Bir necha o'n yillar davomida, HDL xolesterinining "yaxshi" xolesterin xolesterin bo'lgan virtual dogma, sizning HDL darajangiz qanchalik yuqori bo'lsa, yurak xatarini kamaytirishi va HDL xolesterol darajasini ko'tarish juda yaxshi fikr. Ammo so'nggi paytlarda o'tkazilgan bir necha klinik tadqiqotlarning natijalarini umidsizlik bilan bartaraf etish, bu dogmani shubha ostiga qo'ydi.
Nima uchun HDL "Yaxshi"
HDL xolesterini qon tomirlari devorlaridan ortiqcha xolesterolni siqib chiqaradi, shuning uchun u aterosklerozga hissa qo'sha oladigan joydan chiqaradi.
Bundan tashqari, 100,000 dan ortiq odamni o'z ichiga olgan epidemiologik tekshiruvlarda, HDL xolesterin darajasi 40 mg / Aaysh atrofida bo'lgan odamlar yuqori HDL darajasiga qaraganda ancha yuqori yurak xurujiga ega edi. LDL xolesterin ("yomon" xolesterin) darajasi past bo'lgan taqdirda ham shunday. Yuqori HDL darajalari ko'krak, yo'g'on ichak va o'pka saratoni xavfi bilan bog'liq.
Bunday tadqiqotlar HDL darajasini oshirishga qaratilgan choralar qabul qilish yaxshi fikr ekaniga ishonishadi. Bu HDL deb nomlangan faraz: HDL darajangiz qanchalik yuqori bo'lsa, yurak xurujingiz qanchalik past bo'ladi.
HDL darajalari qanday oshishi mumkin?
HDL darajalari genetik va ekologik omillarning aralashmasidan kuchli ta'sir ko'rsatmoqda. Ayollar erkaklarga qaraganda HDL darajasiga ega (o'rtacha 10 mg / Aaysh).
Kam vaznli, yuradigan yoki diabet yoki metabolik sindromga chalingan odamlar past HDL darajasiga ega.
Spirtli ichimliklar HDLni oz miqdorda oshiradi; ratsiondagi trans-yog'lar uni kamaytiradi.
LDL xolesterini kamaytirish uchun keng tarqalgan bo'lib foydalaniladigan preparatlar HDL darajasida nisbatan kam ta'sirga ega. Statinlar , eng ko'p ishlatiladigan xolesterinni kamaytiradigan dorilar, HDLni faqat minimal darajada oshiradi.
Fibratlar va niatsin HDLni o'rtacha miqdorda oshiradi.
Ko'p hollarda HDLning sezilarli o'sishini ta'minlovchi dorilar yo'qligi sababli, HDL xolesterolini oshirish bo'yicha tavsiyalar vaznni nazorat qilish va mashqlarni ko'paytirishga qaratilgan.
HDL faraziga suv tushirish
HDL darajasining ortishi shunga o'xshash foydali narsa deb qaraladi va buning oson yoki ishonchli usuli yo'qligi sababli HDL darajasini sezilarli darajada oshiradigan dorilarni ishlab chiqish bir qancha farmatsevtika kompaniyalari uchun asosiy maqsad bo'lib qolmoqda. Darhaqiqat, ushbu dorilarning bir nechtasi ishlab chiqilgan va klinik sinovlar ularning xavfsizligini va samaradorligini namoyish qilishga olib kelgan.
Hozirgacha bu tadqiqotlar eng achinarlisi edi. Dastlabki CETP inhibitori preparati (Pfizerdan) birinchi yirik sinov (2006 yilda tuzilgan), nafaqat HDL ko'tarilganda xavfni pasaytirishni ko'rsatmadi, balki aslida kardiovaskulyar xavfni oshirdi. Boshqa CETP inhibitori bilan ishlaydigan yana bir ish - dalketrapib (Rochedan) - samarasizligi sababli 2012 yil may oyida to'xtatildi. Ushbu ikkala preparat HDL darajasini sezilarli darajada oshirdi, ammo buni amalga oshirish klinik foyda keltirmadi.
Yana bir umidsiz ish (AIM-HIGH) 2011 yilda niyacin (HDL darajasini oshirish uchun) statin terapiyasiga qo'shilishning foydasini hisoblab chiqdi. Bu ish nafaqat niacin bilan HDL darajasining oshirilishidan foyda bermadi, balki niatsin olgan bemorlarda qon tomir xavfini oshirdi, deb aytdi.
Nihoyat, 2012-yilda Lancet- da paydo bo'lgan tergov HDL darajasini oshiradigan bir nechta genetik variantlardan biri bo'lishi mumkinligini baholadi. Tadqiqotchilar shu kabi variantlarga ega bo'lganlar yurak xuruji darajasining pasayishiga ega ekanligini namoyish qila olmadilar.
