OIV infektsiyasini oldini olish bilan shug'ullanadigan an'anaviy OIV infektsiyasini ishlab chiqishda to'siqlarga duch kelayotgan olimlar so'nggi yillarda tanada vujudga keladigan OIV infektsiyasini bartaraf etishga yoki hatto oldini olishga yordam berishi mumkin bo'lgan tabiiy sharoitlarda paydo bo'ladigan immunitet mexanizmlarini aniqlashga ko'proq e'tibor qaratishadi.
Ushbu yondashuvning dalili kuchli. Masalan, giyohvand moddalardan foydalanmasdan OIVni nazorat qila oladigan elita nazoratchilari deb atalgan shaxslarning bir qismi mavjudligini allaqachon bilamiz.
Tadqiqotchilar bu kishilarga yaqindan qarab, ushbu tabiatni muhofaza qilish bilan bog'liq bir qator omillarni ajratishga muvaffaq bo'lishdi.
Ulardan ba'zilari elit nazoratchilarda tez-tez uchraydigan va odatda "antikorlardan" farqli o'laroq, ko'pincha OIV-OITS- larining turli-tumanligini bartaraf eta oladigan antikorlar (bNaBS) ni kengaytiruvchi keng tarqalgan immunitet oqsillari hisoblanadi .
2016-yil noyabr oyida Milliy Sog'liqni Saqlash Institutlari olimlari N6 deb nomlangan yangi bNaBni kashf etishni e'lon qilishdi, bu esa barcha klinik sinovlardagi OIV-infektsiyalarining 98 foizini zararsizlantirishga muvaffaq bo'ldi. OITV tekshiruvchisidan ajratilgan ushbu yangi immunitet vositasi OIVni o'ldirishda 10 barobar ko'proq samaradorligi borligi ma'lum.
Keng tarqalgan neytrallovchi antikorlarni tushunish
Antikorlar immunitet tizimi tomonidan bakteriyalar yoki viruslar kabi kasalliklarga sabab bo'lgan patogenlarga qarshi kurashda yordam beradigan Y shaklidagi oqsillardir .
Odatda, ko'pchilik bir patogen va bitta patogenga qarshi kurashish uchun dasturlashtirilgan - muammoli vaziyat, chunki OIV doimiy ravishda mutatsiyaga uchraydi va mudofaa antikoriga taniqli bo'lmaslik orqali aniqlanishi mumkin.
Aksincha, bNAblar organizmning strukturaviy konformatsiyasi emas, balki virusning yuzasida (CD4 ulanadigan saytlar deb ataladigan) retseptorlari tomonidan o'zgartirilishi mumkin emas, virusni identifikatsiyalashda morf va mutatsiyaga uchragan holatda ham kuzatishi mumkin.
BNKblar eng ko'p tanlangan elita nazorati bilan bog'liq bo'lsa-da, aslida OIV bilan kasallangan barcha shaxslarda rivojlanib boradi, ammo bu juda ham tezroq.
Ko'pgina elita boshqaruvchilarida bNaBlar mavjudligi innate hisoblanadi, ya'ni infektsiya vaqtida mavjuddir. Elita bo'lmagan tekshiruvchilarda bNaBlar odatda 2-3 yil davomida boshlang'ich infektsiyasida paydo bo'ladi, bu vaqt ichida virus hujayralarga va to'qimalarga yashirin suv havzalarida joylashgan bo'lib , bu erda immunitetni aniqlashdan katta darajada yashirin qoladi.
Olimlar endi agar immunitet tizimini "so'ralgan holda" ishlab chiqarishga da'vat qilsalar, ular dori vositasisiz yoki yordamisiz kasallikning oldini olish yoki infektsiyani to'xtatishi mumkin.
