O'pka saratonini davolashda eng qiziqarli natijalardan biri o'pka saratoni hujayralarida genetik o'zgarishlarni tushunishdan kelib chiqdi. Holbuki, o'tmishda biz o'pka saratoni kasalliklarini besh turga singdirdik , endi esa ikkita o'pka saratoni bir xil emasligini bilamiz. O'pka saratoni bilan og'rigan xonada 30 kishi bo'lsa, unda 30 xil va noyob turdagi kasallik bo'ladi.
Agar yaqinda o'pka saratoni, ayniqsa o'pka adenokarsinomasi aniqlangan bo'lsa, sizning onkologingiz sizga o'simtangizning genetik tekshiruvi (molekulyar profiling yoki biomarker testi deb ataladi) haqida sizni gaplashgandir. Bugungi kunda rivojlangan yoki metastatik o'pka adenokarsinomli (o'pka saratoni bo'lmagan kichik turdagi) o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarning EGFR mutatsiyalarini va ALK va ROS1 retseptlarini qidirish uchun biomarker testlarini o'tkazish tavsiya etiladi.
Bundan tashqari, sinov uchun boshqa kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlar (masalan, chekuvchi bo'lmaganlarda adenoskuamoz karsinoma) ham e'tiborga olinishi kerak.
Genetik test nima?
Genetika tekshiruvi patologning lab laboratoriyasida saraton to'qimasini namunasini qo'llagan holda amalga oshiradigan testlarni o'z ichiga oladi. Ushbu testlar saraton kasalligiga molekulyar darajada qaraydi.
To'qimachilik operatsiyasi paytida o'pka saratoni uchun sizning o'smaning biopsiyasidan yoki to'qimalardan olib kelishi mumkin. Buning sababi shundaki, saraton kasalligi mutatsiyalar va saraton o'sishini nazorat qiladigan boshqa o'zgarishlar bilan bog'liq.
Oddiy qilib aytganda, bu mutatsiyalar aniqlanishi mumkin bo'lsa, u holda bu muolajalar ushbu mutatsiyani "maqsad" qilib, saraton o'sishini to'xtatishda qo'llanilishi mumkin. Bu birinchi navbatda saraton rivojlanishiga olib keladigan mutatsiyalardir.
Oldinga borishdan oldin, ko'p odamlar uchun chalkash bo'lgan narsalarni ko'rib chiqish foydali bo'ladi.
Gen mutatsiyalarining ikkita asosiy turi mavjud:
- Herediter mutatsiyalar. Bundan tashqari, germline mutatsiyalar deb ataladi, demak siz genlarni bir yoki bir necha ota-onadan mutatsiyaga ega bo'lishingizni anglatadi. Ushbu mutatsiyalarning umumiy misollari gemofilni va BRCA1 va BRCA2 singari ko'krak bezi saratoni rivojlanishiga kimni ma'qullashi mumkin bo'lgan mutatsiyalarni o'z ichiga oladi.
- Olingan mutatsiyalar. Olimlar o'pka saratoni bilan og'rigan odamlarda mutatsiyaga uchragan mutatsiyalarning turi mutatsiyadan olingan yoki somatik mutatsion deb ataladi). Ushbu mutatsiyalar tug'ilishda mavjud emas (va oilada ishlamaydi), balki hujayralarni saratonga aylantiradigan jarayonda rivojlanadi.
Gen Mutatsiyalar nima?
Gen mutantlari xromosomada ma'lum bir genga o'zgarish. Barcha genlar to'rt aminokislotaning (bazalar deb ataladigan) o'zgarmaydigan sekanslaridan iboratdir - atenin, tirozin, sitosin va guanin.
Bir gen atrof muhitda toksinlarga duchor bo'lgan yoki hujayra bo'linishida bir voqea sodir bo'lganda, mutatsion yoki o'zgarish yuz berishi mumkin. Ba'zi hollarda, u bitta bazani guanin o'rniga adenin kabi almashtirilishi mumkin. Boshqa hollarda, bazalar ba'zi bir shaklda kiritilishi, o'chirilishi yoki qayta o'rnatilishi mumkin.
