Sirkulyant o'sma hujayralarini va hujayrali bepul DNKni aniqlash
* 2016 yil 1 iyunda FDA kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni bilan kasallangan odamlarda EGFR mutatsiyalarini aniqlash uchun suyuq biopsiya testini tasdiqladi. O'pka saratonini baholash va davolash uchun tasdiqlangan birinchi "qon testi" dir.
Suyuq biopsiya nima? Sizning onkologingiz o'pka saratonini baholashning ushbu yangi usulini eslatib qo'ygan bo'lishi mumkin yoki siz onlaynda saratonni o'rganishda ushbu texnikani eshitgan bo'lishingiz mumkin.
Bu qanday amaliyot, bu qachon amalga oshirilishi mumkin, qanday afzalliklar va kamchiliklar mavjud va bu o'pka saratoni uchun nozik dori vositasini bu sohaga qaytsak?
Suyuq biopsiya nima?
Oddiy o'pka saratoni biopsiyalari bilan tanishishingiz mumkin. O'pka saratoniga tashxis qo'yish uchun , o'simtaning namunasi bir shaklda olinadi. Keyinchalik, davolanishdan so'ng, o'simtaning "rivojlanib ketgan" yoki yo'qligini aniqlash uchun keyingi biopsiyalar qilinishi kerak, ya'ni u hozirgi davolanishga chidamli bo'lgan yangi mutatsiyalar ishlab chiqarsa.
Bunday an'anaviy biopsiyalar (hech bo'lmasa ba'zilarini) oddiy qon testi bilan almashtirsa yaxshi bo'larmidi? O'pka saratoni uchun, hech bo'lmaganda muayyan molekulyar profilga ega bo'lgan ba'zi kishilarni kuzatish uchun, bu orzuning haqiqatga aylanishi.
O'pka saratoni tashxisini va davolashni kuzatish uchun suyuq biopsiyalar potentsialiga qachon kelishini bilmaymiz, ammo biz bugun bilgan narsalarimizni almashamiz.
Hozirgi kunda Amerika Qo'shma Shtatlarida barcha suyuq biopsiyalar o'pka saratoni tashxisi va davolash uchun terapiya hisoblanadi va bu turdagi saratonni diagnostikasi yoki davolanishiga rahbarlik qilish uchun yolg'iz qo'llanilmasligi kerak.
Suyuq biopsiya turlari
Qanday qilib qon bir saratonni kuzatish uchun yordam berishi mumkin?
Hujayralar u erga qanday etib boradi? Shifokorlarning saraton kasalligi bilan og'rigan suyuq biopsiya (qon) namunasi bilan qanday mujassamlashayotgani to'g'risida gapirishni boshlash foydali bo'ladi. Biz shish paydo bo'lgan hujayralar va ko'pincha o'simta hujayralari qismlari tez-tez shishadan chiqib, qon oqimiga kirib borishini bilamiz. Bu shishaning metastatik ekanligini anglatmaydi va saraton hujayralarining bo'laklari saraton kasalligining dastlabki bosqichlarida ham paydo bo'lishi mumkin. Ilmiy izlanishlar shuni ko'rsatdiki, olimlar quyidagilardan birini izlamoqda:
- Dolaşımdaki o'simta xujayralari (CTC'ler) - bu, saraton kasalligiga ega bo'lgan ba'zi kishilarning qonida mavjud bo'lgan o'simta hujayralari degan ma'noni anglatadi. Bugungi kunga qadar CTC'lar kichik hujayrali o'pka saratoni kanserlaridan tashqari boshqa saratonlarda ham muhimdir va bu saratonlarning prognozini aniqlash uchun ishlatiladi. CTCs kichik hujayrali o'pka saratoniga yordam berishi mumkinligi haqida ba'zi dalillar mavjud va bir tadqiqotda kichik hujayrali o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarning 85 foizi CTC ni tashkil qilgan. Kichik hujayrali o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlardagi ushbu CTC ni baholash umumiy umr ko'rishni taxmin qiladi.
