Kichik hujayrali o'pka saratonida ROS1 genini qayta tiklashni tushunish
ROS1 retsepti - bu o'pka saratoni xujayralari kabi saraton hujayralarida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan xromosomalarda noodiylik. Xromosomalar va bizning xromosomalarimizni tashkil etadigan genlar - ko'zlarimizning rangi kabi narsalar uchun kodni olib yuradilar. Hujayralar o'sishini va bo'linishini tartibga soluvchi oqsillarni kodlash (rejalashtirish vazifasi). Ushbu genlardan yoki xromosomalardan birida zararlangan, mutatsiyaga uchragan yoki qayta tuzilgan bo'lsa, ular anormal oqsillarni kodlaydi, bu esa keyinchalik saraton o'sishi kabi g'ayritabiiy funktsiyalarni bajarishi mumkin.
Geni o'ylashning usullaridan biri, so'zlarni ifodalovchi bir qator harflarni tasavvur qilishdir. Bu harflar aralashtirilganda, so'zlar noto'g'ri chiqadi. Agar xromosomadagi genlar turli naqshlarga aylantirilsa, so'zlar noto'g'ri chiqadi. Agar siz "gen translokatsiyasi" iborasini eshitsangiz, bu ROS1 geni harflari boshqa genga anormal tarzda biriktirilgan degan ma'noni anglatadi, bu ham harflar "sehrlash" da qanday aralashuvga olib keladi.
ROS1 Gen rektori
Barcha gen mutatsiyalar va qayta tuzilmalar bir xil emas. Haydovchilik qiladigan oqsillarga oid ba'zi kodlar. Haydovchi sifatida faoliyat yuritadigan oqsil uchun ROS1 gen kodlari hujayraning o'sishi va bo'linishi haqida namoyish o'tkazishi mumkin. Gen qayta tashkil etilgach, anormal protein hujayraning g'ayritabiiy o'sishi va bo'linishini boshqarishi mumkin.
Bu protein tirozin kinazlar deb ataladigan bir qator proteinlardan (fermentlarni) biridir. Ushbu oqsillar hujayraning o'sish markaziga signallarni yuborib, qachon bo'linishi va ko'payishini bilib oladi.
Bugungi kunga kelib, ROS1 retsepti faqat kichik hujayrali o'pka saratoni bo'lgan va faqatgina o'pka adenokarsinomli odamlarda topilgan. EGFR yoki KRAS yoki ALK qayta yapılandırmalarında mutasyonlara ega bo'lgan shaxslar topilmadi.
Boshqa o'pka saratoni bilan taqqoslaganda, 2015 yilgi tadqiqotlar shuni aniqladi:
- ROS1 bilan qayta ishlangan odamlar o'rtacha yoshi 50,5 edi. ( O'pka saratoni uchun o'rtacha yosh 72 bo'ladi.)
- Ayollarda bu ko'rsatkich 64,5 foizni tashkil etgan. (Erkaklarda o'pka saratoni ayollarga nisbatan bir oz ko'proq tarqalgan).
- Katta foiz - 67,7 foiz - hech qachon chekuvchi emas edi. (O'pka saratoni shubhasiz, hech qachon sigaret qilmaydiganlarda yuz beradi, va hech qachon chekuvchi ayollarda o'pka saratoni kamida 20 foizni tashkil qiladi).
- O'pka adenokarsinomasi bo'lgan odamlarning 3,1 foizi ROS1ni qayta tashkil etishgan.
Boshqa genni qayta tashkil etish uchun ishlaydigan tirozin kinaz inhibitörünün ALK qayta tashkil etish yoki ALK-musbat o'pka saratoni bilan ishlayotganini merak qilib, qayta tiklangan ROS1 genlari tomonidan ishlab chiqarilgan g'ayritabiiy oqsillarning oqibatlarini bartaraf etish uchun harakat qilish kerakmi? Tadqiqotchilar ALK-musbat o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun muvaffaqiyatli qo'llaniladigan dori-darmonlarni sinab ko'rishdi. Ajablanarlisi shundaki, bu ROS1 musbat o'pka saratoni uchun yanada kuchaygan.