Ushbu tadkikotlar natijalari HDL farazining to'g'riligiga shubha qiladigan har bir kishiga (hatto o'zlarining karyeralarini HDL tadqiqotlariga bag'ishlagan olimlar ham) ega.
Yangi HDL farazi
Eng kamida, oddiy HDL farazi ("HDL xolesterin" ning o'zgaruvchan darajasi mutlaqo yaxshi narsa bo'lgan) ko'rinmayapti. HDL xolesterinini CETP inhibitorlari, niacin yoki bir nechta genetik variantlar bilan muvaffaqiyatli oshirgan holda, hech qanday foyda ko'rilmadi.
HDL tadqiqotchilari oddiy HDL farazini qayta ko'rib chiqish jarayonida. "HDL xolesterini" o'lchaganimizda, biz aslida bir necha turdagi zarralarni o'lchayapmiz. Ayniqsa, katta HDL zarralari va HDL metabolizmining turli bosqichlarini ifodalovchi kichik bo'lganlar mavjud.
Kichik HDL zarralari ko'p xolesterinsiz lipoprotein ApoA-1 dan iborat. Shunday qilib, kichik HDL zarralarini "bo'sh" lipoproteinlar deb hisoblash mumkin, ular to'qimalardan ortiqcha xolesterolni yo'qotish yo'lida. Aksincha, katta HDL zarralari ko'p xolesterolni o'z ichiga oladi. Ushbu zarrachalar allaqachon o'z ishlarini olib borgan va faqat jigar tomonidan qaytarib olishni kutishmoqda.
Ushbu yangi tushunchaga muvofiq, katta HDL zarrachalari sonini ko'paytirish qonning yuqori HDL darajasiga olib keladi, ammo "xolesterinni yig'ish qobiliyatini yaxshilaydi". Boshqa tomondan, kichik HDL zarralarini ko'paytirish qonda ortiqcha xolesterolni olib tashlashni yaxshilash kerak tomir devorlari.
Ushbu qayta ko'rib chiqilgan farazni qo'llab-quvvatlash uchun CETP inhibitörleri (klinik tadkikotlar muvaffaqiyatsiz bo'lgan dorilar) kichik HDL zarralari emas, balki katta HDL zarralari o'sishiga olib kelishi mumkin.
HDL davolash uchun yangi maqsadlar
Yangi HDL farazi kichik HDL zarralarini ko'paytirish zarurligiga ishora qilmoqda.
Shu maqsadda apoA-1ning sintetik turlari ishlab chiqilmoqda va sinovdan o'tkazilmoqda. Afsuski, bu yondashuv ApoA-1 ning tomir ichiga yuborilishini talab qiladi, shuning uchun o'tkir koronar sindrom kabi o'tkir sharoitlarga mo'ljallangan. Dastlabki tadqiqotlar juda qiziqarli va insoniy sinovlar davom etmoqda.
Bundan tashqari, ApoA-1 tanasining o'z ishlab chiqarishini oshiradigan eksperimental dori (hozirga qadar RVX-208 - Resverlogix deb ataladi) ishlab chiqildi. Ushbu og'iz preparati inson tajribasida ham sinovdan o'tkazilmoqda.
Bundan tashqari, xolesterolni HDL zarrachalariga o'tkazishni rag'batlantiradigan to'qimalarda mavjud bo'lgan ABCA1ni stimulyatsiya qiluvchi dori-darmonlarni yaratish bo'yicha ishlar olib borilmoqda.
Shunday qilib, tadqiqotchilar o'z e'tiborini yurak xatarini kamaytirish uchun javobgar bo'lgan (yangi faraz ostida) kichik HDL zarralarini oshirish yoki yaxshilash yo'llarini topishga qaratmoqdalar.
Shu vaqitning o'zida
Olimlarni bularning barchasini tartibga solishini va HDLning "to'g'ri turlarini" oshirishga qaratilgan yangi yondashuvlarni ishlab chiqishni va sinab ko'rishni kutar ekanmiz, biz ham bilamizki, HDL xolesterini oshirib , yurak xatarini kamaytiramiz . Bularning barchasi oqilona, xavfsiz va samaralidir.
> Manbalar:
Voight BF, Peloso GM, Orxo-Melander M va boshq. Plazma HDL xolesterin va miyokard infarktüs xavfi: Mendelian randomizasyon ishlashi. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche dalcetrapib III bosqichi ishi bo'yicha yangilanishni taqdim etadi [press release]. 2012 yil 12 may.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT va boshq. Ateroskleroz regressiyasi va yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun nikin va statin kombinatsiyasi. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, Van Leuven SI va boshq. Cholesteryl Ester klubi oqsil inhibitori torcetrapib va off-target toksikligi. Yangi CETP inhibitori (RADIANCE) yordamida tekshiruv natijalariga ko'ra Aterosklerotik kasallikning reytingini baholash. Sirkullik 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.