EPOCH-R deb ham ataladigan R-EPOCH, ayrim malignitlarni davolash uchun ishlatiladigan, ayniqsa agressiv bo'lmagan Hodgkin lenfoma turlarini davolash uchun ishlatiladigan birlashgan kemoterapiya rejimi.
Dori vositalari quyidagi vositalardan iborat:
- R = Rituximab
- E = Etoposid fosfat
- R = Prednison
- O = Vinkristin sulfat (Onkovin)
- C = Siklofosfamid
- H = Doxorubitsin gidroxloridi (gidroksidiunorubitsin)
R-EPOCH va R-CHOP
Agar siz allaqachon R-CHOP qisqartmasi bilan tanish bo'lsangiz, unda Hodgkin bo'lmagan lenfoma uchun odatda foydalaniladigan regimen , siz R-EPOCHni R-CHOP ning "shifrlangan" versiyasini bir necha muhim farqlar bilan o'ylab ko'rishingiz mumkin.
R-EPOCH nafaqat etoposid qo'shilishi bilan birga R-CHOP dan farq qiladi, balki kemoterapi agentlari va ularning dozalarini tanaga rejalashtirilgan etkazib berishda ham.
R-EPOCHda kemoterapiya uzoq vaqt davomida o'zgaruvchan kontsentratsiyalarda - to'rt kun davomida inflyatsiya qilinadi. Bu an'anaviy R-CHOPdan farqli o'laroq, har bir tsikl uchun CHOP bir vaqtning o'zida, bolus tipidagi ma'muriy qo'llanmada beriladi.
DA-R-EPOCH nima?
DA-EPOCH-R deb ataladigan DA-R-EPOCH dozasi moslangan etoposid, prednisone, vinkristin, siklofosfamid, doksorubitsin (va rituximab) bilan tuzilgan rejimni tasvirlaydi. Rejimning bu variantida kemoterapinin dozalari samaradorlikni oshirishga qaratilgan.
DA-EPOCH rejimi milliy saraton institutida (NCI) agressiv bo'lmagan Xodgkin bo'lmagan bemorlarda CHOP rejimidan ko'ra saraton hujayralarining dori-darmonlarni tanlash, dori-darmonlar rejimi va saraton hujayralarining dori-darmon ta'sirini optimallashtirishga olib keladigan faraz asosida ishlab chiqilgan. lenfoma.
96 soat davomli infuzion rejim ishlab chiqildi, shu bilan DA-EPOCH har 21 kunda buyuriladi.
Doksorubitsin, etoposid va siklofosfamidga doz belgilari avvalgi davrda eng past son (mutlaq neytrofil soni nodir) asosida tuziladi.
DLBCL Subsets uchun R-EPOCH bo'yicha tadqiqotlar
Lenfomalar odatda ikkita asosiy toifaga bo'linadi: Hodgkin lenfoma (HL) va Non-Hodgkin lenfoma (NHL). Diffuz katta B hujayrali lenfoma (DLBCL) eng tez-tez uchraydigan B hujayrali NHL bo'lib, bu holatlarning 30-35 foizini tashkil etadi va barcha yoshdagi bemorlarga ta'sir ko'rsatadi.
Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (WHO) DLBCLni to'rtta asosiy toifaga ajratadi. Eng katta kategoriya-DLBCL boshqa ko'rsatilmaydi, keyinchalik hujayralar asosidagi germinal B-hujayrasi (GCB), faollashtirilgan B-xujayrasi (ABC) va boshlang'ich mediastinal B-hujayrali lenfoma singari uchta subtipaga bo'linadi (PMBL).
Boshqacha qilib aytganda, molekulyar darajaga qarab, DLBCL turli xil limfomalar guruhiga kiradi va DLBCLning turli turlari davolash bilan turli prognozlarga ega bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, agressiv lenfoma bilan bog'liq bo'lgan "ikki tomonlama urish" lenfoma deb ataladi. DHL natijalarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan o'ziga xos genetik anormalliklarga ega. DLBCL haqida ushbu ma'lumotlarning barchasidan foydalanish potentsial davolanishni o'zgartirishi mumkin, ammo bu hozirgi vaqtda hal etilmaydigan maydon va davom etayotgan tadqiqot mavzusi.