- Hujayrasiz (aylanib yuradigan) o'sma DNK (ctDNA) - Qonda kamroq tarqalgan barcha o'sma hujayralaridan farqli o'laroq, bu namunalar o'simtadan ajratilgan va qon oqimiga to'kiladigan o'sma hujayralari bo'linmasini aniqlashlari mumkin. Bu asosiy o'simta yoki metastatik o'smalardan kelib chiqishi mumkin. Ushbu ctDNA bir tekshiruvda miya bo'lmagan qattiq o'smalari bo'lgan saraton bemorlarining 82 foizida mavjud edi. Barcha bosqichlardagi shishlarda topilgan, ammo saratonning yuqori bosqichlari bilan ko'proq topilgan.
- Trombotsitlardagi o'sma RNK - Siz trombotsitlardagi CTC va ctDNAdan ko'ra shish paydo bo'lgan RNK haqida kamroq eshitgansiz, lekin bu suyuq biopsiyalar sarlavhasi ostida yana bir qiziq joy. Trombotsitlar RNKni o'smalardan ajratish qobiliyatlari bilan mashhur va saraton tarqalishida muhim rol o'ynashi mumkin.
Shunday qilib, FDA ma'qullashi prognozni baholash uchun (va hozir ctDNA'yı EGFR mutasyonlarını aniqlash uchun) bir o'lchov sifatida foydalanish uchun berilgan, ammo trombotsitlarda ctDNA va shish RNK foydalanish, ehtimol, vaqt o'tib, saraton tomosha qilish uchun ko'proq yordam beradi ochiq.
Suyuq biopsiya va an'anaviy to'qimalar biopsiyasi - Nima uchun hayajonli va nimaga o'xshash bo'lishi mumkin?
Ehtimol, sizda qandaydir hayajonlanish mavjudligi, qanday qilib suyuq biopsiya bilan ba'zi saratonlarni kuzatib borish ehtimoli haqida qiziqtirayotgan bo'lishi mumkin.
Biz quyida keltirilgan ba'zi bir afzallik va kamchiliklarni ko'rib chiqamiz, ammo oldin bu o'pka saratoni qanday tekshirilishi va davolash mumkinligi va bu biopsiyalar qo'llanilmasdan qanday qilib muolaja qilishini ko'rib chiqaylik.
Diyagnozda o'pka saratoni kasalliklarining o'zgarishi qanday kechadi?
Yangi hujayrali o'pka saratoni bilan og'riganingizni tasavvur qiling. Odatda, tashxis an'anaviy o'pka saratoni biopsiyalari yordamida yoki quyidagi to'qimalar bilan olingan:
- Bir igna biyopsisi
- Endobronshiyal ultratovush va biopsiya (bronkoskopiya vaqtida bronxial naycha orqali o'simtaga kiritilgan igna)
- Ochiq o'pka biopsiyasi (ko'krak qafasidagi kichik teshiklarda yorug'lik vositasi qo'yilgan yoki ko'krak devori orqali o'pkaga o'tish uchun torakotomiya kiritilgan torakoskopiya)
Hozirgi biyopsi texnikasi infektsiyani, qon ketishni, o'pkaning (pnevmotoraks) qulashi va, albatta, og'riqni boshdan kechiradi.
To'qimalar olinganidan so'ng, patologiyaga mikroskop ostiga qarash va o'simta hujayralarida o'ziga xos genetik anormalliklarni izlaydigan maxsus testlar uchun yuboriladi. Ushbu gen (yoki molekulyar) profillash ko'pincha natijalarni olishdan oldin bir necha hafta (odatda beshdan oltgacha) davom etadi. Agar genetik anormallik (masalan, EGFR mutatsiyasi) topilgan bo'lsa, davolash Tarceva (erlotinib) tirozin kinaz inhibitörü kabi maqsadli dori bilan boshlanishi mumkin.
Suyuq biopsiya usuli bilan, genlarni aniqlash uchun to'qimalarni olish uchun igna biyopsisi (masalan, mutatsion tekshiruvi uchun gen mutatsiyalar mavjud bo'lgan test) hozirgi vaqtda test qilish uchun oddiy invaziv biopsiyani amalga oshirish o'rniga, oddiy qon to'ldirishni amalga oshirish mumkin. kam invaziv test. Natijalar uchun haftalar kutish o'rniga, tez plazma genotiplari uch kun ichida natijalarni berishi mumkin. Shunday qilib, EGFR mutatsiyasiga ega bo'lgan bemorlarda mutatsiya faqatgina juda kam invaziv tekshiruv orqali emas, balki bir necha kun ichida bu mutatsiyani bartaraf etish uchun davolanishni boshlashi mumkin edi. (Biz hali ALK qayta konfiguratsiyasi va ROS1 qayta tuzish kabi boshqa genetik anormalliklarni "topib olish" texnologiyasi bilan birga emasmiz .)
