OIV infektsiyasini antitelitlarini (BNKB) keng tarqalgan tarzda neytrallashish immunitet tizimi tomonidan ishlab chiqilgan himoya vositalaridir va u OIVning ko'plab shtammlarini zararsizlantirishga qodir. Ushbu antitellar odamlarda kamdan kam uchraydi va ular bir xil OIV moyilligiga xos bo'lgan noanziyalashtiruvchi antitorlar (yoki NAbs) bilan taqqoslanadi.
Bugungi kunda dunyoda 60 dan ortiq turli dominant OIV-1 shtempellari bor, ularning ko'plab subtipalari rekombinat OIV-urinishlar deb ataladi.
Ko'pgina OIV voidlari bitta odam ichida mavjud bo'lishi tufayli, OIV infektsiyasining rivojlanishi tadqiqqa aralashuvni isbotladi, chunki an'anaviy emlashlar, ehtimol bir yoki bir nechta suşları nötralize qila oladigan bir Antikor javob beradi.
Vaktsinaning haqiqatan samarali bo'lishi uchun olimlar OIV variantlarining ko'plab qismini yo'q qilish imkoniyatiga ega bo'lgan inoqulotni rivojlantirishi kerak. Shu bois, bNaBlar kashfiyoti hozirgi kunda OIV infektsiyasiga qarshi emlash tizimi uchun juda muhim ahamiyatga ega.
Hozirgi vaqtda identifikatsiya qilingan BNKB yoki VIRga («elita neytrallashchilar») tug'ma immunitetga ega bo'lgan yoki antiretrovirus dorilardan foydalanmasdan kasallikning oldini olish qobiliyatini ko'rsatadigan shaxslardan ajratilgan («uzoq muddatli proektor»).
Vaktsinani rivojlantirishda muammolar va to'siqlar
1993 yilga qadar bir nechta BNKblar aniqlangan bo'lsa-da, potentsial jihatdan samarali bo'lgan nomzodlar 2009 yildan so'ng (VRC0-1 va VRC0-2 kabi ma'lum variantlarni 90% neytralizatsiya qilish uchun ma'lum bo'lganlar qatoridan) faqat xavfsiz holatga keltirildi.
Biroq, bu antikorlarni izolyatsiya qilish olimlar o'rtacha insondagi o'xshash immun (humoral) javobni kuchaytirish uchun vaktsinani ishlab chiqishi mumkin degani emas. Bugungi kunda biz buni VIChdan himoya qilish yoki OIV bilan kasallangan odamlarda kasallikning oldini olish uchun mo'ljallangan vaktsinalar uchun ko'rmadik.
Qaysi tadqiqotchilar, elita neytrallashuvchilaridan tashqari, bNKblarning immunizatsiyalangan shaxsda ham xuddi shunday ta'sirga ega emasligi aniqlandi. BNB-larning o'zlari virusni zararsizlantirish qobiliyatiga ega bo'lishlari bilan birga, ular uchun virusning tashqi qoplamasini (yoki "konvert") kirishi ko'pincha qiyin bo'lganini bilib oldik.
Bundan tashqari, OIVga chalingan bemorlarda terapevtik vaktsinalar tekshiriladi, gomoral ta'sir vaqt o'tishi bilan pasayadi. Bunga OIV infektsiyasini, uning tabiatiga ko'ra, immunitetni himoyalashni boshlaydigan CD4 T-hujayralarining sonini kamaytirish sabab bo'lishi mumkin. Sog'lom CD4 javobsiz etarli yoki uzoq muddatli ta'sirga ega bo'lgan bNbb ishlab chiqarishni boshlash qiyin bo'lishi mumkin.
Va etarli darajada javob berilsa ham, ba'zi tadqiqotlar u uzoq vaqt davomida rivojlanayotgan bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi, bu vaqt davomida OIV populyatsiyasi antitellarning ta'siridan qochish uchun mutatsiyaga uchragan bo'lishi mumkin .
Yo'l-yo'lakay
Ushbu to'siqlarga qaramay, tadqiqotchilar genetik jihatdan ishlab chiqilgan bakteriyalarni (masalan, diabet kasalliklarida insulin ishlab chiqarishni rag'batlantirishni ko'rsatgan) va hatto o'simlikka asoslangan vektorlardan ( Agrobacterium tumefacien kabi) foydalanishni o'z ichiga olgan muqobil yoki qo'shimcha strategiyalarni tadqiq qilishni davom ettirmoqdalar. genetik modifikatsiya qilingan DNKni inson hujayralariga etkazib berishi mumkin).
Boshqa tomondan, kombinatsiyalangan vaktsinalar va / yoki stimulyatorlarning inoqlari samaradorligini oshirishi mumkinligini tekshiradi, ayrim tadqiqotlarda esa, himoya bNTb javobining rivojlanishi bir necha yilga cho'zilishi mumkin.
BNKb haqida ma'lumotni ko'paytirish, natijada ko'p neytralizatsiya qiluvchi vositalardan foydalanish mumkin bo'lgan ko'p qirrali strategiyaga yo'l ochishi mumkin. Ulardan ba'zilari keng tarqalgan neytralizatsiya xususiyatiga ega bo'lgan o'ziga xos OIV variantlarini tanlab olishga qodir bo'lgan " monoklonal antikorlar " deb ataladi.
Laboratoriya sinovlarida barcha OIV-infektsiyalarining 98 foizini zararsizlantirishga muvaffaq bo'lgan N6 antikorining atrofida joylashgan qiziqarli kashfiyotlardan biri.
Ushbu natijalar hayvonlarga yoki insoniy tajribalarga bog'liq bo'lib qolmasligi aniq emas, ammo bu hali eng xavfsiz bNAblardan biri bo'lib chiqadi.
Manbalar:
Gils, M. va Saunders, R. "OIV-1ga qarshi antikorlarni keng miqyosda neytrallashtirish: Vaksinalar uchun shablon". Virusologiya. 2013 yil 5 yanvar; 435 (1): 46-56.
Corti, D. va Lanzavecchia, A. "Antiviral antitellarni keng neytrallashtirish". Immunologiya bo'yicha yillik tahlil. 2013 yil 16 yanvar; 31: 705-742.
Milliy Sog'liqni saqlash institutlari (NIH). "NIH olimlari, Grantlar xaritasi OITVga qarshi mumkin bo'lgan yo'l: VIChning birgalikda evolyutsiyasi va kuchli antikorlarga nisbatan munosabat birinchi marta amalga oshirildi". Bethesda, Merilend; ommaviy axborot vositalarida e'lon qilingan 3 aprel, 2013 yil chop etilgan.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori D .; va boshq. "O'tkir o'simlik ekspression tizimlarida funktsional OIVning keng tarqalgan neytrallashgan monoklonal antikorlarni tez yuqori darajadagi ishlab chiqarish". PLOS | Bir . 2013 yil 22 mart; DOI: 10.1371 / jurnal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; va boshq. "OITSga qarshi CD4-majburiy sayt antikorini aniqlash. Immunitet. 2016 yil 15 noyabr; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.