Bir vaqtning o'zida, DLBCL bilan og'rigan bemorlar uchun R-EPOCH dozalari bilan R-CHOPdan ustun bo'lishi umid bor edi. Garchi bu tanlangan subsetlarda hamon to'g'ri bo'lsa-da, odatda, mavjud dalillarga asoslanib, odatiy hol emas.
DLBCL kasalliklarini davolashda R-CHOP va DA-R-EPOCH usullarining samaradorligiga nisbatan, ayniqsa GCB va ABC subtipalarida 524 ishtirokchini o'rganish. Ishtirokchilarga R- CHOP yoki DA-EPOCH-Rni qabul qilish topshirildi va taxminan besh yil davom etgan meditsina kuzatuvida guruhlar orasida omon qolish natijalari o'xshash edi. DA-EPOCH toksikligini kuchaytirdi, ammo bu yuqori dozali zichlikka asoslangan edi.
Shunga qaramay, tadqiqotchilar DLBCL kasalliklarining o'ziga xos quyi guruhlariga turli regimentslarning ta'sirini aniqlash uchun ko'proq tahlillar kerakligini ta'kidlashdi.
Yuqori Ki-67 ifodasi bilan DLBCL
Ki-67 - har xil saratonlarda ko'payish indekslari sifatida ishlatilgan marker, ya'ni hujayra o'sishi uchun hujayra o'sishi belgisi. Yuqori proliferatsiyasi bo'lgan o'simliklar yuqori Ki-67 ifodasi bo'lishi kutilmoqda.
EPOCH rejimi qisman Dori ta'sirining kengayishi CHOP kabi bolus rejimiga qaraganda yaxshiroq antitümör ta'sirini berishi mumkin degan tushunchaga asoslangan holda ishlab chiqildi.
O'tkazilgan ilgari tadqiqotda, Ki-67 ekspresiyasi yuqori bo'lgan DLBCL kasalliklarida R-CHOP terapiyasidan cheklangan omon qolish uchun foyda olganligi aniqlandi. Shunday qilib, Huang va uning hamkasblari tomonidan olib borilgan tadqiqotlar, yuqori Ki-67 ifodasi bilan ishlov berilmagan DLBCL kasalliklarida R-EPOCH ning R-CHOPdan ustunligini tekshirishga qaratilgan.
Huang va uning hamkasblari yuqori Ki-67 ifodasi bo'lgan DLBCL kasalliklarida birinchi darajali rejim sifatida R-EPOCH-ni qo'lladilar va bu kichik guruhda R-EPOCH va R-CHOP terapiyasining davolangan samaradorligini solishtiruvchi juftlik nazorati yordamida taqqosladilar. Ularning natijalari R-EPOCH rejimi bilan davolangan bemorlar R-CHOP rejimiga nisbatan yaxshiroq omon qolishganligini ko'rsatdi va ular R-EPOCH terapiyasi bilan birgalikda foydalanish uchun mumkin bo'lgan prognostik biyobelkronerlarni aniqlash uchun kelajakdagi istiqbolli tadqiqotlar chaqirdi .
Ikki marta Hit Lymphoma
Ikki marta urilgan lenfoma yoki DHLlar DLBCL holatlarining 5 dan 10 foizini tashkil etadi va ularning aksariyati germinal markaz turi sifatida aniqlanadi va BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) genlarini ifodalaydi. DHL ning kichik bir to'plami BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ni ifodalaydi yoki BCL-2 va BCL-6ni ifodalaydi va uch marta urgan lenfoma (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) deb ataladi.