Diagnostik test
O'pka saratoni bilan og'rigan odamlarning ROS1-qayta tashkil etilishini tekshirish uchun sinovdan o'tkazishning bir necha usullari mavjud. Test o'pka biopsiyasidan yoki o'pka saratoni operatsiyasidan olingan to'qimalar namunasi bo'yicha amalga oshiriladi. Kelajakda sinovlarga suyuq biopsiya orqali erishish mumkin, degan umiddamiz, chunki qonni oddiy qon bilan olish mumkin.
Sinov usullari immunohistokimyoni va in situ hibridizatsiya (FISH) ning floresansini o'z ichiga oladi. Eng yaxshi sinov usullarini aniqlash uchun tadqiqotlar davom etmoqda.
ROS1 retseptlari bo'lgan odamlar KRAS va EGFR mutatsiyalariga yoki ALK qayta tuzilishiga ega bo'lmaganlari uchun (bu holatda, hech bo'lmaganda, hozirgi kunda o'tkazilgan testlarda emas), bu testlar, odatda, ushbu mutatsiyalar va qayta tuzilmalar uchun salbiy bo'lgan odamlar uchun amalga oshiriladi. Buni siz "uchta salbiy" kichik hujayrali o'pka saratoni deb atashingiz mumkin, bu uch xil salbiy ko'krak saratoni bilan butunlay farq qiladi. Bir tadqiqotda, KRAS va EGFR uchun salbiy sinov qilingan bemorlarning 25 foizi ALK yoki ROS1 termoyadroviy genlari uchun ijobiy ekanligi aniqlandi.
Kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni, ayniqsa o'pka adenokarsinomasi bo'lgan har qanday odamda o'pka shishlariga qarshi genetik tekshiruvlar (molekulyar profillash) bo'lishi kerak. Tajriba, o'ta o'pka saratoni bilan og'rigan , davolash mumkin bo'lgan mutatsiyaga uchragan va tirozin kinaz inhibitörleri kategorisindeki dorilarning biriga yaxshi javob beradigan yosh kattalar uchun juda muhim ahamiyatga ega . Bundan tashqari, hech qachon sigaret chekuvchilar sinov o'tkazmaganligi juda muhim, chunki hech qachon sigaret qiladiganlar orasida mutatsiyalar va qayta tuzilishlarning yuqori darajasi bor.
ROS1 musbat o'pka saratoni
ROS1 musbat o'pka saratoni, o'pka saratonida aniqlangan "haydovchi mutatsion" laridan biri bo'lgan ROS1 genini qayta tashkil qilish uchun ijobiy sinov qiluvchi o'pka shishi. ROS1 musbat o'pka saratoni o'pka saratoni xastaligining faqat bir foizini tashkil qiladi. Ammo, o'pka saratonining qanchalik keng tarqalganligini hisobga olsak, u hali bu kasallik bilan ko'plab odamlarni anglatadi.
ROS1 retsepti birinchi marta miya saratoni turi bo'lgan glioblastoma multiforme shaklida topilgan va shuningdek, boshqa saraton kasalliklarida, ya'ni raki saratoni, kolorektal karsinoma, oshqozon saratoni va kolanjiyokarsinomada topilgan.
Biz aytayotgan genni qayta tuzish turi genetik o'zgarishdir. Ba'zi genetik mutatsiyalar va odamlarning saraton kasalligiga chalinishi mumkin bo'lgan o'zgarishlardan farqli o'laroq, ROS1 genini qayta tiklash tug'ilishdan emas. Sizning farzandlaringiz qayta tashkil etilishini meros qilib olishidan tashvishlanishingiz shart emas.
