Tadqiqotchilar OIVni yo'qotish uchun yangi kombinatsiya strategiyalarini o'rganadilar
1984 yilda Sog'liqni saqlash va insonparvarlik xizmatlarining kotibi Margaret Xekler jiddiy ravishda OITSga qarshi emlashni "taxminan ikki yil ichida sinovga tayyor bo'lishini" bashorat qilgan edi.
Endilikda, epidemiyaga 35 yildan ortiq vaqtdan beri, biz virusli yuborishning oldini olish yoki odamlarga OIV bilan dori vositasidan foydalanmasdan virusni nazorat qilish qobiliyatini taqdim etish uchun jonli bir nomzodga yaqinlashishni ko'rishimiz kerak.
Bu, albatta, biz o'sha vaqtning o'zida hech qanday joyga tushmaganimizni anglatadimi? Bu kabi ko'rinishda cheksiz kamsitilgan jamoatdagi muvaffaqiyatsizlikka uchragan bo'lsada, haqiqat shundaki, 1980 va 90-yillarda virusning genetik sirlarini ochish uchun juda oz sonli uskunalarimiz bor edi.
Bugungi kunda, ushbu vositalarni bizning qo'limizda ko'paytirilib, ilg'or 3D elektron mikroskopidan kelajak avlod genlarini tahrir qilishgacha - biz OIV bilan kasallanishni aniqlashga yaqinroqmi?
Dastlabki izlanishlardagi qiyinchiliklar va cheklovlar
Darhaqiqat, 1984 yilda tadqiqotchilar samarali vaksinani ishlab chiqishda yuzaga kelgan qiyinchiliklarni yaxshi bilishgan. Texnologiyalarni baholash idorasi tomonidan taqdim etilgan Kongress hisobotida tergovchilar ta'kidladilarki:
"OITS virusi uchun hech qanday virusli emlashlar yoki OITS virusi genetik materiallarini o'z ichiga olgan barcha inaktiv preparatlar hali ko'p va'da qilmoqda" , deb qo'shimcha qilib, "agar genetik mutatsiyalar etarli darajada etarli bo'lsa ... rivojlanishi qiyin bo'ladi" Samarali emlanish. "
Ikkilamaga qo'shimcha ravishda, emlashni rivojlantirish uchun zarur bo'lgan ko'plab texnologiyalar, asosan, eksperimental bo'lib, ayniqsa zamonaviy emlash tadqiqotlarida ishlatiladigan rekombinat DNK texnikasi edi .
Biroq, bu erta tashvishlarga qaramay, tadqiqotchilar an'anaviy emlashni cheklash bo'yicha juda ko'p ma'lumotlarga ega bo'lishdi
- ("VICh" antibiotiklar, kimyoviy moddalar, issiqlik yoki radiatsiya orqali vayron qilingan) "butunlay o'ldirilgan" deb ataladigan vaksinalar tegishli immunitetga javob bermaydi.
- bu organizmning tabiiy immunitetini faollashtiradigan narsa etarli emas, chunki OIV vujudi immunitetga javob beruvchi ( CD4 T-hujayralari ) tashkil etadigan hujayralarni o'ldiradi, bu esa tanani samarali himoya qilishni qodir emas.
- Mutatsiyalarning yuqori darajasi OITVni ulkan genetik xilma-xillik bilan ta'minlaydi, bu VICning barcha turdagi shtammlarini bartaraf etishi mumkin bo'lgan yagona vaktsinani yaratishga imkon beradi - agar imkonsiz bo'lsa, unchalik qiyin emas.
Terapevtik vaktsinalarning ko'tarilishi
So'nggi o'n yilliklarda terapevtik vaktsinalarning rivojlanishiga katta e'tibor qaratildi. Muxtasar aytganda, agar emlash nomzodlari infektsiyani to'liq bartaraf qila olmasa, u allaqachon kasallangan odamlarda kasallikning rivojlanishini sekinlashtiradi yoki hatto to'xtatishi mumkin. Terapevtik vaktsinani samarali deb hisoblash uchun vakolatli organlar emlanganlarning infektsiyalarining kamida 50 foizini to'xtatish kerakligini ta'kidlaydi.
Biz so'nggi yillarda ushbu maqsadga yaqinlashdik va 2009 yilda RV144- dan boshqa hech qanday tekshiruv olib bormadik . Ikki xil emlash nomzodini birlashtirgan (bularning har ikkalasi ham o'zboshimcha bo'lmagan) nomzodlarni birlashtirgan ushbu Tailand tadqiqotida infektsiyalarning kamida 31% platsebo guruhidagilarga qarshi emlash guruhidagi ishtirokchilar o'rtasida.
