Suyakning metastazlari bilan suyaklarni o'zgartirish

by Lynne Eldridge, MD; Tomonidan tasdiqlangan shifokor tomonidan ko'rib chiqilgan

Suyak metastazlari va adjuvan terapiyasi uchun bisfosfonatlar va Denosumab

Suyaklarga yoyilgan saraton (suyak metastazlari) juda keng tarqalgan va juda ko'p og'riq va nogironlikka sabab bo'lishi mumkin. So'nggi yillarda suyak almashtiruvchi vositalar deb ataladigan dori-darmonlar, ko'plab saraton kasalliklarida, tashxis qo'yilganidan keyin suyak metastazlarini davolash uchun tavsiya etilgan. Bu erda, bu dorilar faqat yoriq xavfini kamaytirmaydi, balki ayrim holatlarda omon qolishni yaxshilashi mumkin.

Ikkilamchi foyda sifatida, suyaklarni o'zgartiruvchi dorilarning ikkala toifasi ham saratonga qarshi xususiyatlarga ega. Metastatik saraton bilan yashayotgan bo'lsangiz, Zometa va denosumab kabi giyohvand moddalar haqida nimalarni bilishingiz kerak?

Suyak metastazlari va suyak saratoni

Odamlar suyaklarda saraton haqida eshitganda, bu juda chalkash bo'lishi mumkin. Odamlar "suyak kanseri" haqida gapiradigan ko'pincha suyak metastazlari haqida gapirishadi; tananing boshqa mintaqasida boshlangan va suyaklarga tarqaladigan saraton. Bu odamlar "suyak saratoni" atamasidan foydalanishlari mumkin, ammo suyaklarga tarqalgan saratonlar suyak saratoni deb hisoblanmaydi. Masalan, suyaklarga yoyilgan ko'krak bezi saratoni suyak kanseri emas, balki "suyaklarga metastatik ko'krak bezi saratoni" yoki suyak metastazlari bilan ko'krak bezi saratoni deb ataladi. Birlamchi suyak saratoni suyak metastazlaridan ko'ra kamroq. Mikroskop ostida suyak saratoni saratonli suyak hujayralarini ko'rsatishi mumkin edi. Aksincha, suyak metastazlari bilan suyakdagi saraton hujayralari asl saraton bilan bir xil to'qimadir; ko'krak saratoni bilan kasallangan ko'krak hujayralari, suyakdagi saraton hujayralari (o'pka saratoni bilan) va boshqalar.

Asosiy suyak saratoni bilan bir suyakda odatda bitta shish mavjud. Suyak metastazlari bilan ko'pincha suyakning turli sohalarida yoki turli xil suyaklardagi saraton kasalligi bor.

Suyaklarga tarqaladigan raklar

Ko'krak saratoni, o'pka saratoni, prostata saratoni va ko'plab miyelomni eng ko'p uchraydigan suyaklarga yuqishi mumkin bo'lgan ko'plab saraton mavjud.

Suyakka yoyilishi mumkin bo'lgan boshqa saratonlar buyrak saratoni, oshqozon saratoni, qovuq saratoni, uterin saraton, tiroid saratoni va kolorektal saratonni o'z ichiga oladi.

Suyak metastazlari metastatik ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan (suyaklar metastazlarning eng ko'p uchraydigan hududi) ayollarning 70 foizida yuzaga keladi va ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan suyak metastazlari ushbu ayollar (va erkaklar) uchun og'riq va nogironlikning muhim sababidir. Ushbu odamlarning aksariyati uchun suyak metastazlari saraton ko'p yillar mobaynida yoki hatto o'nlab yillar davomida takrorlangani dastlabki belgidir. Ko'krak saratoni uchun ishlatiladigan (masalan, aromataza inhibitörleri) ishlatiladigan gormonal muolajalar ba'zi suyak halok bo'lishiga olib kelishi mumkin. Ko'krak bezi saratonining keng tarqalgan suyaklari orqa miya, qovurg'alar, tos suyagi va yuqori oyoq va qo'llarning suyaklari.

