Infektsiyani bartaraf etish va oldini olish uchun zarur bo'lgan ko'p strategiyalar
OIV infektsiyasini rivojlanish tarixi ko'plab muammolar va hayratga soladigan narsalar bilan izohlanadi, har bir ravshan "chiqish" yanada qiyinchilik va to'siqlarni bartaraf etishda namoyon bo'ladi. Ko'pincha ilgari izlanuvchilardan bir qadam oldida, kutilmagan bir to'siqni ularni bir va hatto ikki qadam orqaga qaytaradi.
Ba'zi holatlarda, adolatli baho, chunki biz hali ham mos vaksina nomzodini ko'rishimiz kerak.
Boshqa tomondan, olimlar so'nggi yillarda OIV infektsiyasining murakkab dinamikasi va organizmning bunday infektsiyaga bo'lgan ta'sirini yaxshiroq bilib olishda katta natijalarga erishdilar. Kelgusi 15 yil ichida (ular orasida Nobel mukofoti laureati va VICh kashfiyotchisi Fransua Barr-Sinussi ) vaksina mavjudligiga ishonishadi.
Bunday emlashning iqtisodiy, xavfsiz va ishonchli bo'lishini ta'minlash va butun dunyo aholisiga tarqatish oson bo'lmay qoladi. Lekin, biz aniq bilamizki, bunday nomzod har qanday kontseptsiyani tasdiqlovchi bosqichdan tashqariga chiqsa, bir qator muhim to'siqlarni bartaraf etish kerak.
OIVning emlashni oldini olish uchun 3 usul
Eng asosiy jihatdan, OIVning emlashni rivojlantirish bo'yicha harakatlar virusning genetik xilma-xilligi bilan to'sqinlik qilmoqda. OITVning replikatsiya aylanishi nafaqat tezroq (24 soatdan kamroq), balki tez-tez xatoga yo'l qo'yib, o'zidan mutatsiyaga uchragan nusxalarini chiqarib yuboradi.
Oddiy vaktsinalar cheklangan miqdordagi virusli suşlardan himoya qila oladigan bo'lsa, 60 dan ortiq dominant suşlarını va rekombinat suşlarının ko'pini va global darajada yo'q qilish uchun yagona bir emlash rivojlantirish.
Ikkinchidan, OIVga qarshi kurash immunitet tizimidan kuchli javob talab qiladi va bu tizimlar muvaffaqiyatsizlikka uchragan hollarda.
An'anaga ko'ra, CD4 T- hujayralari deb ataladigan maxsus oq qon hujayralari infektsiya joyiga qotil hujayralari signal berish orqali javobni boshlaydi. Qizig'i shundaki, bu OIV infektsiyasi uchun mo'ljallangan hujayralar. Shunday qilib, OIV vujudi CD4 populyatsiyasi muntazam ravishda tugatilganligi uchun o'zini himoya qilish qobiliyatini qo'zg'atadi, natijada immunitet yo'qolishi deb atalgan mudofaa inqiroziga olib keladi.
Va nihoyat, OIVni yo'q qilish virusning tanadagi immunitetlardan himoyalanish qobiliyati bilan to'sqinlik qiladi. Yuqumli kasallikdan so'ng ko'p o'tmay, boshqa OIV qonda erkin aylanayotganda, virusning bir qismi ( provirus deb ataladi) yashirin uy bekatlariga ( yashirin suv omborlari deb ataladi) joylashadi . Ushbu hujayralar ichida, OIV yuqtirishdan himoyalangan. Yashirin hujayralarni yuqtirish va o'ldirish o'rniga, yashirin OIV faqat mezbon bilan birgalikda genetik materialni buzilmaydi. Bu shuni anglatadiki, OIV tarqalgan holda erkin aylansa ham, reaktiv va "infektsiyani boshlash" mumkin bo'lgan "yashirin" virus.
Engib o'tish uchun to'siqlar
So'nggi yillarda ushbu to'siqlarni bartaraf etish ko'p bosqichli strategiyani talab qiladi va yagona yondashuv sterillovchi vaktsinani ishlab chiqish uchun zarur bo'lgan maqsadlarga erisha olmasligiga aniqlik kiritildi.
Shuning uchun ushbu strategiyaning asosiy tarkibiy qismlari quyidagilarga javob berishi kerak:
- OIV-infektsiyasi genetikasi ko'payishini bartaraf etish yo'llari
- himoya qilish uchun zarur bo'lgan tegishli immunitet javobini uyg'otish usullari
- immunitet tizimlarining yaxlitligini saqlash yo'llari
- yashirin viruslarni tozalash va o'ldirish usullari
Ushbu taklif qilingan strategiyalarning ko'pchiligida progressivlik va turli darajadagi samaradorlik va muvaffaqiyatlar bilan amalga oshirilmoqda va taxminan quyidagicha ta'riflanishi mumkin:
"Keng tarqalgan neytrallashtiruvchi" immunitetlarga javob berishni rag'batlantirish
OITV bilan yashayotgan odamlar orasida, OITVga qarshi tabiiy qarshilikka ega bo'lgan elita nazoratchilari (EK) sifatida ma'lum bo'lgan shaxslar mavjud.
