-asrga kelib tashuvchilarning nasabnomalarini Frantsiyadagi yahudiy bo'lmagan yagona asoschisi juftligiga kuzatib bordilar.
- Kvebekdagi frantsuz kanadaliklari Cajunlar va Ashkenazi yahudiylari bilan bir xil xavfga egalar, ammo ikkita mutlaqo bog'liq bo'lmagan mutatsiyadan ta'sirlangan. Ushbu populyatsiya ichida Normandiya yoki Perchdan 17-asr atrofida yangi Frantsiyaning koloniyasiga bir yoki ikkita mutatsiya keltiriladi.
- Irlandalik amerikaliklar kamroq tarqalib ketgan, biroq 50 kishi tashuvchisi bo'lish ehtimoli bor. Xavf ular orasida eng kamida uchta Irlandiya va buvisi bo'lgan juftliklar orasida eng katta ko'rinadi.
Tashxis
Kasallikning vosita va kognitiv belgilaridan tashqari, bolalardagi tushuntirish belgilaridan biri "cherry spot" deb nomlangan ko'zning anormalligi. Oval, qizil rangli rezina bilan ifodalanadigan holat, muntazam ko'z ko'rigi davomida osonlik bilan ko'rinadi. Gilos joylari Tay-Sach kasalligi bilan bir qatorda ayrim bolalarda ham kuzatiladi. Katta yoshlarda ko'rinmaydi.
Oila tarixi va simptomlarning paydo bo'lishiga asoslanib, shifokor qonni tekshirishni buyurib, geposaminidaz A darajasini baholash uchun buyurtma berishni tasdiqlaydi, bu esa past yoki mavjud bo'lmagan bo'lishi mumkin. Tashxis to'g'risida shubha tug'ilsa, shifokor HEXA mutatsiyasini tasdiqlash uchun genetik testni amalga oshirishi mumkin.
Davolash
Tay-Sachs kasalligiga qarshi davolanish yo'q. Davolash birinchi navbatda semptomlarni boshqarishga qaratilgan bo'lib, ular quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin:
- Gabapentin yoki lamotrigin kabi antiseptik preparatlar
- Aspiratsiya pnevmoniyasini oldini olish yoki davolash uchun antibiotiklar
- Ko'krak fizioterapiyasi nafas olishning oldini olishda qo'llaniladi
- Qo'shimchalarni moslashuvchan saqlash uchun fizika terapiya
- Tükrük ishlab chiqarishni nazorat qilish va dökülmeyi oldini olish uchun triheksifenidil yoki glikopirrolat kabi dorilar
- Yutish uchun yaroqli tomga ega bolalar uchun mo'ljallangan chaqaloq idishlarini ishlatish
- Diazepam kabi mushaklarning gevşetici, qattiqlik va kramp davolash
- Naychalar burun orqali yuboriladi ( nazogastral ) yoki jarrohlik yo'li bilan oshqozonga (teri orqali endoskopik gastrostoma yoki PEG trubasi)
Gen terapiyasi va fermentlarni almashtirish bo'yicha terapiyani Tay-Sachs kasalliklarini davolash yoki sekinlashtiruvchi vosita sifatida o'rganish bilan birga, ko'pincha tadqiqotning dastlabki bosqichida.
Oldini olish
Oxir-oqibat, Tay-Sachsning oldini olishning yagona usuli, yuqori xavfli juftlarni aniqlash va tegishli reproduktiv tanlovlarni amalga oshirishda ularga yordam berishdir. Vaziyatga qarab, homiladorlik oldin yoki vaqtida aralashuvlar sodir bo'lishi mumkin. Ayrim hollarda, hisobga olish kerak bo'lgan axloqiy yoki axloqiy muammolar bo'lishi mumkin.
Imkoniyatlar orasida:
- Homiladorlik davrida amniyosentez yoki koryonik villus namunasi (CVS) genetik test uchun xomilalik hujayralarni olish uchun ishlatilishi mumkin. Keyin natijalar asosida abort qilish yoki yo'qligini juftliklar hal qilishi mumkin.
- In vitro urug'lantiruvchi juftlar (IVF) implantatsiyadan oldin genetik tekshiruvdan o'tgan urug'langan tuxumlarga ega bo'lishi mumkin. Shunday qilib, juftlik faqatgina sog'lom embrionlarning bachadonga o'tkazilishini ta'minlaydi. Samarali bo'lsa, IVF juda qimmat variant.
- Ortodox yahudiy jamoalarida, Dor-Yeshorim deb nomlangan guruh o'rta sinf o'quvchilarida Tay-Sachs kasalligiga qarshi anonim namoyishlar o'tkazmoqda. Testdan o'tgan shaxslarga oltita raqamli identifikatsiya kodi beriladi. Turmush o'rtog'ini topishganda, juftlik ishonch telefonini chaqirishlari va identifikatsiya raqamlarini ishlatishlari ularning "muvofiqligi" ni baholashi mumkin. Har ikkisi ham tashuvchi bo'lsa, ular "mos kelmaydigan" deb nomlanadi.
Bir so'zdan
Agar Tay-Sachs kasalligi yoki tashuvchisiz yoki ota-ona uchun ijobiy natija yuzaga kelsa, tashxis nimani anglatishini va qanday variantlaringiz borligini to'liq tushunish uchun mutaxassis shifokor bilan gaplashish muhimdir. Hech qanday noto'g'ri yoki to'g'ri tanlov yo'q, faqat sizning va hamkoringiz maxfiylik va hurmat qilish huquqiga egadir.
> Manbalar:
Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. va boshq. "G (M2) gangliyozidozning tabiiy tarixi". Pediatriya. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, S va boshq. "Lipozomli saqlash buzilishlarini diagnostikasi: GM2 gangliozidozlar." Curr Protoc Hum Genet . 2014 yil; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Milliy Sog'liqni saqlash institutlari. "Tay Sachs kasalligi". Gen Uy Ref. Bethesda, Merilend; 2018 yil 23 yanvarda yangilangan.
Schneider, A .; Nakagava, S .; R. va boshq. "XXI asrda Ashkenazi yahudiy yoshlari orasida aholi tomonidan tayoq-sachs skriningi: hexosaminidaza. Bir ferment tahlil qilish aniq sinov uchun zarurdir." Am J Med Genet A, 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. va boshq. "Serebellar atrofiyasi va mushaklarning zaifligi: yahudiy aholisining tashqarisida boshlangan Tay-Saks kasalligi". BMJ vakili . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.