Erta yoshda koronar arteriya kasalligiga chalingan insonlar xolesterin bilan tug'ma muammolarga duch kelishi mumkin, ayniqsa, erta yurak kasalligi oilada ishlayotgan bo'lsa. Xolesterolni eng ko'p uchraydigan genetik holat - bu familial hiperkolesterolemiya.
Ailesel hiperkolesterolemi, LDL xolesterin darajasi tug'ilishdan boshlab ko'tarilgan genetik sindromdir.
Ailesel hiperkolesterolemili kishilar prematüre SAPR, qon tomir va periferik arter kasalligi xavfi yuqori. Aslida, erta yoshda miyokard infarkti bo'lgan ko'plab odamlar bu holatga ega bo'lishadi.
Yaxshiyamki, xolesterin darajasini pasaytirish uchun agressiv davolanish bilan yurak kasalligi xavfi sezilarli darajada kamayadi. Shu sababli, oilaviy hiperkolesterolemiyani iloji boricha tezroq tashxis qilish muhimdir va bu holatga ega bo'lgan har qanday kishining oila a'zolarining qon lipidlari sinovdan o'tganligiga ishonch hosil qilish kerak.
Sabablari
Familial hiperkolesterolemiya turli xil genetik nuqsonlarga sabab bo'lishi mumkin, ularning aksariyati LDL xolesterin uchun retseptorga ta'sir qiladi. LDL retseptorlari an'anaviy tarzda ishlamayotganda, LDL xolesterin qon oqimidan samarali ravishda tozalanmaydi. Natijada, qonda LDL xolesterin hosil bo'ladi. Ushbu haddan tashqari LDL xolesterin darajalari ateroskleroz va kardiovaskulyar kasalliklarni sezilarli darajada tezlashtiradi.
Familial hiperkolesterolemiyaga olib keladigan genetik anomaliyalar ota, onadan yoki har ikkala ota-onadan meros bo'lishi mumkin. Ikkala ota-onadan ham noan'anaviylikni meros qilib olgan odamlar familial hiperkolesterolemiya uchun homozigot deb ataladi. Ailesel hiperkolesteroleminin homozigot shaklidir kasallikning juda og'ir shakli.
Bu 250 000 kishidan biriga ta'sir qiladi.
Faqatgina ota-onadan g'ayritabiiy genni egallagan kishilar ailesel hiperkolesterolemi uchun heterozigot deb aytiladi. Bu kasallikning kamroq shakli, ammo u insonning yurak-qon tomir xavfini sezilarli darajada oshiradi. Taxminan 500 kishidan birida heterozigotli familial hiperkolesterolemiya mavjud.
Bu juda ko'p odamlar.
LDL retseptorlari geniga ta'sir ko'rsatadigan 1000dan ortiq turli xil mutatsiyalar aniqlandi va ularning har biri LDL retseptoriga biroz boshqacha ta'sir ko'rsatdi. Shuning uchun barcha ailesel hiperkolesterolemi bir xil emas. Zo'ravonlik, odamning o'ziga xos genetik mutatsiyasiga qarab, juda katta farq qilishi mumkin.
Tashxis
Shifokorlar, oilaviy tarix va fizika tekshiruvini hisobga olgan holda, qon zahari darajasini o'lchash orqali familial hiperkolesterolemiyaning diagnostikasini amalga oshiradilar.
Ailesel hiperkolesterolemili kishilarda qon holatlarida yuqori xolesterin darajasi va yuqori LDL xolesterin darajasi ko'rsatilgan. Bu holatda umumiy xolesterin darajasi odatda katta yoshlilarda 300 mg / dl dan, bolalardagi 250 mg / dl dan katta bo'ladi. LDL xolesterin darajasi kattalardagi odatda 200 mg / dldan yuqori va bolalardagi 170 mg / dldan ko'p.
Triglitserid darajalari, odatda, bu holatga ega bo'lgan odamlarda ayniqsa yuqori emas.