O'pka saratonini o'zgartirishni qanday kuzatish mumkin?
EGFR mutatsiyasiga qaratilgan dorilar bilan davolanayotgan odamlarni kuzatib borish uchun suyuq biopsiyalarni qo'llash mumkin.
Ayni paytda, bir kishi Tarceva kabi EGFR inhibitöründe boshlanganida, kasallikning o'sishi, o'simtani o'sishini kuzatib borish uchun muntazam CT tomosha qilish orqali izlenir. Biz deyarli har bir shish bu dori-darmonlarga o'z vaqtida qarshilik ko'rsatishini bilamiz, ammo bu davr turli odamlar orasida sezilarli darajada farq qiladi. O'sha vaqtning qachon kelishini qaerdan bilasiz? An'anaga ko'ra, skanerlash paytida (masalan, KT yoki PET skanerlashi) shish paydo bo'lganida chidamli o'simta o'sishni boshlaganini ko'rsatadi. Ko'pincha (agar simptomlar saratonni yomonlashayotganini bildirmasa), bemorlar o'zlarining dori-darmonlarini tekshirish natijalarini olganlaridan keyin ishlamay qolganini bilib olishadi.
O'sha paytda, dori to'xtatiladi va odamlar yana o'simtani uni chidamli bo'lgan o'zgarishlarni izlash uchun baholash uchun boshqa biopsiya bilan duch kelishadi. Yuqorida aytib o'tilganidek, oqsoqon o'pka biopsiyalari ko'proq invaziv jarayonning xavfini keltirib chiqaradi va natijada natijalarni bilish va keyin qayerga borishni tushunish uchun davolansiz haftalar davom etadi.
Aksincha, suyuq biopsiya bilan muntazam ravishda shifokorlar, agar o'simta dori-darmonga chidamli bo'lib qolsa, tezda aytib berishlari mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu o'zgarishlar kt-DNKda qarshilik bilan bog'liq o'zgarishlarni KT bo'yicha tekshiruvdan oldin ancha oldin namoyon bo'ladi. Qon sinovi qarshilik ko'rsatilganda va bu KT da topilgan vaqt oralig'ida - odamlar samarasiz bo'lib, kerak bo'lmaydigan preparatning yon ta'siriga duchor bo'lgan dorilarni qo'llashadi. Bundan tashqari, ular samarali davolanishga o'tishdan oldin ancha uzoq vaqtni anglatadi.
Qarshilik ko'rsatadigan suyuq biopsiya natijalari bilan o'simta namunasini (suyuq biopsiya) baholash va bemor keyinchalik gen mutatsiyasiga yoki kemoterapi yoki immunoterapiya kabi boshqa terapiyani davolashga qaratilgan yangi avlod dori-darmonlariga o'zgartirilishi mumkin.
O'sish Heterogenisligi va Suyuq Biyopsiler
Suyuq biopsiyaning an'anaviy o'pka saratoni biopsiyasidan ustun bo'lishi mumkin bo'lgan yana bir potentsial afzalligi o'simta heterogeneziyasi bilan bog'liq. Biz o'pka saratonining heterojen ekanligini bilamiz, shuning uchun o'simaning turli qismlari (ayniqsa, asosiy o'simta va metastaz kabi turli xil o'simliklar) molekulyar xususiyatlarida biroz farq qilishi mumkin. Masalan, o'smaning bir qismida saraton hujayralarida mavjud bo'lgan mutatsion o'simaning boshqa qismidagi kameralarda mavjud bo'lmasligi mumkin. Buni tushunish uchun, saraton kasalliklari doimo o'zgarib, yangi xususiyatlar va mutatsiyalar rivojlanayotganini anglash foydali bo'ladi.
An'anaviy biopsiyada faqat to'qimaning ma'lum bir sohasiga namuna olinadi. Suyuq biopsiya, aksincha, o'simtaning umumiy xususiyatlarini aks ettirishi mumkin. Bu, allaqachon tadqiqotlarda ko'rinib turibdi, unda operativ haydovchi mutatsiyasini aks ettiruvchi suyuq biopsiya bilan aniqlanishi mumkin, bu esa to'qimalar biopsiyasida o'tkazib yuboriladi.