So'nggi yillarda olimlar bu tabiiy va himoyaviy javobga ishonadigan muayyan genetik mutatsiyalarni aniqlashga kirishdilar. Ularning orasida antitellarni (yoki bNaB) kengaytiradigan keng tarqalgan maxsus himoyaviy proteynlar mavjud.
Antikorlar organizmni muayyan kasalliklarga duchor qiluvchi vositadan (patogen) qarshi himoya qiladi. Aksariyat hollarda keng miqyosli neytrallashuvchi antikorlar mavjud bo'lib, ular faqat bitta yoki bir nechta patogen turlarni o'ldiradi. Aksincha, bNaBlar OIV variantlarining keng spektrini o'ldirish qobiliyatiga ega - ba'zi hollarda 90% gacha - virusni yuqtirish va tarqalish qobiliyatini cheklaydi.
Bugungi kunda olimlar, bNbbning himoya darajasini baholash uchun javob beradigan samarali vositani aniqlab olishlari kerak, va bunday javoblar oylar yoki hatto yillar rivojlanishi mumkin. Muammolarni yanada murakkablashtiradigan bo'lsak, bu BNKlarning ogohlantirilishi zararli bo'lishi mumkinligini, ya'ni ular o'z hujayralarining o'z hujayralariga qarshi harakat qilishlari va har qanday foyda olishni rad etishlari mumkinmi, hali bilmaymiz.
Aytish kerakki, OIV infektsiyasiga chalingan odamlarga to'g'ridan to'g'ri homiladorlik bilan bog'liq bo'lgan ko'plab e'tibor qaratilmoqda. 3BNC117 sifatida ma'lum bo'lgan bunday bNAb nafaqat yangi hujayralarni infektsiyasini blokirovka qilish, balki OIV bilan kasallangan hujayralarni tozalash uchun ham ko'rinadi. Bunday yondashuv bir vaqtning o'zida virus bilan kasallangan odamlarga terapiya uchun muqobil yoki qo'shimcha yondashuvni ta'minlaydi.
Immunitetlarning yaxlitligini saqlash yoki tiklash
Olimlar agar bnAbs ishlab chiqarishni samarali ravishda bajara oladigan bo'lsalar ham, kuchli immunitetni talab qiladi. Bu OITVning o'zi "yordamchi" CD4 T-hujayralarini faol ravishda o'ldirish orqali immunitet tanqisligiga sabab bo'ladigan asosiy muammo hisoblanadi.
Bundan tashqari, tananing "qotil" CD8 T hujayralari bilan OIVga qarshi kurashish qobiliyati vaqt o'tgan sayin tobora pasayib boradi, chunki tananing immuniy charchoq deb nomlanadi. Surunkali INFEKTSION paytida, immun tizimi, uni ortiqcha uyarılmaması (otoimmün kasallikka sabab bo'lishi) yoki tushunarli bo'lishi (patojenlerin to'siqlar tarqalishiga yo'l qo'ymaslik) uchun doimiy ravishda o'zini tartibga soladi.
Ayniqsa, uzoq muddatli OIV infektsiyasida, CD4 hujayralari asta-sekin yo'q bo'lib, tananing patogenani aniqlab olishga qodir emasligi (saraton kasalligiga o'xshagan holat) tufayli aseptifikatsiya qilinishi mumkin. Bunday holatlarda immunitet tizimi noto'g'ri "tormozlarni" mos javobga solib, uni kamroq himoya qila oladi.
Emori universiteti olimlari ipilimumab deb ataladigan klonlangan antikorlardan foydalanishni o'rganishdi, bu esa "tormozlarni chiqarish" va CD8 T-xujayrasi ishlab chiqarishini qayta tiklash imkonini beradi.
Hozirgi vaqtda primat tekshiruvlarida olingan ilgari surilgan tadqiqotlardan biri, CMV deb ataladigan umumiy herpes virusi nogironlarining "qobig'i" ni qo'llashni o'z ichiga oladi, unga SIVning (virusning primat versiyasi) . Ob'ektlar genetik jihatdan o'zgargan CMV bilan inoküle qilinganida, tananing SIV bo'lishi kerakligiga ishonadigan narsalar bilan kurashish uchun CD8 T hujayrali ishlab chiqarishni tezlashtiruvchi "mox" INFEKTSIONga javob berdi.