Gen Mutatsiyalarning ahamiyati
Nega onkologlar o'simtada erishilgan gen mutatsiyasiga qiziqishmoqda?
Birinchidan, biz o'pka saratonida topilgan ikki turdagi mutatsiyalar haqida gapirishimiz kerak:
- Drayv mutatsiyalar . Ushbu mutatsiyalar, bir nechta mexanizmlar orqali, o'smaning o'sishini "qo'zg'atadi". O'pka saratonida, haydovchi mutatsiyasining soni o'zgaruvchan. Bir tadqiqotda saraton kasalligiga o'rtacha 11 dona haydovchi mutatsiyasiga erishildi.
- Yo'lovchi mutatsiyalar. Birov mashinada yo'lovchi bo'lishi mumkin bo'lganidek, bu genlar ham saraton kasalligiga duchor bo'lmaydilar. Shunga qaramay, biz o'simta qancha yo'lovchi mutatsiyasiga ega ekanligini aniq bilmaymiz (va shishadan o'simtagacha farq qiladi), ammo ba'zi o'simliklar 1000 dan ortiq mutatsiyaga ega bo'lishi mumkin. Drayv mutatsiyalar nafaqat saraton rivojlanishini boshlash bilan bir qatorda, saraton o'sishini saqlab qolish uchun ham ishlaydi.
Umumiy haydovchilar uchun mutatsiyalar
O'pka o'smalariga qaraydigan olimlar tomonidan o'rganilayotgan ko'plab mutatsiyalar mavjud. Bugungi kunga kelib, o'pka adenokarsinomalarining taxminan 60 foizida haydovchi mutatsiyalar aniqlangan va bu raqam vaqt o'tishi bilan ortadi.
Tadqiqotchilar hozir skuamli hujayrali o'pka saratonida haydovchi mutatsiyalarini topishmoqda. Umuman olganda, bu mutatsiyalar bir-biridan farq qiladi va faqat bitta o'simta kamdan kam ko'rinadi. O'pka saratonida umumiy haydovchi mutatsiyalar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- EGFR mutatsiyalar
- KRAS mutatsiyalar
- EML4-ALK qayta tuzilishi
- ROS1 qayta tuzish
- METni kuchaytirish
- HER2 mutatsiyalar
- RETni qayta tuzish
- BRAF mutatsiyalar
Shaxsiylashtirilgan davolanish
"Shifokardagi maxsus genetik anomalni maqsad qiluvchi dori vositalarini" maqsadli davolash "dan foydalanish shaxsiylashtirilgan tibbiyot yoki nozik dorilar bilan bog'langan. Bu degani, barcha tez tarqalgan hujayralarga hujum qiladigan an'anaviy kemoterapi dori o'rniga, maqsadli dori faqat saraton hujayralarida mavjud bo'lgan anormallikka salbiy ta'sir qiladi.
Umuman, maqsadli muolajalar an'anaviy kemoterapiye qaraganda kam yon ta'sirga ega. Bugungi kunda, o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarga tasdiqlangan maqsadli davolanishlarga quyidagilar kiradi:
- Shiforanda EGFR mutatsiyasiga ega bo'lgan shaxslar uchun Tarceva (erlotinib). (Eslatma: turli EGFR mutatsiyalar mavjud va bunga hammasi teng darajada javob bermaydi).
- Xalkori (kreysotinib) o'simtalari ALK4-EML genini qayta tashkil etuvchi shaxslar uchun (Eslatma: FDA 2011-yilda buni tasdiqladi va keyinchalik ROS1 uchun o'pka saratoni qayta tiklanishi uchun muhim maqomga ega bo'ldi.)
Boshqa dorilar tasdiqlangan va klinik tadkikotlar, shu jumladan o'simta Tarceva yoki Xalkori'ye chidamli bo'lganlar uchun mo'ljallangan terapilerde o'rganilmoqda.