Davolash
- Jarrohlik I-II bosqichi bilan o'ynagan odamlarga o'pka saratoni operatsiyasi variant bo'lishi mumkin. Ushbu bosqichlarning barcha o'smalari operativ emas, ammo ular jarrohlikda davolanish imkoniyatini taklif qilishi mumkin.
- Kemoterapiya - maqsadli terapiyadan tashqari, ba'zi kimyoviy terapevarlar ham ROS1 musbat o'smalari ta'sirida. ROS1 musbat o'pka saratoni, Alimta (pemetrexed) kimyoviy preparatiga nisbatan sezgir bo'lib, u bir tekshiruvda dori vositalariga javob beradigan odamlarning 50 foizidan ko'prog'ini tashkil qiladi.
- Maqsadli davolash - Xalkori (kreysotinib) ALK-musbat o'pka saratoni uchun tasdiqlangan tirozin kinaz inhibitori. Birinchi bosqichda, ya'ni boshqa davolanishlardan oldin (boshqa davolanishlar bir vaqtning o'zida ishlatilishi mumkin), shuningdek, kasallik uchun avvalgi davolanishni boshlagan har bir kishiga tavsiya etiladi. Ushbu preparat 2013 yilda ALK-musbat o'pka saratoni uchun ma'qullandi va ROS1 o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarga I bosqichli klinik tadqiqotlar preparatga yanada yaxshiroq javob berganda, keyinchalik qiziqish uyg'otdi. Ushbu klinik mashg'ulotlarda preparatga javob berganlarning soni 70-80 foizni tashkil etgan. Preparatni ROS1 musbat o'pka saratoni 2015 yil aprelida davolash uchun ataylab terapiya belgilari berildi. Loralinib Xalkori saraton kasalligiga chalinganlarga ma'qul kelganda. Ignyta (entretinib) Xalkori muvaffaqiyatsizlikka uchraganlarda ishlamaydi, lekin miya metastazlari uchun foydali bo'lishi mumkin.
- Klinik tadqiqotlar - ROS1 musbat o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun boshqa dori-darmonlar, ayniqsa maqsadli terapiya, klinik tadkikotlar. Ulardan ba'zilari Zykadia (ceritinib), boshqa kimyoviy moddalar, masalan, ALK-musbat o'pka saratoni uchun tasdiqlangan krizotinibga o'xshaydi. ROS1 rektori uchun o'pka kanserlari uchun o'rganilayotgan boshqa dorilar orasida Cometriq (cabozantinib) va boshqalar kiradi. O'pka saratoni uchun klinik tadkikotlar haqida ko'proq bilib olish uchun, barcha o'pka saratoni bemorlar uchun mavjud bo'lgan bepul klinik tadqiqotlar bilan taaluqli xizmat bilan bog'laning.
Brain metastazlari
ROS1 musbat o'pka saratoni ko'pincha miyaga tarqaladi. Kichkina hujayrali bo'lmagan o'pka saratoniga tashxis qo'yilganlarning 25 foizdan 40 foizigacha bo'lgan miqdori davolashning dastlabki ikki yilida miya metastazlarini rivojlantiradi.
Afsuski, Xalkori (krizotinib) ROS1 musbat o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarda miya metastazlari uchun juda yaxshi ishlamaydi. Ushbu dorilar, ko'pchilik kabi , qon-miya to'sig'ini juda yaxshi o'tmaydilar . Qon-miya to'siqni - bu zaharli moddalarni (shuningdek, kemoterapi dori-darmonlarni) miyaning sezgir muhitiga kirishdan saqlaydigan maxsus membranlarning nazorat qilish tizimi.
O'pka saratoni bo'lgan odamlarda metastazlar uchun radiatsiya terapiyasi juda yaxshi ishlaydi. ROS1 retseptlari bilan og'rigan bemorlarda bu muolajalarga nisbatan sezgir bo'lishi mumkin bo'lgan shishalar mavjudligi aniqlandi. Radiatsiya er-xotinning turli shakllarida berilishi mumkin:
- Stereotaktik radiatsion terapiya - Sizda "cyberknife" yoki gamma pichoq deb ataladigan bu yondashuv radiatsiya miyada joylashgan joylarga etkaziladi.