Antikorlarni neytrallashtirishning tabiiy tarixi
Olimlar birinchi marta 1990-yillarning boshlarida BNKlarni aniqlashga kirishgan bo'lsalar-da, 2009 yilda faqatgina juda samarali nomzodlar vaktsinalar tadqiqotchilarining e'tiborini jalb qilishgan edi. Ulardan biri afro-amerikalik odamdan ajratilgan va keyinchalik barcha OIV-1 turlarining 90 foizini bartaraf etish uchun ko'rsatiladigan BNKB bo'lgan VRC01 edi.
VRC01 virusi yuzasida CD4 ulash maydonchasiga biriktirib, OIVning zaif uy egasiga kirib qolishini oldini oladi.
VRC01 ni o'rganuvchi erta hayvonlarning tekshiruvlari, olti oylik muddat davomida virusli nazoratni ko'rsatadigan antitellar bilan birlashtirilgan primatlar bilan va'da berdi.
Insoniy sinovlar, aksincha, katta umidsizlik. OITS klassik tekshiruv guruhi tomonidan o'tkaziladigan 2016-yilgi tadqiqot VRC01 ning intravenous infuziyalari, yaxshi muhosaba qilingan bo'lsa, giyohvand moddalarni olib tashlagan ishtirokchilarda virus nazoratini saqlab qolish uchun juda oz narsa ko'rsatdi. Bu natijalarga bir nechta inyeksiya yaxshilandi.
Yangi N6 antikorining kashfiyoti, uni VRC01 ning genetik nasl-nasab va kuchida, tabiiy ravishda vorisdoshi deb bilganlar orasida muhim hisoblanadi.
Bu qarashlarni qo'llab-quvvatlovchi kuchli dalillar mavjud.
N6 oldidan, ko'pincha bNbb nomzodlari juda keng, ammo engil (VRC01 bilan bo'lgani kabi) yoki juda kuchli, ammo kamroq. N6, hech bo'lmaganda klinikadan oldin, har ikkala jabhada samarali bo'lishi uchun, 181 xil OIV vujudining 98% ni (jumladan, o'z sinfidagi boshqa bNABga qarshi 20 suyuqlikdan 16 tasi) neytrallashtiruvchi vosita sifatida namoyon bo'ladi.
Uning samaradorligining ko'pchiligi antibiotiklarning boshqa tuzilmalariga taalluqli bo'lishi mumkin, bu esa boshqa BNKlarning virusga bog'lanishiga to'sqinlik qiluvchi karbonhidratik "eshik kukunlari" dan saqlanishiga imkon beradi.
N6 OIV yuqtirishda eshikni ochadimi?
Agar N6 insoniy sinovlarda bir xil natijalarga erisha olsa, u OIVning xilma-xilligini, ham individual, ham aholi darajasida bartaraf etish uchun birinchi agent bo'ladi.
Bu, VRC01 ning erta sinovlarini ko'rgan bir xil to'siqlarga duch kelmasligini aytmaslik kerak, bu erda to'g'ridan-to'g'ri emlash elita nazoratining afzalliklarini takomillashtira olmadi. Xuddi shu tarzda, immunitet tizimini bu antikorlarni o'zi ishlab chiqarishga undashi mumkin, degan xulosaga kelsak, hech bo'lmaganda himoyalanish uchun etarlicha miqdorda bo'lishimiz mumkin.
Tadqiqotchilar oldida turgan eng katta muammolardan biri - yagona bNAb indikatsiyasi juda murakkab bo'lganligi. Odatda, olimlar javob berishga harakat qilganda, tananing ta'sirga ta'sirini kamaytiradigan javob beruvchi javob bilan javob beradi. Darhaqiqat, bu organizmning immun tizimidagi "tormozlarni qo'yish" usuli (u otoimmun kasalliklarga olib kelishi bilan ) yoki faollashtirilmasligini ta'minlash uchun (immunsepressiv kasalliklarga olib kelishi bilan).
