Birinchi bosqichli davolash uchun kuchli dori-darmonlar
Integratsiyali inhibitorlar (shuningdek integraz strand transfer inhibitörleri yoki INSTI'lar sifatida ham tanilgan), OIVning genetik kodlamasını (genomu) enfekte konakçı hujayraning DNKsine integratsiyalashuviga xalaqit beradigan kuchli antiretroviral dori sinfidir. Shunday qilib, integraziya deb ataladigan fermentni blokirovka qilib, buni amalga oshirib, OIV yuqtirishni imkonsiz qiladi.
Shveytsariya (ratelgravir) AQShning Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan 2007 yil 12 oktyabrda tasdiqlangan birinchi INSTI edi.
Qayd etish joizki, hozirgi vaqtda uchta tasdiqlangan INSTI preparat molekulasi va to'rtta qattiq dozali kombinasyonli dorilar mavjud bo'lib, unda INSTI komponent
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Integraz kombinasyonli dori, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), shuningdek, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan tasdiqlangan bo'lsa-da, hozirda AQShda savdo sifatida mavjud emas.
Dori-darmon ishlab chiqaruvchilari ViiV va Janssen Pharmaceuticals hozirda boshqa birlashgan kombinatsiyadagi dori-darmonlar bilan hamkorlik qilmoqdalar, ular dolutegravirni Edurant (rilpilvirin) preparati bilan birlashtiradi. Boshqa bir istiqbolli INSTI nomzod, cabotegravir, III.
Dori sinfi sifatida integratsiya inhibitörleri OIV infektsiyasini davolashda, oson dozalash talablari, past yon ta'siri, yaxshilanib chidamlilik rejimlari va undan ko'p chidamlilik bilan foydalidir.
Shunday qilib, INSTIlar ko'plab OITV ko'rsatmalarida, shu jumladan, AQShda qo'llaniladigan davolash usullaridan biri sifatida tasniflanadi
AQSh Sog'liqni saqlash vazirligi va Inson Xuquqlari Departamentining joriy yo'riqnomasi integratsiyalashuv inhibitörlerini OIV bilan kasallanganlar uchun afzal qilingan, birinchi darajali agent sifatida belgilaydi. Aslida, hozirgi vaqtda yangi davolash qilingan bemorlar uchun tavsiya etilgan oltita davolanish variantining beshta qismi, ularning orqa miya dori vositasi sifatida integraz inhibitörünü o'z ichiga oladi.
Intergraz inhibitörleri qanday ishlaydi?
Virusli genomni besh bosqichli jarayonda konakçı hujayraning DNKga kiritadi:
- Integraz fermenti OIV DNKga bog'laydi, ikkinchisi teskari transkripsiyadan iborat jarayonda yaratiladi.
- OIV-DNK, keyinchalik tarkibida ochiq bo'shliqlarni qoldirib, viral genetik ipni aynan bir-biridan ajratib turuvchi , ajralish deb ataladigan jarayonda integratsiya qilish uchun tayyorlanadi.
- Keyinchalik yaroqli iplik yadro yadrosi orqali hujayra yadrosi ichiga joylashtiriladi.
- Biror yadro ichkarisida, OIV DNKsi uy egasi DNKga o'tkazilsa, u holda ipdan uzatish reaktsiyasi deyiladi . Virusli DNK bu bosqichda hujayra hujayralarining DNA'siga hujayraning DNKini bir-biriga bog'laydigan va virusli DNK tarmoqli ichidagi kimyoviy bo'shliqlar orqali bog'laydigan aloqalarni ajratib oladi.
- Hujum, hujayradagi hujayra DNKning zararini avtomatik tarzda tuzatadi va genetik kodlashni engillashtirishga yordam beradi.
Faqat integraz fermentini blokirovka qilib, butun integratsiya jarayonini to'xtatib, virusning hayot aylanishini samarali yakunlaydilar. Shu bilan birga, integratsiyalashuv OIVning hayot aylanish davrining bir necha bosqichlaridan biri bo'lganligi sababli, boshqa dorilar boshqa bosqichlarni inhibe qiladi, OIVning replikatsiya qilinishini oldini oladi va Virusli faoliyat to'liq bartaraf qilinishini ta'minlaydi (OIV virusi yuki bilan o'lchanadigan).
Yon ta'siri va mulohazalari
OITVning boshqa sinflaridan farqli o'laroq, integraz inhibitorlar hujayralarga emas, balki virusli mexanizmlarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadi. Ular shunga o'xshash hollarda, asosan, diareya, ko'ngil aynish, charchash, bosh og'rig'i va uyqusizlikka juda oz ta'sir ko'rsatadi.
Biroq, bu yon ta'sirlarning aksariyati vaqtinchalik va odatda o'zlarini hal qiladi. Buning bilan bir qatorda, agar integratsiyani inhibitori dori vositasini qo'llashda har qanday nojo'ya hodisani boshdan kechirsangiz, darhol shifokorga yoki klinikangizga maslahat bering. Eng kamida malakali mutaxassis bilan gaplashmasdan davolanishni to'xtatmang. To'xtatib turish va o'z vaqtida o'zgartirish yaxshi tomondan ko'proq zarar keltirishi mumkin.
Xuddi shu tarzda, integraz inhibitörleri erta dori direncine moyil bo'lsa-da, davolanish kam doz yoki bo'shliqlar oldini olish kerak. Qarshilik qonda dori miqdori tushib qolsa, mutant viruslarning paydo bo'lishiga va ko'payishiga imkon beradi. Bunday holatlarda, dori-darmonlar sizning oldingizda ham ishlashga qodir emas va ayrim holatlarda muvaffaqiyatsiz bo'lishi mumkin.
Integraz inhibitörleri uzoq vaqt davomida qon oqimida qolishi uchun, dozlar ba'zan o'tkazib yuborilmasa ham, ular OIV mutantlarini bostirishga qodir. Ammo uzoq muddatli uzilishlar yomon tavsiya qilinayotganini va kundalik sodiqlik davolashda muvaffaqiyatga erishish uchun muhimligini tushunish muhimdir.
Manbalar:
AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA). "Dori-darmonlarni tasdiqlash paketi - Dori nomi: Ishentress (ratelgravir) 400mg planshetlar." Silver Spring, M Maryland; 2007 yil 12 oktyabr.
Allergiya va yuqumli kasalliklar milliy instituti (NIAID) "OIV / OITSning preklinik dori rivojlanishi". Bethesda, Merilend; 21 iyul, 2015 yil yangilandi.
Sog'liqni saqlash va inson xizmatlari departamenti (DHHS). "OITV-1 infektsiyali kattalar va o'smirlar uchun antiretrovirus vositalardan foydalanish bo'yicha qo'llanma". Rockville, M Maryland; 2017 yil 28 yanvar kuni yangilangan; 2017 yil 24 martda qabul qilindi.
Kreygiya, R. va Bushman, F. "OIV DNK integratsiyasi". Tibbiyotdagi sovuq buloqning har xil istiqbollari. Iyul 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujivara D .; va Kreygie, R. "In vitro-da OIV integratsiyasi oqimi tomonidan boshqariladigan retroviral DNK integratsiyasi" . 1990 yil 28 sentyabr; 249 (4976): 1555-1558.