Familial hiperkolesterolemiya bilan kasallangan har bir kishi, ehtimol, o'zlarining qarindoshlari ham bo'lishi mumkin. Shunday qilib, erta yurak-qon tomir kasalligining oilaviy tarixi shifokorning ushbu tashxisni ko'rib chiqishi uchun kuchli maslahat bo'lishi mumkin.
Familial hiperkolesterolemiya xarakterli yog 'qatlamlari tirsaklarda, tizzalarda, tendonlar bo'yida va ko'zning kornea atrofida rivojlanishi mumkin. Ushbu yog'li konlar xanthoma deb ataladi. Ko'krak qafasi ustida xantelasmalar deb atalgan xolesterol konlari ham keng tarqalgan. Agar bemorda ksantoma yoki xantellasma bo'lsa, familial hiperkolesterolemiyaning tashxisi darhol shifokorning fikriga kirishi kerak.
LDL xolesterin darajasi juda yuqori bo'lsa, triglitserid darajalari an'anaviy bo'lsa va oila tarixi mos bo'lsa, familial hiperkolesterolemiyaning preklinik e'tirof etilishi mumkin. Agar xanthoma yoki xanthelasmalar ham mavjud bo'lsa, tashxisni juda aniq deb hisoblash mumkin. Genetik tekshirish tashxis qo'yish uchun foydali bo'lishi mumkin (lekin odatda kerak emas) va genetik maslahat uchun juda foydali bo'lishi mumkin.
Ailesel hiperkolesterolemi tufayli paydo bo'lgan tomir kasalligi bolalik davrida boshlanadi. Shunday qilib, ushbu kasallik bilan og'rigan oilalarning farzandlari sakkiz yoshga to'lgan holda yuqori darajada LDL xolesterin darajasiga ega bo'lishi kerak. Agar ularning xolesterin darajalari ko'tarilsa, statin bilan davolanishni qat'iy hisobga olish kerak.
Kardiovaskulyar kasalliklar bilan bog'lanish
Statin preparatlaridan oldin, oilaviy hiperkolesterolemiya va qarindoshlari bo'lganlarda erta yurak-qon tomir kasalligining tarqalishi juda yuqori edi. 70-yillar davomida (statinadan oldin) o'tkazilgan katta miqdordagi tadqiqotlarda, oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarning 52 foizida yurak kasalligi 60 yoshga (kutilgan xavf 13 foizga nisbatan) va ayollarning 32 foizida yurak kasalligi 60 yoshga to'lgan (9 foizga kutilgan xavf bilan solishtirganda).
Davolash
Kuchli, "ikkinchi avlod" statinli preparatlarning rivojlanishi oilaviy giperkolesterolemiyaning boshqarilishini o'zgartirdi. Ushbu kuchli dori-darmonlar mavjud bo'lishidan oldin, bu kasallikning davolashda kam duchor bo'lgan "birinchi avlod" statinli dori-darmonlarni o'z ichiga olgan bir nechta dori-darmonlardan foydalanish talab etiladi. Ushbu ko'p dori vositasi bemorlarning kardiovaskulyar xavfini kamaytirganda, terapiya qiyinlashishi mumkin va uni boshqarish oson emas edi.
Keyinchalik kuchli ikkinchi avlod statinlari - argvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor) yoki simvastatin (Zocor) - oilaviy hiperkolesterolemiyani davolashning yondashuvi o'zgardi. Davolanish endi bitta, ikkinchi avlod statin preparatining yuqori dozasi bilan boshlangan. Ushbu dorilar odatda LDL xolesterin darajasida katta kamayish keltirib chiqaradi va ayni paytda aterosklerotik plaklarning haqiqiy qisqarishini ham keltirib chiqarishi mumkin.
Ikkinchi natija statinlariga qo'shimcha dori-darmonlarni (jumladan, Ezitimibe / Vtorin ) qo'shishga qaratilgan tadqiqotlar klinik natijalar bo'yicha qo'shimcha yaxshilanishlarni ko'rsatolmadi. Shuning uchun, heterozigotli ailesel hiperkolesterolemi ("mo'ylovli" shakl), yuqori dozada, ikkinchi avlod statinli yagona dori terapiyasi bilan og'rigan bemorlarda tavsiya etilgan davolanish davom etmoqda.