O'pka saratonidan olingan suyak metastazlari ham keng tarqalgan bo'lib, rivojlangan o'pka saratoni bilan kasallanganlarning taxminan 30-40 foizini ta'sir qiladi. Suyaklar eng ko'p ta'sir ko'rgan omurgalar, toslar va yuqori oyoq va qo'l suyaklaridir. O'pka saratoni metastazlarda qo'l va oyoqdagi suyaklarga olib kelishi mumkin. O'pka saratonidan suyak metastazlari bo'lgan kishilar orasida 22 dan 59 foizgacha «skelet bilan bog'liq bo'lgan voqea» yorilib ketadi.

Suyak metastazlari rivojlangan prostata saratoni uchun ham keng tarqalgan. Ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan ayollarda bo'lgani kabi, androgenni yo'qotish terapiyasi bilan gormonal davolash ham suyaklarni zaiflashtirishi mumkin. Metastatik prostata saratoni bilan kasallangan besh erkakdan 4 tasi suyakka metastazlar bo'ladi. Metastazlarning umumiy maydoni - kaltaklar, orqa miya va tos suyaklari.

Ko'p miyelomdagi suyak metastazlari ham keng tarqalgan. Röntgen ustida suyaklar go'shtdan yeyilgan ko'rinishga ega. Ko'p miyelom suyaklarga kirsa, saraton hujayralari suyak ishlab chiqaruvchi hujayralarni (osteoblastlarni) inhibe qiladi va suyakni (osteoklastlarni) buzadigan suyak hujayralarini qo'zg'atadi. Ko'p miyelom, odatda, orqa miya, bosh suyaklari, tos suvi, qovurg'alar va oyoqlarning katta suyagi kabi katta suyaklarda uchraydi.

Suyak metastazlarining turlari

Suyak metastazlarining ikkita asosiy turi mavjud: osteolitik va osteoblastik. Osteolit metastazlar bilan o'simta suyakning parchalanishiga olib keladi. Osteolit metastazlari ko'krak saratoni singari qattiq myomlar bilan bir qatorda ko'p miyeloma bilan ham ko'rish mumkin. Osteoblastik metastazlar suyak ishlab chiqarishning oshishiga olib keladi va ko'pincha prostata saratoni bilan namoyon bo'ladi. Ko'krak saratoni bilan og'rigan metastazlarning 80-85 foizi osteolitik bo'lsa-da, aksariyat kanserlarda suyak metastazlari mavjud. Osteolit metastazlar bilan suyaklardagi osteoblastik metastazlarga qaraganda sinishlarda ko'proq yuzaga kelishi mumkin.

Suyak metastazlaridan asoratlar

Suyak metastazlari saraton kasalligida hayot sifatini sezilarli darajada pasaytirishi mumkin, ammo yangi davolashlar ko'pchilik uchun farq qiladi. Suyak metastazlari nafaqat saraton kasalligining tarqalishi va davolash mumkin emasligini anglatmaydi, balki bir nechta asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Suyak metastazlaridan og'rig'i juda og'ir bo'lishi mumkin va odatda giyohvandlikka qarshi vositalar bilan birga giyohvandlik bilan og'rigan bemorlarni davolashni talab qiladi.

Suyak metastazlari, shuningdek, o'simta zaiflashib qolgan suyaklarda ham yorilish ehtimolini oshiradi. Metastatik saraton bilan suyaklarda yoriqlar paydo bo'lganda, ular patologik buzuqlik deb ataladi . Patologik yoriqlar juda yumshoq shikastlanishda paydo bo'lishi mumkin. Suyak metastazlari sinishlarga ma'qul bo'lishdan tashqari, singan suyaklarning tuzalishida qiyinchilik tug'dirishi mumkin.

Metastazlar pastki orqa miya yuzasiga kelib tushganda, o'murtqa shnur siqishni deb ataladigan favqulodda vaziyat paydo bo'lishi mumkin. Omurgadagi raklar ularni yiqilishiga va o'murtqa migratsiyadan o'tadigan nervlarni tananing quyi yarmiga siqib qo'yishiga olib kelishi mumkin. Belgilari orasida oyoqning pastki qismini, zaiflik va oyoqlarning uyg'unligini, ichak va / yoki idror nazoratini yo'qotadigan bel og'rig'i mavjud. Radiatsiya yoki jarrohlik bilan og'rigan bemorlar muntazam nogironlikdan qochish uchun umurtqa pog'onasini barqarorlashtirishi mumkin.