Davolashda qarshilik
Hozirgi vaqtda qo'llaniladigan davolanishni qiyinlashtirgan muammo shundaki, deyarli har birimiz muolajalarga nisbatan chidamli bo'lib qolaveradi. Bu bir nechta echimlarni topish qiyin bo'lgan mexanizmlar mavjud. Klinik tadkikotlar davom etmoqda, saraton hujayralariga hujum qilish uchun turli maqsadlar yoki mexanizmlarni ishlatadigan mutatsiyalar va dori-darmonlarni maqsad qilib qo'yish uchun ikkinchi dori o'rnini bosishni qo'llashni baholash.
Viktorina
Geni mutatsiyalar va qayta konfiguratsiyalar uchun test odatda o'pka biopsiyasi yoki metastaz biopsiyasidan olingan to'qimalar namunalarida amalga oshiriladi. Biroq, 2016 yil iyunidan boshlab, ayrim odamlar EGFR mutatsiyalarini testlash usuli sifatida suyuq biopsiya testi mavjud. Ushbu testlar oddiy qon bilan chizilgan bo'lishi sababli o'pka saratoni tomografiyasini kuzatish uchun ajoyib natijadir.
Bir so'zdan
O'pka o'smalarining molekulyar profilini tushunish qobiliyati juda qiziqarli tadqiqot sohasi bo'lib, yaqin vaqtda boshqa mutatsiyalar uchun yangi davolashlar mavjud bo'lishi mumkin.
Tibbiyotning ushbu sohasi qanchalik tez rivojlanayotganiga misol ALK4-EML genini qayta tuzishdir. Ushbu gen "mutatsiya" (aslida qayta tuzish) yaqinda 2007 yilga kelib kashf qilindi. Tez o'sishi bilan Xalkori (kreysotinib) preparati 2011 yilda FDA tomonidan o'smalarning bu qayta tashkil etilishiga ega bo'lgan bemorlarga umumiy foydalanish uchun tasdiqlangan edi. Xalkori'ye chidamli bo'lganlar uchun ikkinchi avlod dori-darmonlarni qo'llashni baholashda hozirda olib borilayotgan klinik sinovlar mavjud.
Agar kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni, ayniqsa o'pka adenokarsinomasi yoki skuamoz hujayrali o'pka saratoni kasaliga qo'yilgan bo'lsa, shifokoringiz bilan genetik test haqida gapiring. Ko'pgina rivojlangan bo'lmagan kichik hujayrali o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarga test sinovi hozirda tavsiya etilsa-da, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotga ko'ra onkologlarning 60 foizi hozirda test sinovlarini o'tkazmoqda.
Shuningdek, shifokoringiz bilan klinik tajribalar haqida gaplashishingiz mumkin. So'nggi paytlarda o'pka saratoni bilan bog'liq bo'lgan ko'plab o'pka saratoni tashkilotlari tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan o'pka saratoni klinikasi ham mavjud edi. Ushbu bepul xizmat bilan o'qimishli hamshiralar navigatori siz uchun imkoniyat bo'lishi mumkin bo'lgan har qanday klinik ishni topishga yordam beradi.
> Manbalar:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. va R. Salgia. O'pka saratoni uchun moslashtirilgan davolash: molekulyar yo'llar, maqsadli terapiya va genomik xarakteristika. Eksperimental tibbiyot va biologiya sohasidagi taraqqiyot . 2014. 799: 85-117.
Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. va B. Cho. O'pka skuamöz hujayrali karsinom uchun ufqda shaxsiylashtirilgan terapiya. O'pka saratoni . 2013 yil. 80 (3): 249-55.
Li, T., Kung, H., Mack, P. va D. Gandara. Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni genotiplari va genomik profilaktikasi: mavjud va kelajakdagi terapiya uchun oqibatlar. Klinik Onkologiya jurnali . 2013 yil 31 (8): 1039-49.
Villaruz, L., Berns, T., Ramfidis, V. va M.Suinski. Oldinga darajada bo'lmagan kichik hujayrali o'pka saratoni uchun terapiyani sozlash. Nafas olish va tanqidiy tibbiy tibbiyot bo'yicha seminar . 2013 yil. 34 (6): 822-36.