- Butun miya radioterapiyasi - butun miya radiatsiya terapiyasi bilan butun miya radiatsiya bilan davolashadi.
Ushbu ikki muolajalar orasidagi tanlov bir munozarasi maydoni hisoblanadi. Stereotaktik radiatsiya - faqat miyaning kichik bir qismini davolashdan so'ng - kamroq yon ta'siri bo'ladi. Shunga qaramay, butun miya radiatsiya terapiyasi miya metastazlari mavjud bo'lgan odamlarda juda tez-tez uchraydi.
Ushbu qarorda "dog'lar" soni ham muhim rol o'ynaydi. Uchdan to'rt yoki uchta metastazlarga ega insonlar sterotaktik usul bilan ko'p metastazlarga ega bo'lganlarga qaraganda osonroq davolanadilar.
Dori qarshiligi
Aksariyat odamlar, keyinchalik yangi olingan mutatsiyalar tufayli Xalkori (crizotinib) ga chidamli bo'lib qolishadi. Ushbu toifadagi yangi dorilar, Cometriq (cabozantinib), boshlang'ich tadqiqotlarda juda istiqbolli ko'rinadi. Ushbu ikkinchi darajali mutatsiyalarning dastlabki tadqiqotlaridagi qarshilikni engib o'tishga o'xshab ko'rinadi.
Vitamin E va Crizotinibga nisbatan ehtiyotkorlik
2017 va 2018 yillardagi tadqiqotlar E vitamini komponentining a-tokoferol deb ataganligi kreizotinibning samarasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. Ko'p E vitamini qo'shimchalari va E vitamini o'z ichiga olgan vitaminlar qisman yoki ko'pincha a-tokoferol bo'lib, sizning onkologingiz tomonidan aniq belgilanmagan bo'lsa, bu qo'shimchalarni oldini olish kerak.
Prognoz
ROS1 musbat o'pka saratoni agressiv bo'lib, o'sib boradi va juda tez tarqaladi, lekin ayni paytda maqsadli davolashga deyarli misli ko'rilmagan tarzda javob beradi. Davolash faqat yaqinda tasdiqlanganligi sababli, inson hayotining o'rtacha davomiyligi o'rtacha bo'lishini bilish qiyin. Ammo hozirgi kunga qadar ko'rilgan javoblar jasorat baxsh etadi.
Bir tadqiqotda Xalkori ishlagan vaqtning o'rtacha miqdori (vaqt o'tishi bilan u odamlarning yarmini ishlashni to'xtatgan, biroq ikkinchi yarmida ishlashni davom ettirgan) 17 oy bo'lgan; odamlarning aksariyati preparatga javob berishgan.
Odamlar ushbu dori-darmonlarga boshqalarga qarshilik ko'rsatishda, tasdiqlashda yoki klinik sinovlarda chidamli bo'lishiga qaramasdan, bu ishni to'xtatgan dorilarni o'zgartirishi mumkin. Yuqorida ta'kidlanganidek, bunga misol bo'lishi mumkin.
Yaqin kelajakda, umid qilamanki, bu mutatsiyalar va qayta o'tkazishlar bilan o'pka saratoni surunkali kasalliklarga o'xshaydi, masalan, diabetga qanday duchor bo'lganmiz. Saraton hali ham davolash mumkin emas bo'lsa ham, umid qilamanki, nazorat qilinadi.
