Xeljanz AQSHda birinchi JAK inhibitori bo'lgan; Baricitinib keyingi
Baritsitinib - revmatik artrit uchun olinadigan og'iz JAK (Janus kinaz) inhibitörüdür . 2016 yilning birinchi choragida AQSh, Evropa Ittifoqi va Yaponiyada tartibga solish va marketingni tasdiqlash uchun baritsitinib taqdim etildi. Evropa dorilar agentligining Inson taraqqiyoti uchun tibbiy mahsulotlar qo'mitasi 2016 yilning dekabrida ma'qullashni tavsiya qildi.
2017 yil 13 fevralda preparat Yevropa Ittifoqida revmatoid artrit uchun Olumiant (baritsitinib) sifatida sotilishi tasdiqlangan . AQShda FDA 2017 yilning 13 yanvarida baritsitinib uchun yangi dori preparatini ko'rib chiqish muddatini uzaytirganini e'lon qildi. Dastlabki dori-darmondan keyin taqdim etilgan qo'shimcha ma'lumotlarni ko'rib chiqishga ruxsat etilgan kengaytma.
2017 yil 14 apreldagi FDA hayratlanarli tarzda baritsitinibni yana rad etdi. FDA agentlik "hozirgi shaklda arizani tasdiqlash imkoniga ega emasligini" bildirgan to'liq javob xatini chiqardi. FDA, eng munosib dozani aniqlash uchun qo'shimcha klinik ma'lumotlarga ehtiyoj borligini aytdi. Bundan tashqari, davolash qudratlaridagi xavfsizlik masalalarini yanada yaxshiroq ifodalash uchun qo'shimcha ma'lumotlar zarur. Rebraning muddati FDA bilan muzokaralarni davom ettiradi.
Bundan tashqari, tizimli lupus eritematosus va atopik dermatit uchun baritsitinib tekshiradigan 2-bosqichli sinovlar olib borilmoqda.
2017 yilda psoriyazit artrit uchun baritsitinibning 3-bosqichda sinov boshlanishi kutilmoqda.
Xeljanz birinchi bo'lib Romatoid artrit uchun JAK inhibitori edi
Xeljanz (tofasitinib) metotreksata etarlicha javob bera olmaydigan o'rta va qattiq romatoid artritli kattalar uchun 2012 yilda FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi JAK inhibitori edi.
JAK1, JAK2, JAK3 va Tyk2 kabi to'rtta JAK fermenti mavjud. Xeljanz birinchi navbatda JAK1 va JAK3 ni inhibe qiladi va kuniga ikki marta olinadi. Taqqoslash uchun, baritsitinib JAK1 va JAK2 ni inhibe qiladi va kuniga bir marta olinadi.
Baritsitinib uchun to'rtinchi bosqich
Eli Lilly & Company va Incyte korporatsiyasi baritsitinibni rivojlantirish bo'yicha hamkorlardir. Lilly va Incyte o'rta va kuchli faol romatoid artrit bilan qatnashgan ishtirokchilarda to'rt bosqichli 3-klinik tadkikotni o'tkazdilar.
- RA-BUILD tekshiruvi - faol kasallikka chalingan 684 revmatoid artritli bemorlar tasodifan 24 mg davomida 2 mg yoki 4 milligramm baritsitinib yoki platsebo sifatida tayinlangan. Platsebo bilan solishtirganda, ham baritsitinib guruhlari ACR20 , ACR50 va ACR70 javob nisbatlariga asoslanib sezilarli darajada yaxshilangan. Shu bilan birga, ushbu tadqiqotda baritsitinib bilan kasallikning rivojlanishini sekinlashtirish xronologiyasi va baritsitinibga javob tezda, ba'zan bir hafta o'tgach, tez-tez ro'y berishi aniqlandi.
- Bir yoki bir necha TNF inhibitörüne kam javob beradigan RA-BEACON - 527 romatoid artrit kasalligiga tasodifiy ravishda 24 mg uchun 2 miligram baritsitinib, 4 miligram baritsitinib yoki platsebo belgilandi. Barcitinib guruhlarida platsebo bilan taqqoslaganda yuqori ACR20 javob darajasi kuzatildi. Doimiy davolash nafaqasi nafaqat 4 milligram baritsitinib bilan yuzaga kelgan.