An'anaviy biopsiyadan suyuq biopsiyaning afzalliklari
Suyuqlik biopsiyasi masalasini chinakam tushunish uchun, shuningdek, suyuq biopsiyaning mumkin bo'lgan cheklovlari ham ushbu jarayonning mumkin bo'lgan afzalliklari va kamchiliklarini sanab o'tishga yordam beradi.
- Suyuq biopsiyaning natijalari "real vaqt" ga yaqinroq. Boshqacha qilib aytganda, ular davolash vaqtida o'simtaning samaradorligi va qarshiligini oldindan baholashga imkon berishi mumkin. To'qimachilik biopsiyasi bajarilsa, o'simta molekulyar profiling (gen profilini aniqlash) natijalari odatda bir necha hafta (ko'pincha 5-6), suyuq biopsiya namunasidagi gen mutatsion tekshiruvi faqat uch kun davom etadi. Bu muayyan davolanishni qo'llash mumkin bo'lgan vaqt, yoki shunda o'simta chidamli bo'lsa, keyingi avlod maqsadli dori ishlatilishi mumkin.
- Suyuq biopsiyaning o'zi o'zi an'anaviy biopsiyaga qaraganda tezroq.
- Suyuq biopsiya kam invazivdir.
- Ba'zi o'simliklar an'anaviy to'qima biopsiyasini bajarish uchun kirish qiyin bo'lgan joylarda bo'ladi.
- Ba'zi o'simalar va metastazlar gen profilini yaratish uchun ideal namunalar emas, masalan, suyak metastazlari
- Suyuq biopsiyalar o'simta heterojenikligiga imkon beradi. Yuqorida aytib o'tilganidek, aksariyat o'smalar heterojendir. Suyuq biopsiya, o'simaning o'ziga xos qismida faqat hujayralar vakili bo'ladigan an'anaviy biopsiya misolidan farqli o'laroq, o'simtani to'liq namoyon qilish uchun ko'proq namunalar berishi mumkin.
- Suyuq biopsiyaning uslublari an'anaviy biopsiyalarga qaraganda qimmatroq bo'ladi.
- Suyuq biopsiya an'anaviy biyopsi texnikasi, masalan, infektsiya, qon ketishi va o'pkaning pasayishi (pnevmotoraks) kabi kasalliklarga qaraganda ancha past bo'ladi. Bu asoratlar nafaqat hayot sifatini qisqartirish bilan birga, davolanishni kechiktirishga olib kelishi mumkin (kechikishlar oqibatlari o'simta progressini anglatishi mumkin).
- Suyuq biopsiyalar ozroq og'riqli.
- Agar etarli miqdorda to'qima tufayli biopsiyani takrorlash zarur bo'lsa, an'anaviy biopsiyani qayta tiklashdan ko'ra, qon to'kilishini takrorlash ham osonroq.
- Saraton kasalligining rivojlanishi. Vaqti-vaqti bilan tez-tez bajariladigan suyuq biopsiya natijalarini kuzatish orqali, tadqiqotchilar vaqt o'tishi bilan o'smalarning genetik o'zgarishi bilan bog'liq ko'proq ma'lumotga ega bo'lishlari mumkin.
- Suyuq biopsiya to'qimalar namunasi bo'yicha o'tkazib yuborilgan mutatsiyalarni qabul qilishi mumkin.
- Suyuq biopsiya - ular tezda qarshilik ko'rsalar - keraksiz davolanishni (va bu davolanish bilan ketadigan har qanday yon ta'sirni) orttirishga yordam berishi mumkin.
- Suyuq biopsiyalar, progressni kuzatish uchun tez-tez tekshiruvlarga bo'lgan ehtiyoj tufayli, radiatsiya miqdorini nazariy ravishda pasaytirishi mumkin.
Suyuq biopsiyaning kamchiliklari
Hozirgi vaqtda suyuq biopsiyalar haqida ko'p narsalarni o'rganish mumkin. Ular hozirgi vaqtda EGFRdagi gen mutatsiyalarini aniqlash bilan cheklangan (garchi ular tez orada translokatsion va boshqa o'zgarishlarni aniqlash uchun foydalanilishi mumkinligi haqida gapirishgan bo'lsa). o'pka saratoni turlari, saraton hujayralari yoki saraton hujayralarining tarqalishi nafaqat o'pka saratonining nisbatan kichik qismida yuzaga keladi va saraton turi va bosqichiga ta'sir qiladi. Suyuq biopsiyadan salbiy natija saraton kasalligi tanada mavjud emas degani emas.
