Spinal Serebellar Ataxia,
Umumiy nuqtai
Odamlar o'murtqa serebellar ataxia (SCA) haqida gaplashganda, ular aslida neyrodejenerativ kasalliklar guruhiga ishora qiladilar, bu esa progressiv nopoklikka sabab bo'ladi. Har bir genetik mutatsiyaga bog'liq bo'lgan 35 dan ortiq turli xil tipdagi o'murtqa serebellar ataksiasi mavjud. Bundan tashqari, yangi shakllar kashf qilinmoqda.
Juda ko'p turli xil farqlar mavjud bo'lishiga qaramasdan, SCA aslida juda kam.
Shunday bo'lsa ham, genetik ataksiyaning eng keng tarqalgan sabablaridan biridir. Hech bir aniq sabab tufayli ataksiya rivojlanmaydigan oila tarixida bo'lmagan odamlar orasida ham, taxminan, taxminan 20% yangi SCA mutatsiyasini topish mumkin.
Sabablari
SCA genetik mutatsiyaga bog'liq. Ko'pgina turlar kengayish mutatsiyalariga asoslangan bo'lib, unda bir nukleotidlar (odatda sitosin, adenozin va guanin) sog'lom odamlar ichida bo'lganlardan ko'proq takrorlanadi. Uch nukleotidni o'zida mujassam etgan umumiy shaklda, bu trinukleotid takrorlash deb ataladi. Ushbu takrorlash natijasi shundaki, mutatsiyaga uchragan protein ko'rinishida kasallik belgilariga olib keladi.
Spinocerebellar ataksiya odatda autosomal dominantlikda meros bo'lib, ya'ni ota-onalardan biri buzilishi bo'lganida, bolaning bu kasallikka chalinishi ehtimoli 50 foizga teng.
Spinocerebellar ataksiyaning nomi shuni ko'rsatadiki, bu kasallik serebellum va boshqalarni ko'paytiradi.
Miya chizig'i ayniqsa, 1, 2 va 7-guruhlarda SCA turlarini (atrofiyani) sarflashi mumkin. Atrofiyaning hududlari tez-tez ko'z harakatlarini nazorat qiladi va nevrolog fizikaviy tekshiruvlarni bajarganda anormal topilmalarga olib keladi.
Prognoz
Spinocerebellar ataksiyalar takroriy kengayish mutatsiyalariga bog'liq bo'lib, odatda o'rta asrlarda kasal bo'lib qoladi.
Ataksiyaga qo'shimcha ravishda, boshqa neyrologik topilmalar ham SCA varianti turiga bog'liq. Umuman olganda, takrorlashning davomiyligi, bemorning belgilari yuzaga kelganda yoshroq bo'lishi va kasallikning rivojlanishi qanchalik tez davom etishi.
Umumiy holda, SCA 1-toifa 1 2 yoki 3 turga nisbatan tajovuzkor va 6-tur trinükleotid takrorlash sababli eng kam agressiv SCA hisoblanadi. Spinocerebellar ataksiyalarning boshqa turlari haqida ko'p ma'lumotimiz yo'q, lekin aksariyat odamlar semptomlar yuzaga kelganda 10 dan 15 yilgacha nogironlar aravachasiga muhtoj bo'ladi. SCA ning ko'pchilik shakllari umrini qisqartirganda, bu har doim ham shunday emas.
Davolash
SCA uchun davo yo'q. Zolpidem yoki vareniklin kabi dori-darmonlarni SCA 2-va 3-darajalarida ataksiyaga yordam berish tavsiya etilgan.
Turlari
SCA1
SCA1 autosomal dominant serebellar ataksiyalarining taxminan 3-16 foizini tashkil qiladi. Ataxia tashqari, SCA1 nutq va yutish qiyinchilik bilan bog'liq. Artan reflekslar ham keng tarqalgan. Ba'zi bemorlar ham mushaklarni isrof qilishadi.
SCA1 mutatsiyasiga ataxin 1 deb ataladigan mintaqada trinukleotid takrorlash kiradi. Ataksin 1ning mutatsiyaga uchragan shakli hujayralardagi birikmalar bilan birgalikda nerv hujayralarining o'zlarining genetik kodlarini qanday o'zgartirishi mumkinligini o'zgartirishi mumkin. Bu, ayniqsa, serebellum hujayralarida to'g'ri keladi.
SCA2
Spinocerebellar ataksiya kasalligiga chalinganlarning 6 dan 18 foizi SCA2ga ega. SCA 2 ham koordinatsion muammolarni keltirib chiqaradi, shuningdek, ko'zning sekinlashuviga olib keladi. Og'ir holatlarda, SCA 2 rivojlanish kechikishiga, soqchilik va bolalik paytida ham yutish qiyinlishiga olib kelishi mumkin.