DHL'li bemorlar ko'pincha yomon prognostik xususiyatlarga ega, yuqori IPI skori va suyak iligi yoki markaziy asab tizimining ishtiroki. DHL uchun optimal rejim ma'lum emas; Ammo R-CHOPga o'xshash rejimlarni olgan bemorlar 12 oydan kam vaqt davomida butun umr yashovchanligi bilan yomon prognozga ega.
Retrospektiv tekshiruvda umumiy progresionsiz survival R-CHOP bilan taqqoslaganda DA-EPOCH-R, shu jumladan yanada intensiv rejimlar bilan yaxshilandi. DA-EPOCH-R rejimi boshqa intensiv rejimlarga qaraganda ancha yuqori darajada remissiya stavkalariga olib keldi.
Primer mediastinal lenfoma (PMBL)
PMBL - bu DLBCL holatlarining 10 foizini ifodalovchi DLBCLning yana bir kichik turi. Trombozli sklerozlovchi Hodgkin lenfoma bilan klinik va biologik jihatdan bog'liq bo'lib, u ham timik B-hujayralaridan kelib chiqadi.
PMBL agressiv va mediastinal massaga aylanadi. Bemorlarning ko'pchiligida BCL-6 genida mutatsiyalar mavjud. Standart immunokemoterapiya samarali emas va bemorlarning aksariyatida mediastinal radiatsiya talab etiladi, bu esa kech nojo'ya ta'sirlarga olib kelishi mumkin. Bu klinik tadqiqotlar ma'lumotlarini ko'p emas, nisbatan kam uchraydigan lenfoma. Holbuki, o'tgan holatlarda (retrospektiv tadqiqotlar) qayta ko'rib chiqilgan ma'lumotlarga ko'ra, intensiv kemoterapi rejimi R-CHOP dan ko'ra samaraliroq ko'rinadi.
Retrospektiv tahlilda R-CHOP uchun nomutanosiblik darajasi 21 foizni tashkil etdi, bu esa davolanishning muqobil turlarini talab qiladi.
DA-EPOCH-R dori dozalari etoposid, doksorubitsin va siklofosfamidning eng katta samarasi uchun moslashtirilgan infuzion strategiyalarni qo'llaydi. 14 yoshgacha bo'lgan 51 nafar bemorni ta'qib qilgan NCI tadqiqotchilari tomonidan olib borilgan DA-EPOCH-R bilan bir martalik sinov natijalari "New England Journal of Medicine" jurnalida chop etilgan. .
Tadqiqotda operatsiya qilinmagan asosiy mediastinal B hujayrali lenfoma bo'lgan 51 bemor qabul qilindi. Faqatgina ikkala bemorda DA-EPOCH-R terapiyasi bilan to'liq remissiyaga erishildi va kompleks remissiyaga ega bemorlarning hech biri qaytalanuvchi lenfoma rivojlanmagan. To'liq remissiyaga erishmagan ikkita bemorlar radiatsiya qabul qildilar va ularning o'smalari qaytalanmadi. Keyinchalik rivojlanayotgan boshqa kasalliklar yoki yurak toksik ta'sirlari haqida dalillar yo'q edi.
Pediatriya kasalliklari bilan kasallangan bemorlarni ko'pincha institutsional tahlil qilish ushbu rezuslar bilan davolangan bemorlarda umumiy yashovchiligi bilan solishtirildi (132 nafar bemor 11 ta yordam markazidan, 56 R-CHOP va 76 DA-R-EPOCH). DA-R-EPOCH (84 foizga nisbatan 70 foiz) bilan to'liq remissiya stavkalari yuqori bo'lsa-da, ushbu bemorlar davolanishga bog'liq toksiklanishlarni boshdan kechirish ehtimoli ko'proq bo'lgan. Ikki yil davomida R-CHOP bemorlarining 89 foizi va DA-R-EPOCH bemorlarining 91 foizi tirik edi.