Vaziyatni murakkablashtiradigan holatlar ko'pincha yillar davomida, hatto o'nlab yillar mobaynida OIVning aniqlashdan himoyalanmagan yashirin suv omborlari hisoblanadi. Muammo shundaki, bu faqatgina birinchi aylanma virusni bNAblar tomonidan bartaraf etilishi mumkin; uyali suv omborlarida yashirinib ololmaydi. OBITni doimiy ravishda, sterillovchi davolashni amalga oshirish imkoniyati borligini yashirishdan iborat. Bugungi kunda "kick-killer" deb nomlanadigan ko'p qirrali strategiya bugungi kunda VIChning etakchi tadqiqot guruhlari orasida birinchi o'rinda turadi.
BNAb Tadqiqotining kelajagi
Ilm-fan olimlari ushbu to'siqlarni engib o'tishga qodir bo'ladimi? Haqiqatan ham bilamizki, N6 hozirgi vaqtda tergov qilinayotgan har qanday BNATni ham, uning kengligi va neytrallash potentsialidan ham oshib ketadi.
O'zining potentsiali sababli, N6 VRC01 orqali afzalroq ko'rinadi, chunki IV tomonidan teri ostiga quyilishi mumkin. Bundan tashqari, deyarli barcha OIV-infektsiyalarini bartaraf qilish qobiliyati u infektsiyani davolash va oldini olish uchun vosita sifatida foydalanish mumkinligini anglatadi.
Tadqiqotga ehtiyotkorlik bilan murojaat qilish kerak bo'lsa, qog'ozda hammasi umid baxsh etadi. Keyingi bosqich , vivo jonli sinovlarda kengaytirilishi mumkin, ehtimol 2017 yil boshida boshlanadi.
Ayni paytda, 2017 yilda boshlanadigan ikkita II bosqich sinovlari VRC01ning OIVning oldini olish shaklini (OIVga qarshi maruziyet profilaktikasi yoki PrEP sifatida tanilgan) foydalanishni o'rganish uchun boshlanadi.
Keng miqyosli insoniy tekshiruvlar VRC01 ning ikkita intravenöz infuziya bilan ta'minlanganligi VICh salbiy shaxslar orasida himoya manfaatini ta'minlashi mumkinligini aniqlaydi. Birinchisi, Braziliya, Peru va Qo'shma Shtatlardagi 24 ta saytda, erkaklar bilan jinsiy aloqada bo'lgan 2700 erkak va transseksual kishilar ro'yxatiga kiritiladi. Ikkinchisi esa Botswana, Keniya, Malavi, Mozambik, Janubiy Afrika, Tanzaniya va Zimbabve shaharlarida 1500 ayolni jalb qiladi.
> Manbalar:
> Bar, K .; Harrison L .; Overton, E .; va boshq. "ACTG 5340: VRC01 ning analitik davolash to'xtatilgandan so'ng Virusli kinetikaga ta'siri." Retrovirus va imkoniyatli infektsiyalari bo'yicha konferentsiya (CROI); Boston, Massachusetts; 2016 yil 22-25 fevral; Konferensiya sarlavhasi 32LB.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; va boshq. "VRC01 keng tarqalgan Nötralize qiluvchi Antikor VIChning Plazma Reboundga ta'siri." Retrovirus va imkoniyatli infektsiyalari bo'yicha konferentsiya (CROI); Boston, Massachusetts; 2016 yil 22-25 fevral; Konferentsiya mavhumligi 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Haftalar, D .; va boshq. "bNAber: antikorlarni keng neytrallashtirish bazasi". Nuklein kislotasi tadqiqotlari. Yanvar, 2014; 42 (ma'lumotlar bazasi): D1133-1139.
> OIV-OITSga qarshi kurash sinovlari tarmog'i (HPTN). "HPTN Tadqiqotlari: Ishlanmalar ro'yxati - HVTN 704 / HPTN 085 va HVTN 703 / HPTN 081." Vashington, DC.
Xuang J .; Kang, B .; Ishida, E .; va boshq. "OITSga qarshi CD4-majburiy sayt antikorini aniqlash. Immunitet. 2016 yil 15 noyabr; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.