- RA-BEGIN - 584 nafar faol romatoid artritli an'anaviy DMARDlar bilan cheklangan yoki davolanmagan bemorlar tasodifan methotreksat monoterapiyasi, 4 milligramm baritsitinib yoki 52 mg uchun metotreksat bilan 4 miligram baritsitinib tayinlangan. Metotreksat monoterapiyasi bilan solishtirganda baritsitinib monoterapiyasi bilan natijalar ancha yaxshilandi. Metotreksatning baritsitinibga qo'shilishi foyda olishga ijobiy ta'sir qilmaganday ko'rinardi, biroq kombinatsiya x-rayda kasallikning rivojlanishini isbotlovchi asta-sekin ko'rinib turardi.
- RA-BEAM - faol romatoid artritli 1307 nafar bemorga metotreksatni qabul qilgan, ammo bunga etarlicha javob berilmagan, har kuni bir marta 4 miligram baritsitinib yoki har haftada 40 mg mg Humira (adalimumab) yoki platsebo buyurildi . Barizitinib qarshi platsebo yoki Humira bilan bog'liq klinik jihatdan sezilarli darajada yaxshilangan.
RA-BUILD, RA-BEGIN yoki RA-BEAMni tugatgan o'quvchilar "RA-BEYOND" deb nomlanuvchi kengaytirilgan ishda qatnashish huquqiga ega edilar. Uzaytirishni o'rganish natijasida 4 milligramdan ortiq baritsitinib dozasi samarali bo'lgan.
Baricitinibning xavfsizlik ma'lumotlari
Baritsitinibning xavfsizligi to'g'risidagi ma'lumotlar 1-fazadan 3 bosqichgacha bo'lgan barcha klinik tadkikotlarni, shuningdek, kengaytma ishini tahlil qilish orqali to'plandi. Sud jarayonlarida jami 3,464 bemor ishtirok etdi. Baritsitinib ta'siridan so'ng, o'lim, malignite, jiddiy infektsiyalar, opportunistik infektsiyalar yoki dori to'xtatilishiga olib kelgan nojo'ya hodisalar ortishi kuzatilmadi. Platsebo bilan taqqoslaganda, 4 milligram dozli baritsitinib bilan davolangan bemorlarda herpes zoster infektsiyasi tezligi statistik jihatdan sezilarli darajada oshdi. Baritsitinib bilan davolanish, shuningdek, gemoglobin, limfotsitlar, transaminazlar, kreatin kinaz va kreatinin darajasidagi o'zgarishlar bilan bog'liq, ammo kamdan-kam hollarda preparatni to'xtatish talab etiladi.
Bir so'zdan
JAK inhibitori DMARDS kichik molekulalari deb ataladigan uchinchi sinfdir. Baritsitinibning mavjudligi romatoid artrit uchun yana bir davolash usuli bilan ta'minlanadi. Bu ma'qullash 2017 yilda kutilmoqda. Metotreksat, boshqa DMARDlar yoki biologik preparatlarga kam javob bergan bemorlar keyinchalik boshqa og'zaki dori-darmonga ega bo'ladi. Ba'zi bemorlar uchun u qulayroq variant bo'lib, o'z-o'zidan pestitsitiladigan biologik dorilar yoki infuziya bilan boshqariladigan biologik xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin.
> Manbalar:
> Kuriya, Bindee va boshq. Romatoid artritda baritsitinib: Dalil va Klinik Imkoniyat. Muskul-skelet kasalligida terapevtik avanslar. 2017 fevral; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef shahri Rabva mahallasi va boshq. Romatoid artrit bilan og'rigan bemorlarda baritsitinibning tadqiqoti va biologik agentlarga kam javob (RA-BEACON). Revmatik kasalliklarning annallari. 2017; 76: 694-700.
> Teylor, Piter S. MD, Doktor va boshq. Romatoid artritda barikotinib yoki Placebo yoki Adalimumabga qarshi. Nyu-England tibbiyot jurnali. 2017; 376: 652-662. 2017 yil 16 fevral.
AQSh FDA Baritsitinib uchun tekshiruv shoshilinch tekshiruv davrini uzaytiradi. Lilly. 13 yanvar, 2017 yil.
> AQSh FDA Baricitinib uchun to'liq javob xati. BusinessWire orqali Lilly va Incyte. 2017 yil 14-aprel.