Qonda hashoratli suyak bo'laklaridan kaltsiyni chiqarib yuborilishi tufayli malignaniyaning giperokalsi yoki qonning yuqori kaltsiy darajasi bo'lishi mumkin. Ilgari saraton kasalligining 10 foizdan 15 foizigacha bo'lgan qismi ushbu holatdan (boshqa suyak metastazlaridan tashqari) zarar ko'radi, deb taxmin qilinadi.

Yoriq tufayli harakatchanlik yo'qotilishi nafaqat hayot sifatini qisqartiribgina qolmay, balki sizni boshqa muammolarga duchor qila oladi. Saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarda qon quyqalarining xavfi oshib bormoqda va harakatchanlik chuqur tomir trombozlari yoki o'pka emboli

Suyak metastazlari uchun davolash

Hozirgi kunda suyak metastazlarini davolash uchun turli xil variantlar mavjud. Metastatik saraton uchun ishlatiladigan umumiy muolajalarning ayrimlari suyak metastazlarini ham kamaytirishi mumkin. Ushbu muolajalar kemoterapi , maqsadli davolash, monoklonal antikorlar va immünoterapi dorilarni o'z ichiga olishi mumkin. Ayniqsa suyak metastazlari bilan bog'liq muolajalar mavjud. Bunga quyidagilar kiradi:

Radiatsion terapiya: Radiatsiya terapiyasi mahalliy davolash bo'lib, u ham og'riqni, ham sindromning yuzaga kelish ehtimolini sezilarli darajada kamaytiradi.
Radiofarmatsevtik vositalar : Radiofarmatsevtika - bu zararkunanda nurlanishning boshqa moddaga biriktirilgan dori-darmonlar bo'lib, u keyinchalik qon oqimiga AOK qilinadi. Masalan, Strontium-89 va Radiy-223. Ushbu nurlanish zarralari tananing barcha suyaklariga qon oqimi orqali yuborilganligi sababli ular juda ko'p yoki keng tarqalgan metastazli odamlar uchun samarali bo'lishi mumkin.
Jarrohlik: Siqilishni oldini olish uchun jarohatni barqarorlashtirish yoki shikastlangan suyaklarni barqarorlashtirish uchun jarrohlik kerak bo'lishi mumkin.
Stereotaktik tana tomirlarini terapiya (SBRT) va proton nurlarini davolash : bir yoki bir necha metastazlar (oligometastatik kasallik) uchun metastazlarni stereotaktik tana tomirlari terapiyasi yoki proton terapiyasi kabi muolajalar bilan bartaraf etish davolovchi tashabbus bilan amalga oshirilishi mumkin, ammo bu juda ko'p kam uchraydi.
Suyaklarni o'zgartiruvchi moddalar: Ular quyida muhokama qilinadi.

Suyak metastazlari uchun dorilar (suyak almashtirish vositasi)

Suyak metastazlarini davolash uchun ishlatiladigan ikkita asosiy dori mavjud. Bunga bisfosfatlar (Zometa kabi) va denosumab kiradi. Suyaklarni o'zgartiruvchi vositalar metastatik suyaklarga ko'krak bezi saratoniga chalingan har bir kishi uchun tavsiya etiladi va ko'pincha boshqa qattiq o'smalari (o'pka saratoni kabi) bilan ham qo'llaniladi. Odatda og'riqlarni nazorat qilish uchun dori-darmon bilan birga boshqa davolanish (radiatsiya terapiyasi kabi) talab etiladi.

Suyaklarni o'zgartiruvchi vositalar saraton kasalligiga turli yo'llar bilan yordam berishi mumkin.