O'pka saratoni uchun suyuq biopsiyalarning hozirgi holati
Suyuq biopsiya, asosan, AQShda tadqiqot uchun qo'llaniladi, biroq ba'zi onkologlar EGFR mutatsiyasiga ega bemorlarni aniqlash yoki monitoring qilish uchun foydalanmoqdalar. Bunga ko'ra, suyuq biopsiya testi - bu o'pka saratoni uchun birinchi turdagi test - 2016 yil 1 iyunda EGFR mutatsiyasini kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarda baholash uchun tasdiqlangan.
Bugungi kunda kamida birta yirik saraton markazi, tashxis qo'yish vaqtida yoki o'pkaning saraton kasalligining qaytalanishidan so'ng, kichik hujayrali o'pka saratoni bo'lgan barcha bemorlar uchun tez plazma genotipingi bilan birga sinovni taqdim etadi.
Evropada ular EGFR mutatsiyalarini baholash uchun kichik hujayrali o'pka saratoni bilan kasallangan insonlar uchun qo'llanilmoqda va odamlar tirozin kinaz inhibitori bilan davolanish uchun nomzodlar bo'lib, ularni aniqlash uchun zarur hisoblanadi.
Bizni nima ushlayapti?
Suyuq biopsiyalar haqida bilib olsak, bu usulni nima uchun keng miqyosda amalga oshirmaslik mumkin? Hali ham bilmagan narsalar, suyuq biopsiyalarning ikkita talabni: adolat va ishonchlilikni qanchalik qondirishini bilishdir. Suyuq biopsiyalar to'qima biopsiyalariga nisbatan bir xil ma'lumotni (yoki undan ham yaxshiroq) ta'minlashi va ushbu ma'lumotni doimiy ravishda etkazib berishi mumkinligi aniqlanishi kerak.
Kelajak
Suyuq biopsiyalarning salohiyati tadqiqotning ushbu bosqichida nima ekanligini bilish qiyin, chunki ular juda yangi. Oxir-oqibat, bu texnik nafaqat prognoz va qarshilikni kuzatish uchun emas, balki saratonni aniqlash uchun ekran vositasi sifatida yordam berishiga umid qilmoqda - bu hali hammasi bo'lib qolmoqda. Biron-bir tarzda, bu nozik dori davrida saraton tadqiqotining qiziqarli jihati.
Manbalar:
Bettegovda, C., Sausen, M., Leary, R. va boshq. Erta va kechki davrda insonning malignantliklarida aylanayotgan o'sma DNKni aniqlash. Ilmiy tarjima tibbiyoti
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. va boshq. O'pka saratonida heterojen mutant EGFR genlarining o'sma DNKini aylantirib davolovchi javoblarni va o'simta hujayralarining klonal evolyutsiyasini monitoring qilish. O'pka saratoni . 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S. va C. Zhou. Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan davolovchi-shish DNK tahlilining ahamiyati. O'pka saratoni . 2015 yil. 90 (2): 128-34.
Karachaliu, N., Mayo-de-Las-Kasas, C., Molina-Vila, M. va boshq. Haqiqiy vaqtli suyuqlik biopsiyalari saraton kasalligida haqiqatga aylanadi. Tarjima Tibbiyotining Annals . 2015 yil. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. va boshq. O'tkir o'pka saraton hujayralarida EGFRdagi mutatsiyalar aniqlanishi. New England tibbiyot jurnali . 2008 yil. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. va boshq. Oldinga o'pka saratoni sohasida EGFR va KRAS mutatsiyalarini aniqlash uchun tezkor plazma genotiplarini aniqlashning istiqbolli tekshiruvi. JAMA onkologiyasi . Onlaynda nashr etildi 7 aprel, 2016 yil.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonsales-Cao, M. va boshq. O'pka saratoni uchun hujayradan aylanib chiqadigan o'sma DNKni test qilishning fizibilligi. Tibbiyotda biomarkerlar . 2016. 10 (4): 417-30.