Ushbu sinovni tez orada RV505 ta'qib qilishdi , natijada bu natijalarga erishish uchun "priming" emlovini nogiron adenovirus (sovuq bilan bog'liq bo'lgan keng tarqalgan virus turi) ichida joylashgan "kuchaytiruvchi" emlov bilan birlashtirildi. Buning o'rniga, 2013 yil aprel oyida sud jarayoni muddatidan oldin to'xtatilib, vaksina ishtirokchilariga qaraganda ko'proq vaktsina ishtirokchilari infektsiyalanganligi haqida xabar berilgan edi.
Keyinchalik, tadqiqot jamoalarining ko'pchiligi RV505 tomonidan qoldirilgan bo'shliqqa tashvish bildirib, bu o'n yilliklar davomida vaksinani tashabbuslarni yaxshi bajara olishi mumkinligini ta'kidladi.
OIV infektsiyasini tekshirishning kelajagi nima?
RV505ning muvaffaqiyatsizligiga qaramasdan, bir qator kichik sinovlar turli xil primer / kuchaytirish strategiyalarini tadqiq qilishda davom etdi.
Ulardan birinchisi, RV305 , Tailandda ilgari RV144 sinovlaridan 167 ta OIV-salbiy ishtirokchilarni ishga yollagan. Tadqiqotning maqsadi, qo'shimcha boosterli emlovlarning 31 foizdan ortiq darajada himoya qilinishini aniqlash imkonini beradi.
RV306 deb ataladigan ikkinchi ish, original RV144 vaktsinalari bilan birgalikda foydalanilganda turli xil quvvat beruvchi vaktsinalarning samaradorligini tekshiradi.
Ayni paytda, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarning ko'pchiligi "kick-kill" strategiyasiga qaratildi. Kombinatsiyalashgan yondashuv, maxfiy uyali rezervuarlardan OIV ni yuqtirish uchun ixtisoslashgan giyohvand moddalardan foydalanishni maqsad qilib qo'yadi, ikkinchisi esa (yoki vositachilar) erkin aylanadigan virusni samarali tarzda o'ldiradi.
Virusli rezervuarlarni tozalashda, jumladan, HDAC inhibitörlerinin (antipsikotik sifatida sınıflandırılan bir dori turi) foydalanish borasida ba'zi muvaffaqiyatlar bo'ldi. Bu yashirin suv omborlari qanday keng tarqalganligi haqida ko'p narsalarni o'rganishimiz kerak bo'lsa-da, bu yondashuv umidvor bo'lib tuyuladi.
Xuddi shunday, olimlar tananing tabiiy immunitetini himoya qilishga qodir bo'lgan immunologik vositalar rivojlanishida bosh rollarni o'ynashgan. Ushbu strategiyani markazida keng tarqalgan antitellar (bNabs) - keng tarqalgan OIV subtipalarini (keng tarqalgan neytralizatsiya qiluvchi antitorlardan farqli o'laroq, bir turni o'ldirishga qodir) bartaraf etishga qodir bo'lgan oqsillar deyiladi.
OITV nazorat qiluvchi elitlarni (OITSga qarshi tug'ma qarshilik ko'rsatadigan shaxslar) o'rganish orqali olimlar ishlab chiqarishni bir qator istiqbolli BNKlarni aniqlashga va rag'batlantirishga muvaffaq bo'ldilar. Biroq, markaziy savol qoladi: olim odamni yuqtirgan odamni xafa qilmasdan OITSni o'ldirishga etarli darajada javob berishi mumkinmi? Bugungi kunda avanslar kamtar bo'lsa, va'da qilingan.
Hammasi bo'lib, ushbu tajribalar avvalgi vaksinada muvaffaqiyatsizlikka uchragan saboqlar asosida qurilganidek muhimdir:
- Muvaffaqiyatsizlik har doim mag'lubiyatni anglatmaydi. 2003 yilda ikkita inson tanqisligida muvaffaqiyatsizlikka duchor bo'lgan AIDVAX vaktsinasi RV144 tadqiqotida "booster" emlovi sifatida muvaffaqiyatli qayta tuzilgan edi.
- 50 foiz bizning erishishimiz mumkin emas. Aslida, Tailand tadqiqotlari, vaktsinalarning samaradorligi dastlabki yilda 60 foizni tashkil etishi va vaqt o'tgan sayin kamayib borayotganligini ko'rsatdi. Bu esa, qo'shimcha emlash yoki oshirish strategiyalarini yanada mustahkam va mustahkamroq himoya qilish mumkinligini ko'rsatadi.