SCA2 yana bir trinükleotid takrorlash bilan boshlanadi, bu safar ataxin 2 deb ataladigan oqsilni kodlaydi. SCA1 hujayra va DNKning yadrosiga ta'sir qiladi, SCA2 esa RNKga ta'sir qiladi va yadro tashqarisida to'planadi.
SCA2 bir xil mutatsiyaga ega bo'lsa-da, turli odamlar turli xil belgilarga duch kelishi mumkinligini ko'rsatadi. Italiyaning SCA2 oilasi aqliy zaiflashuvga uchragan va Tunisdagi oilalar chorea va distoni yuqtirgan .
SCA3
SCA3, Machado-Jozef kasalligi deb nomlanadigan, SCA ning eng ko'p uchraydigan avtosomal dominant SCA bo'lib, AQShda SCA ning 21 dan 23 foizini tashkil qiladi. Ataksiyaga qo'shimcha ravishda, Machado-Yusuf bilan og'rigan bemorlarning ko'zlari sekinlashadi va yutish qiyinlashadi. Kasallikning buzilishi, shuningdek, dysautonomia bo'lishi mumkin. Neyrologik imtihonda SCA3 bilan og'rigan bemorlar amiotrofik lateral sklerozning yuqori va pastki motorli neyronlarning topilmalaridan iborat bo'lishi mumkin.
SCA 4 va 5
Ushbu shakllar kamroq uchraydi va trinukleotid takrorlanishiga bog'liq emas. SCA4 periferik neyropatiyaga ega bo'lishi mumkin, ammo bu ko'pgina spinoserebellar ataksiyalarga tegishli. SCA5 ataksiyadan boshqa alomat yo'q. SCA5 yumshoq bo'lishga harakat qiladi va asta-sekin rivojlanadi. Qizig'i shundaki, asl mutatsion Ibrohim Linkolnning ota-bobolari va bobolaridan kelib chiqqan ko'rinadi.
SCA6
SCA6 SCA ning 15 dan 17 foizigacha. Mutatsiya, shuningdek, epizodik ataksiya va migrenning ba'zi shakllari bilan bog'liq genda. Ataksiyaga qo'shimcha ravishda, neytral tekshiruvda nistagmus deb ataladigan g'ayritabiiy ko'z harakati ham bo'lishi mumkin.
SCA7
SCA7 faqat otozomal dominant spinoserebellar ataksiyalarining 2 dan 5 foizini tashkil etadi. Alomatlar bemorning yoshiga va takroriy hajmga bog'liq. Vision loss ba'zan SCA7 bilan bog'liq. Katta yoshli shaxslarda ushbu ko'rish yo'qotilishi ataksiya oldidan paydo bo'lishi mumkin. Agar trinukleotidning takrorlashi uzoq bo'lsa, unda ko'rish qobiliyati yo'qoladi. Bolalikda, seizalar va yurak kasalligi ataksiya va ko'rish yo'qotilishi bilan kechadi.
Spinocerebellar ataksiyalarning qolgan qismi juda kam bo'lgani uchun men ularni batafsil muhokama qilmayman. Ko'pincha, alomatlar biz allaqachon qamrab olgan boshqa SCAlardan farqlash qiyin, lekin genetik mutatsiyalar boshqacha.
Masalan, SCA8 boshqa SCA kabi juda ko'p ko'rinadi, lekin katta trinukleotid takrorlash bilan yomonlashadigan narsalar emas, balki bu g'ayrioddiydir, bu 80 dan 250 gacha bo'lgan takrorlash muammosi. Ko'proq yoki kamroq muammo yaratmayapti. SCA10 trinükleotid takrorlash o'rniga pentanükleotid takroriydir. SCA25 kabi bu kasalliklardan ba'zilari faqat bitta oilada tasvirlangan.
Boshqa Spinocerebellar Ataxias
Spinoserebellar ataksiya kam uchrasa ham, nevropatologlar va bemorlar uchun bu kasallik haqida o'ylash kerak. SCA tashxisini nafaqat zudlik bilan ta'sirlangan odam uchun emas, balki butun oilasi uchun muhimdir.
Manbalar
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, va boshq. Otozomal dominant serebellar ataksiyasi bo'lgan bemorlarda spinoserebellar ataksiya turi 2 trinukleotidning tarqalishi va keng klinik spektri. Am J Hum Genet, 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ va boshq. 361 ta ataksiya oilasi orasida dominant spinoserebellar va Friedreich uchlik uchraydigan holatlar takrorlanadi. Nöroloji, 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ va boshq. Spinocerebellar ataxia 1-turi va Machado-Yusuf kasalligi: dominant, resessif yoki sporadik ataksiya bo'lgan 311 nafar oiladan kattalar boshlang'ich ataksi kasalliklarida CAG kengayishining tarqalishi. Am J Hum Genet, 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH va boshq. Spinoserebellar ataksiya bilan og'rigan bemorlarda Avstraliyada 1, 2, 3, 6 va 7-sonli spinoserebellar ataksiya turlarining chastotasi. Am J Med Genet 2000; 95: 351.