OIV / OITS bo'lgan bemorlarda Burkitt limfoma uchun R-EPOCH
Burkitt limfomasi ekvatorial Afrikada g'arb mamlakatlaridan ko'ra ko'proq uchraydi. Burkitt - bu immunseptsitlangan OITSga chalingan bemorlarda tez-tez uchraydigan kasallik. G'arbiy mamlakatlarda Burkit lenfoma uchun davolash stavkalari bolalar foizi 90 foizga yaqinlashganda, Afrikadagi bolalarning atigi 30 foizi 50 foizni tashkil etadi, chunki yuqori dozali davolanishni ishonchli boshqarishga qodir emas.
Uilson va uning hamkasblari Milliy Saraton Instituti (NCI) tomonidan o'tkazilib, " New England Journal of Medicine" da paydo bo'lgan . Ishda EPOCH-R ning ikkita varianti mavjud bo'lib, ular dori-darmonlarning yuqori konsentrasiyalariga ta'sir qilish o'rniga giyohvand moddalarni konsentratsiyalashni kamaytirish uchun ko'proq vaqt talab etiladi.
Ilgari davolanmagan Burkitt lenfomasi bilan og'rigan o'ttiz bemor sinovga qo'shildi. Bemorlar OIV holatiga qarab ikkita EPOCH-R variantidan birini qabul qilishdi. O'n to'qqizta OITVga chalingan bemorlarga dozani moslashtirilgan (DA) -EPOCH-R, 11 ta OIV-musbat bemorlar esa EPOCH-R ning qisqa kursli (SC) variantini olgan SC-EPOCH-RRni qabul qilishdi, bu ikki dozani rituximab har bir davolanish davrida va DA-EPOCH-R ga qaraganda ancha past davolash zichligiga ega.
Dori darajasini sozlash insonning kimyoviy davolanishga chidamliligi asosida optimal miqdorda dori-darmon etkazib berishga qaratilgan. Sinovda ko'rilgan asosiy toksikliklar isitma va neytropeniya (past oq qonli hujayralar soni); davolanish bilan bog'liq hech qanday o'lim sodir bo'lmadi. 86 va 73 oylik median kuzatuv vaqtlari bilan birga, DA-EPOCH-R va SC-EPOCH-RR bilan birgalikda umumiy omon qolish stavkalari mos ravishda 100 va 90 foizni tashkil etdi.
Ushbu natijalarga asoslanib, kattalar va bolalarda Burkitt lenfoma kasalliklarida EPOCH-R terapiyasining samaradorligini tasdiqlash uchun sinovlar boshlandi.
Bir so'zdan
Dozaga moslashtirilgan EPOCH rejimi milliy saraton institutida ishlab chiqilgan. Gipotezaga ko'ra, saraton hujayralari tomonidan saraton hujayralari tomonidan saratonni keltirib chiqarishi va ta'sirini kamaytirishi tajovuzkor bo'lmagan Hodgkin lenfoma bo'lgan bemorlarda CHOP rejimidan ko'ra yaxshi natijalar beradi.
DLBCL bilan og'rigan bemorlarda R-EPOCHning R-CHOPga qaraganda yaxshiroq natijalarga erishishiga umid qilinsa-da, hozirgi vaqtda ushbu rejim DLBCL va boshqa malignant kasalliklarning turli xil subklinik kasalliklari natijalarini yaxshilashi mumkinligi ehtimoliga bog'liq. Ushbu altkümelerinize kirsangiz, shifokor bilan opsiyani muhokama qiling.
> Manbalar:
> Curry Ma, Liewer S. Agressiv bo'lmagan Hodgkin lenfoma uchun EPOCH-R ga qarshi R-CHOP rejimi haqida ma'lumotli davolanishni tanlash. J Hematol Onkol farmatsevtika . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, va boshq. Katta burkit limfomasida past intensiv terapiya. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW va boshq. III-faza R-CHOPning DA-EPOCH-R ga nisbatan randomize ishi va davolanmagan diffuz katta B-hujayrali limfoma molekulyar tahlillari: CALGB / Alliance 50303. 4 dekabr 2016; Og'zaki tushuntirish 469: ASH 58 yillik yig'ilishi va ko'rgazmasi, San-Diego, KA.