Ular og'riqni kamaytirish va sinish xavfini kamaytirish uchun metastazlardan ta'sirlangan suyaklarni mustahkamlashi mumkin
Ko'krak bezi saratoni va prostata saratoni uchun ishlatiladigan davolatlarning aksariyati osteoporoz xavfini oshirishi mumkin va suyak metastazlari bilan birga odamlarni sinishlarga moslashadi. Odamlar endi saraton kasalligi bilan uzoq vaqt yashayotgani uchun bu ayniqsa muhimdir.
Suyaklarning mikroorganizmlariga ta'siri tufayli suyaklarni o'zgartiruvchi moddalar birinchi navbatda suyaklar metastazlari (ko'krak bezi saratoniga va ehtimol prostata saratoni bilan) xavfini kamaytirishi mumkin. Suyak metastazlari xavfi uchdan biriga kamaytirildi, o'lim darajasi esa oltidan biriga kamaydi.
Suyaklarni o'zgartiruvchi o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarga yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar natijasida, bu dori-darmonlar ham progresiyasiz, ham umr ko'rishda davom etishi mumkin.

Bisfosfonatlar (Zometa)

Bisfosfonatlar - bu avvalo osteoporozni davolashda ishlatiladigan dorilar va keyinchalik suyak metastazlari bilan yordam berishni qayd etgan. Suyaklarga yoyilgan saraton kasalliklarida foydalanilganda ular ikki barobar ishni bajarishlari mumkin. Suyak etishmovchiligini kamaytirish bilan birga, ular saratonga qarshi ta'sirga ham ega. Ular suyak zichligini yaxshilash uchun suyakning yiringlashini bostirish orqali ishlaydi.

Suyak metastazlari uchun eng ko'p ishlatiladigan bisfosfonatlar quyidagilarni o'z ichiga oladi:

Zometa (zoledronik kislota): Zometa - turli xil saraton kasalliklarida suyak metastazlari uchun ishlatiladigan tomir orqali yuboriladigan preparat.
Aredia (pamidronat) : Aredia vena ichiga bifosfonatdir. Ko'krak bezi saratoni va ko'p mieloma uchun ma'qul.

Zometa va Arediyaning eng keng tarqalgan yon ta'siri infuziondan keyingi dastlabki kunlar uchun engil grippga o'xshash sindromdir. Bifosfonatlarning tomir ichiga yuborilgan boshqa kamroq yon ta'siri buyrak ziyonni, past kaltsiy darajasini, mushakni, qo'shma va / yoki suyak og'rig'ini (davolanishdan keyin paydo bo'lishi mumkin), femurning g'ayrioddiy yoriqlarini va atriyal fibrilatsiyani o'z ichiga olishi mumkin. Buyrak kasalligi bilan og'rigan bemofosfonatlar tavsiya etilishi mumkin emas.

Zometadan foydalanish (va boshqa bifosfonatlar) bilan bog'liq jiddiy, ammo jiddiy salbiy holat jag'ning osteonekrozidir. Bu holat suyak yoki mandil yoki maxillada yaqqol ko'rinib turadi va qiyin bo'lishi mumkin. Bu holat qanchalik tez-tez yuz berishi aniq emas, lekin Zometa bilan davolash qilingan ayollarda taxminan 2 foizni tashkil etadigan xavf mavjud. ko'krak bezi saratoni erta bosqichida adjuvant davolash kabi. Osteonekroz bifosfonatlar toifasidagi har qanday dori bilan sodir bo'lishi mumkin, ammo 94% holatlar tomir ichiga bifosfonatli dorilar bilan topiladi va og'zaki dorilar bilan juda nodirdir.

Jag'ning osteekekrozlari odamlarda gum kasalligidan azob chekishi, tish gigienasi yomon bo'lganligi yoki tish chiqarish kabi tish protseduralariga duch kelishi ehtimoldan yiroq. Har uch oyda stomatologik tekshiruvni rejalashtirish va profilaktik antibiotiklar yordamida tish chiqarish kabi muolajalar uchun xavfni kamaytirishi mumkinligi haqida ba'zi dalillar mavjud. Davolash usullari jarrohlik, yuvish, antibiotiklar va giperbarik kislorodlarni davolashni o'z ichiga oladi.