Yordam va Jamiyat
ROS1 musbat o'pka saratoni bilan og'rigan odamlarning ajoyib guruhi yig'ilgan. ROS1Ders, ROS1 musbat o'smalari uchun davolanishni tezlashtirishi uchun bog'langan. Bu o'simtaning nisbatan kam uchraydigan molekulyar profilidir, shuning uchun ko'pgina jamoatchilik onkologlari so'nggi tadqiqot va klinik sinovlar bilan tanish emaslar. O'zlarining saytida sizning shifokoringiz tadqiqot markazida kimdir bilan maslahatlashishni xohlasa, ROS1 musbat o'pka saratonini o'rganadigan yuqori darajali klinika va tadqiqotchilarga aloqasi bor. Global ROS1 tashabbusi - bemorlarning natijalarini yaxshilash va tadqiqotlarni tezlashtirish uchun butun dunyo bo'ylab tadqiqotchilarni, bemorlar, tibbiy xizmat va shifokorlarni birlashtiradigan hamkorlikdir.
Bir so'zdan
Hech kim o'pka saratoni bilan o'tishi kerak emas. Agar o'pkangizga o'pka saratoni tashxis qo'yilgan bo'lsa, yaqinlaringizning o'pkaning saraton kasalligiga chalinishi haqidagi fikrlarini tekshiring.
O'pka saratoni kasalligiga chalingan shaxslar, odatda guruhlardan tashqarida bo'lganlar uchun juda foydali bo'lishi mumkin. ROS1 musbat o'pka saratoni juda kam uchraganligi sababli, jamiyatingizda bir xil jismoniy va hissiy muammolarni boshdan kechirayotgan odamlarni topishingiz mumkin emas.
2015-yilda, LUNGevity HOPE sammitida, ROS1 musbat o'pka saratoniga duch kelgan odamlardan tashkil topgan guruh tuzildi. Bu o'pka saratoni bilan kasallangan odamlar uchun qiziqarli davrdir, chunki bemorlarning nafaqat kasalliklarini tushunish uchun shifokorlar bilan yonma-yon ishlashadi, balki hali ham amalga oshirilishi kerak bo'lgan tadqiqotlar haqida ma'lumot berish.
Manbalar:
Davare, M., Saborovski, A., Eide, C. et al Foretinib onkogenli ROS1 termoyadroviy oqsillarining kuchli inhibitori. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari . 2013 yil. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somvor, R., Vagner, J. va boshq. ROS1-rektoratlangan o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarda cabozantinib davolashga javob beruvchi yangi crizotinib chidamli hal qiluvchi old mutatsion. Klinik saraton tadqiqotlari . 2015 Dek 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. va boshqalar. Cabozantinib ROS1 termoyadroviy saratonida kreysotinib qarshilikni engadi. Klinik saraton tadqiqotlari . 2015 yil. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nikolay, M. va R. Salgiya. ROS1 kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni bilan retseptorini qayta tashkil etuvchi miya metastazlari kam dozli radioterapiyaga javob beradi. Klinik Neuroscience jurnal . 2015 yil. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. va boshq. Oldinga o'pka adenokarsinomasi va ROS1 qayta tashkil qilish uchun krizotinib terapiyasi: EUROS1 kohortasidan olingan natijalar. Klinik Onkologiya jurnali . 2015 yil. 33 (9): 992-9.
Sequist, L va J. Neal. Oldinga darajada kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni uchun moslashtirilgan, genotip-yo'naltirilgan davolash. Hozirgi kungacha. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. va boshq. ROS-1da Crizotinib kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni qayta tashkil etildi. New England tibbiyot jurnali . 2014 yil. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. ROS1ning kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratog'idagi terapevtik maqsad sifatida tekshiruvi. Klinik Onkologiya jurnali . 2015-yil 9-fevral.
Uchixara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. va boshq. E vitaminining asosiy komponenti, a-toksopherol EML4-ALK tomonidan transformatsiyalangan hujayralarga qarshi Crizotinibning o'smaga qarshi ta'sirini inhibe qiladi. Evropa farmakologiya jurnali . 2018 yil 11-fevral. (Epub nashrdan oldin).