2015 yilda FDA dori-darmonlarning yangi klassini - PCSK9 inhibitörlerini - ailesel hiperkolesterolemi bo'lgan bemorlarga tasdiqladi. Ushbu dorilardan biri statinaga qo'shilsa, LDL xolesterin darajasida sezilarli darajada kamayishi mumkin. PCSK9 inhibitörlerinin heterozigotlu ailesel hiperkolesterolemi davolashda o'rni hozircha noma'lum, chunki klinik tadkikotlar bu kombinasyon klinik natijalarni yaxshilashga qaratilganligini ko'rsatmoqchi. Shunday bo'lsa-da, agar LDL xolesterinining o'zi statin davolashda sezilarli darajada yuqoriligicha qolsa, bu kuchli yangi preparatlar yuqori doz statinlarga qo'shilishi mumkin.
Yuqori darajada xolesterin miqdori oilaviy giperkolesterolemiya bilan kasallanish xavfini oshiradi, boshqa yurak-qon tomir xavf omillar ham muhim ahamiyatga ega. Shunday qilib, davolanishning muhim jihati, yurak xastaliklari, ayniqsa, chekish, semizlik, mashqlar etishmovchiligi va yuqori qon bosimining boshqa xavf omillarini agressiv tarzda nazorat qilishdir.
Homozigot formasi
Homozigot (og'ir) shaklda oilaviy hiperkolesterolemiya shaklidagi bemorlarda yurak-qon tomir xavfi juda yuqori bo'lib, bemorning ahvoli shoshilinch ravishda tezda agressiv terapiya qilish tavsiya etiladi. Ushbu bemorlarda ko'rilgan xolesterolning haddan tashqari ko'tarilishi tufayli, tavsiya etilgan tavsiyalar yuqori dozdagi statinlar va PCSK9 inhibitori bilan boshlanadi.
Shu bilan birga, agressiv dori-darmon bilan shug'ullansa ham, ba'zida xolesterin miqdori yuqori bo'ladi. Bunday hollarda aferez bilan davolash xolesterin darajasini pastga olib kelish uchun talab qilinishi mumkin.
Xulosa
Ailesel hiperkolesterolemi, xolesterin metabolizmasının jiddiy meros qilib olgan bir bozukluğudur. Ailesel hiperkolesterolemili kishilar, erta yurak xastaligi xavfini kamaytirish uchun xolesterin darajasini pasaytirish va boshqa kardiyak xavf omillar nazorat qilish uchun agresif davolash talab qiladi. Ularning oila a'zolari uchun ushbu holatni sinab ko'rishlari juda muhimdir.
Manbalar:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Familial II tipli hiperlipoproteinemiya bilan 116 yoshli koronar arter kasalligi. 1974 yil; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S va boshq. Ailesel hiperkolesterolemide oila tarixi va kardiyovasküler xavf: 1000 dan ortiq bolalarda ma'lumotlar. 2003 yil; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Yuqori xavfli pediatrik bemorlarda yurak-qon tomir xavfini kamaytirish: Amerika yuraklari assotsiatsiyasi aholishunoslik va oldini olish fanlari bo'yicha ekspertlar guruhining ilmiy bayonoti; Yosh, epidemiologiya va oldini olish, oziqlanish, jismoniy kirish va metabolizm, qon bosimining yuqori darajasini o'rganish, yurak-qon tomirlarini davolash va yurak kasalliklarida buyrak kasalliklari bo'yicha kengashlar; va "Xizmat ko'rsatish sifati va natijalari" mavzusidagi intizomga muvofiq ishchi guruhi: Amerika pediatriya akademiyasi tomonidan tasdiqlangan. Tirilish 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, va boshq. Lipit va kardiyovaskulyar voqealarni kamaytirishda evolocumabning samaradorligi va xavfsizligi. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.