Erta davrda ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan postmenopausal ayollar uchun bisfosfonatlar ham tasdiqlangan. Klinik tadkikotlarda Zometaning suyak metastazlarini uchdan bir qismini va oltidan bir qismi o'lim xavfini kamaytirish xavfini kamaytiradi.

Denosumab (Xgeva va Prolia)

Xgeva va Prolia ( denosumab ) suyak metastazlari bilan bog'liq bo'lgan asoratlarni (masalan, singanliklar) kamaytiradigan monoklonal antikor (inson tomonidan ishlab chiqarilgan antikor). Ushbu preparatning saraton bilan farqli ko'rsatmalarga ega bo'lgan ikkita formulasi bor. Ular har to'rt haftada bir marta inyeksiya orqali beriladi.

Denosumab suyakni qayta tuzishni boshqaradigan oqsil (RANKL) ustida bir retseptorni bog'lash va inaktivlashtirish bilan ishlaydi. Suyaklarda ikkita asosiy hujayra mavjud: suyaklarning o'sishiga olib keladigan osteoblastlar va suyakni buzadigan osteoklastlar. Denosumab osteoklastlarni inhibe qiladi va suyak zichligini oshiradi.

2016 yilgi tadqiqotlar natijalariga ko'ra, denosumab ko'krak bezi saratoni, prostata saratoni va ko'krak yoki prostata saratoni tashxisi bilan bog'liq bo'lgan ko'plab miyelom yoki qattiq o'smalari bo'lgan odamlarga uchinchi ishni ko'rib chiqdi. Ko'krak bezi saratoni va prostata saratoni bilan, denosumab suyak metastazlari bilan bog'liq bo'lgan yoriqlar xavfini kamaytirish uchun Zometadan ustunroq edi. Ko'p miyelom va boshqa qattiq shish bilan (bunday denosumab Zometa uchun samaradorligi kabaca teng edi.

O'pka saratoni bilan, 2015-yilda o'tkazilgan tadqiqotda, Zometa bilan solishtirganda, denosumab 17 foizli sinish xavfini pasaytiradi. Suyak metastazlari rivojlanishini kechiktirish, skelet shishi o'sishi va bir oydan ozroq vaqt davomida yaxshilangan hayotiy vaqtni kamaytirish ko'rinadi.

Denosumab shuningdek, ko'krak bezi saratonida va prostata saratog'ida davolanish bilan bog'liq osteoporoz xavfini (ko'krak bezi saratoni uchun aromataza inhibitörlerinin foydalanish va prostata saratonida androgen deprivation therapy ) bilan bog'liq xavfi kamaytiradi, deb topildi.

Denosumabning yon ta'siri bisfosfonatlarga o'xshaydi, ammo bu preparatlar uzoq muddatli foydalanish bilan kam kaltsiy darajasiga olib kelishi ehtimoli ko'proq. Shu sababli kaltsiy va D vitamini qo'shilishi tavsiya etiladi. Bifosfonatlardan farqli o'laroq, buyraklar faoliyati buzilgan kishilarda denosumab foydalanish mumkin. Bifosfonatlarda bo'lgani kabi, bu dorilar bilan jag'ning osteonekroz xavfi ham kam.

Suyak metastazlari bilan suyak almashtiruvchi vositalar uchun qo'llanma

Suyaklarni o'zgartiruvchi vositalar bo'yicha tadqiqotlar ayrim saraton kasalliklari bo'yicha qo'llanmalarga olib keldi.

Suyak metastazlari bilan metastatik ko'krak bezi saratoni uchun, AQSh klinik O'nkologiya jamiyati tavsiyalari 2017 yildan boshlab suyak metastazlari aniqlangandan keyin ayollarga quyidagi dori vositalaridan foydalanish tavsiya etiladi:

Xgeva yoki Prolia 120 mg teri ostiga har 4 haftada
Har 3-4 xaftada Aredia 90 mg IV
Zometa 4 mg IV har 12 haftada yoki har 3-4 xaftada

Prostata saratoni uchun, 2017 klinik amaliyoti ko'rsatmalari suyak metastazlari tashxisi qo'yilgan vaqtda suyaklarni o'zgartiruvchi vositalarni ishga tushirishni tavsiya qiladi. Tanlovlar quyidagilarni o'z ichiga oladi:

Xgeva / Prolia (denosumab) har to'rt hafta ichida teri ostiga 120 mg
Zometa 4 mg IV har 12 haftada yoki har 3-4 xaftada

Suyak metastazlari bo'lgan boshqa barcha qattiq o'smalari quyidagilardan biri bilan davolanishi mumkin:

Zometa 4 mg IV har 3-4 xaftada
Denosumab har to'rt hafta ichida teri ostiga 120 mg

Davolash boshlanishidan oldin

Yoki denosumab yoki bisfosfonatlar bilan davolanishni boshlashdan oldin, odamlar noprofessiz kasalligining dalillarini qidirib, to'liq dental imtihonga ega bo'lishlari va ushbu dori vositalarini ishga tushirishdan oldin zarur bo'lgan har qanday stomatologik ishni bajarish kerakligi tavsiya qilinadi.

Suyakning metastazlari uchun suyaklarni o'zgartiruvchi dori-darmonlarni qattiq shishalardan olingan pastki chiziq

Suyak metastazlari metastatik saraton kasalligiga chalingan ko'plab odamlar uchun qiyin va hayot sifatini va omon qolish darajasini pasaytirishi mumkin. Suyaklarni o'zgartiruvchi vositalar nisbatan yangi yondashuvdir va ko'plab saraton kasalliklari uchun suyak metastazlari tashxisi qo'yilgach, hoziroq tavsiya etiladi.

Aredia va Zometa kabi bisfosfonatlar sinish xavfini, keyinchalik esa og'riq va harakatchanlikning sababini kamaytirishi mumkin. Denusomab singanlarni kamaytirishda ham samarali hisoblanadi va ko'krak va prostata saratoni uchun bifosfonatlardan biroz afzal bo'lishi mumkin. Dori-darmonlarning ikkala klassi jag'ning osteonekroziga uchragan xavf-xatarni keltirib chiqaradi va bu dori-darmonlarni ishga tushirishdan oldin tish kasalliklari belgilarini izlaydigan diqqatli stomatologik imtihon tavsiya etiladi.

Singan xavfini kamaytirishga qo'shimcha ravishda, bu preparatlar ko'krak va prostata saratoni uchun qo'llaniladigan gormonal terapiya tufayli suyakning yo'qolishini to'g'rilashga yordam beradi. Ikkala IV bisfosfonat va denosumab ham bu giyohvand moddalarni iste'mol qilishni afzal ko'rgan insonlar uchun foyda keltiradi. Aslida metastatik ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan odamlarga qo'shimcha ravishda, Zometa erta ko'krak bezi saratoni uchun ko'krak bezi saratoniga birinchi marta suyaklarga tarqalish imkoniyatini kamaytirish uchun adjuvant davolash sifatida tavsiya etiladi.

> Manbalar:

Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Husayn, H. va O. Zolk. Jag'ning dori-darmonli osteonekrozlarini davolash bo'yicha tadbirlar. Sistematik baholash bo'yicha Cochrane ma'lumotlar bazasi . 2017. 10: CD012432.

> Coleman, R. Ko'krak bezi saratoni bilan kasallanish xavfi va suyaklarga mo'ljallangan suyaklarga mo'ljallangan davoning ta'siri. Onkologiya (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.

Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Ko'krak bezi saratonida adjuvan biffosfonat va boshqa suyak almashtirish vositalarini qo'llash: Ontario va Klinik Onkologiya Klinik Klinik Klinik qo'llanma. Klinik Onkologiya jurnali . 2017. 35 (18): 2062-2081.

Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. va boshq. Suyak metastazlari uchun qattiq shamlardan SEOM klinik qo'llanma (2016). Klinik va tarjima onkologiyasi . 2016. 18 (12): 1243-1253.

Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A. va K. Altundaq. Kuchli shishi bo'lgan bemorlarda suyak metastazlari uchun Denosumabning keng qamrovli tadqiqoti. Hozirgi tibbiy tadqiqotlar va fikr . 2016. 32 (1): 133-45.