- Biz "raqobatni cheklash" yo'llarini topishimiz kerak. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, raqobatlashuvchi antitorlar RV505 ning etishmovchiligining markazida bo'lishi mumkin. Genetika modellashtirish, vaktsinalarning nafaqat immunoglobulin G (IgG) antikorlarini ishlab chiqarishni rag'batlantirishni emas, balki himoya ta'sirini susaytirgan immunoglobulin A (IgA) antikorlarining o'sishini keltirib chiqardi. Ularni topish ularni engish yoki bu raqobat ta'sirini oldinga surish eng katta qiyinchilik bo'ladi.
- Ehtimol, biz birorta ham emlashni topa olmaymiz. Aksariyat mutaxassislar, u OIVni yo'q qilish yoki terapevtik "davolash" ni ta'minlash uchun kombinatsiyalashgan yondashuvni qabul qilishi mumkinligiga qo'shiladilar. An'anaviy emlash va immunologik yondashuvlarni birlashtirib, ko'pchilik OITSni yuqtirish qobiliyatiga va uni aniqlashdan yashirish qobiliyatiga ega bo'lishimiz mumkin.
Vaktsina tadqiqotlari milliardlab dollar sarflanganmi?
OIV infektsiyasining mablag'lari kamayib ketgan yoki qayta yo'naltiriladigan vaqtda, ba'zilari sinov va xato tufayli asta-sekin yondashuvni yig'ish-dalillarni yig'ishtirishga qarshi emlash tadqiqotlari uchun sarflangan 8 milliard AQSH dollari miqdoridagi mablag'ni talab qiladimi, deb so'rashga boshladilar. Ba'zilar, inson va moliyaviy resurslarning isrofchiligi deb hisoblashadi, boshqalar esa Robert Gallo kabi hozirgi emlash modellari ortib borayotgan yondashuvni ta'minlash uchun etarli darajada kuchli emasligini ta'kidlashmoqda.
Boshqa tomondan, hujayra vositasida mavjud bo'lgan immunitet haqida va keng neytrallashgan antikorlarni rag'batlantirish haqida ko'proq tushunchaga ega bo'lganimizdagina, boshqalar OIV tadqiqotining boshqa jihatlarini osonlik bilan qo'llash mumkinligiga ishonishadi.
2013 yilda Guardian gazetasiga bergan intervyusida, OIV yuqtirgan odamning kashfiyotchisi sifatida e'tirof etilgan Fransua Barre-Sinoussi , "keyingi 30 yil ichida funktsional davolanishni yaxshi ko'rish mumkin", deb ishonch bildirdi.
Bashorat taxminlar yoki umidlarni pasaytiradimi, oldinga siljish yagona variantdir. Va faqat haqiqiy qobiliyatimiz - hech narsa o'rganmagan narsadir.
> Manbalar:
Texnologiyalarni baholash bo'limi. "Sog'liqni Saqlash Xizmatining OITSga bo'lgan munosabatini ko'rib chiqish." Vashington, DC: AQSh Kongressi; Fevral 2005: s. Kongress katalogi kartochkasi: 85-600510.
Rink-Ngarm, S .; Pityuttithum, P .; Nitayafan, S .; va boshq. "Tailandda OITV-1 infektsiyasini oldini olish uchun ALVAC va AIDSVAX bilan emlash." Nyu-England tibbiyot jurnali. 2009 yil 3 dekabr; 361 (23): 2209-20.
> Milliy allergiya va yuqumli kasalliklar instituti (NIAID). "NIH OIV vaksinasi tadqiqotida immunizatsiyani to'xtatadi". Vashington, DC: Milliy Sog'liqni saqlash Institutlari (NIH). 2013 yil 25-aprel.
> AQSh Harbiy Viyoloni tekshirish dasturi (MHRP). "RV144 Taklifni o'rganish RV305 Tailandda boshlanadi." Walter Reed tibbiyot markazi, Vashington shtat; Matbuot-relizi: 11 aprel, 2012 yil.
> Xalqaro OITSga qarshi emlash tashabbusi (IAVI). "OITSga qarshi emlash yo'lidagi taraqqiyot." Nyu-York, Nyu-York; Matbuot-relizi: 2012 yil iyun.
Tomaras, G. "E103 OIV-1 emlangan IgA va IgG antikor o'ziga xosligi". Sotib olingan immunitet tanqisligi sindromlarining jurnali. 2013 yil aprel; 62 (1): 52.
Makneyl, J .; Jonson, M .; Birx, D; va Traumont, E. "OIV vaksinasi tekshiruvi asosli". Ilmiy. 13 fevral 2004 yil: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "OIVga chalingan narsa hozirda haqiqiy imkoniyatdir." Mustaqil. 19 mayda chop etilgan.