Ayniqsa, CMV modelini majburiy holga keltiradigan narsa - bu herpes virusi organizmdan sovuq virus kabi bartaraf etilmasligi, lekin takrorlashni davom ettirishdir. Bu uzoq muddatli immunitetni muhofaza qilishni belgilashga to'g'ri keladimi-yo'qmi, ammo u ishonchli dalillarni keltirib chiqaradi.
Yashirin OIVni tozalash va o'ldirish
OIV infektsiyasining rivojlanishidagi eng katta to'siqlardan biri bu virusning immunitetni aniqlashdan qochish uchun yashirin suv omborlarini yaratishga qodirligi. Bu jinsiy aloqa yoki jinsiy aloqa bo'lmagan jinsiy aloqa bilan og'rigan bemorlarda jinsiy aloqa yoki jinsiy aloqa bilan og'rigan bemorlar uchun infektsiyani tezda limfa tugunlariga qadar to'rt kungacha etkazish mumkin .
Bugungi kunda ushbu suv omborlari qanchalik keng yoki katta bo'lsa ham, infektsiyadan tozalangan deb ishongan odamlarda Virusli reboundni (ya'ni, virusni qaytarib olish) amalga oshirish potentsiali haqida ham ishonchimiz komil emas.
Bugungi kunda tadqiqotning eng tajovuzkor qismlari ba'zan "yashirish " strategiyasini o'z ichiga oladi, bu esa maxfiy OITSni yashirishdan "yashirish" uchun ogohlantiruvchi vositalarni qo'llaydi, bu esa ikkinchi darajali agentni yoki strategiyani yangi paydo bo'lgan virusni "o'ldirish" imkonini beradi.
Shu nuqtai nazardan, olimlar an'anaviy ravishda epilepsiya va mood bozukluklarını davolash uchun ishlatiladigan HDAC inhibitörleri deb nomlangan dorilar foydalanib, ba'zi bir muvaffaqiyatlarga ega. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yangi HDAC preparatlari "uyg'otuvchi" virusni asqotishi mumkin, ammo hech kim hali suv omborlarini tozalashga yoki hatto ularning hajmini kamaytirishga qodir emas. Hozirda HDAC va boshqa yangi dori vositalari ( PEP005 , quyosh bilan bog'liq teri saratoni turini davolash uchun ishlatiladigan) bilan birgalikda foydalanish umidlari kengaytirilmoqda.
Biroq, HDAC inhibitörlerinin toksikliğe va immun javob bastırılmasına olib kelishi mumkin. Natijada, olimlar, shuningdek, virusni virusni yashirishdan tashqariga "jarring" qilishdan ko'ra, immunitetni kuchaytirishga qodir bo'lgan, TLA agonistlari deb atalgan giyohvand sinfiga qarashadi. Erta primat tadqiqotlari maxfiy rezervuarlarning faqat o'lchash mumkin bo'lgan qisqarishida emas, balki CD8 "qotil" hujayralarining faollashuvida sezilarli o'sish bilan istiqbolli edi.
> Manbalar:
Rubens, M .; Ramamoto, V .; Saxena, A .; va boshq. "OIV vaksinasi: so'nggi rivojlanishlar, mavjud yo'l bloklari va kelajakdagi yo'nalishlar." Immunologiya tadqiqotlari jurnali. 2015 yil 25 aprel; Vol. 2015; doi: 10.1155 / 2015/560347.
Markovits, M. "OITV elitasi tekshiruvchisi (MMA-0951)." Rokfeller universiteti; Nyu-York, NY; 9 fevral, 2011 yil.
> Shooflar, T .; Klein, F .; Braunshveyg, M .; va boshq. "3BNC117 monoklonal antikorli OIV-1 terapiyasi OIV-1ga qarshi mezbon immunitetlarni keltirib chiqaradi." Ilmiy. 2016 yil 5-may; doi: 10.1126 / science.aaf0972.
Jones R .; O'Connor, R .; Mueller, S .; va boshq. "Histone deacetylase inhibitorlari" OITV bilan kasallangan hujayralarni sitotoksik T-limfotsitlar yordamida yo'q qilishga olib keladi . " PLoS patogens . 2014 yil 14 avgust; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / jurnal.ppat.1004287.
Moody, M .; Santra, S .; Vandergrift, N .; va boshq. "Toll-Like Reseptor 7/8 (TLR7 / 8) va TLR9 Agonistlari Rhesus Macaques-da OIV-1 Zarf Antikor javoblarini takomillashtirish uchun hamkorlik qiladi." Virusologiya jurnali. 2014 yil mart; 88 (6): 3329-3339.