Jak inhibitorlari biologik preparatlar sifatida tasniflanganmi?
JAK (Janus kinaz) inhibitörleri, romatoid artrit davolashda ishlatiladigan dorilar kategoriyasi. Birinchi JAK inhibitori Xeljanz (tofasitinib sitrat) FDA tomonidan 2012 yil 6-noyabrda tasdiqlangan. Boshqalar esa rivojlanish bosqichida. Revmatik artrit uchun JAK inhibitörünün evolyutsiyasi sifatida immunologiya va molekulyar biologiyaning rivojlanishida to'plangan biologik preparatlarni ishlab chiqishga sabab bo'ldi.
Keling, immun tizimida va revmatoid artritida JAK inhibitörlerinin rolini o'rganamiz.
Sitokinlar ta'riflangan
Ravomatoid artiritli (va boshqa yallig'lanish kasalliklari) ko'pchilik odamlar, birinchi tibbiy atamasi, sitokinlar , birinchi biologik preparat oldin, Enbrel (etanercept) oldin , 1998 yilda tasdiqlangan edi. Biologik preparatlarning qanday ishlashini tushunish uchun bemorlarda Immunologiya kursi.
Bemorlar, sitokinlar hujayralar tomonidan ishlab chiqarilgan va ular yallig'lanish javoblarini tartibga solishda ishtirok etgan oqsillar ekanligini o'rgandilar. Tsitokinlar organizmning kasallik va infektsiyaga bo'lgan munosabatini tartibga solish uchun immun tizimi xujayralari bilan o'zaro aloqada bo'ladi va organizmdagi normal hujayralardagi jarayonlarga yordam beradi. Sitokinlar, shuningdek, anormal otoimmün javoblarda ham ishtirok etadi. Turli xil sitokin turlari mavjud.
Biologik preparatlar sitokin funktsiyasi bilan aralashish uchun yaratilgan (masalan, TNF (o'simta nekrozi faktorini) inhibe qilish yoki blokirovka qilish va interleukinlar (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) T-hujayrasini faollashtirish uchun zarur bo'lgan ikkinchi signal va B hujayralarini iste'mol qilish kerak.
Turli xil biologik preparatlar immunitet tizimida turli maqsadlarga ega bo'lsa-da, maqsad bir xil - proinflamatuar molekulalarni namlantirish va shu bilan revmatik kasallikni nazorat qiladi.
Romatoid artrit uchun kichik molekulalar
JAK inhibitori biologik preparat sifatida tasniflanmaydi. Buning o'rniga u DMARD (kasalliklarni o'zgartirishga qarshi rematizmga qarshi dori) kichik molekulasi sifatida tasniflanadi.
Agar JAK inhibitörünün maqsadi, revmatik artrit bilan bog'liq iltihaplı jarayonda muhim rol o'ynagan hujayralar ichida joylashgan bir signal yo'lidir bo'lgan JAK yo'lidir. Xususan, JAKs (Janus kinazlar) ko'p sitokin retseptorlari hujayralar yadrosiga uzatuvchi signallarni yuboradigan hujayra ichidagi fermentlar (ya'ni, sitoplazmik protein tirozin kinazlar).
Xabar qilinishicha, inson kinozasida 500 dan ortiq kinaz bor va ular sakkiz oilaga bo'linadi. JAKlar tirozin oqsili kinazli oilada - 90 a'zoga ega bo'lgan oila. Janus kinaz (JAK) oilasi TYK2, JAK1, JAK2 va JAK3 ni o'z ichiga oladi.
Tadqiqotchilar JAKsning sitokin signalizatsiya jarayonida muhim ahamiyatga ega ekanligini tushunib etgach, ular ko'proq klinik tadqiqotlar markaziga aylandi. Tofacitinib, klinik jihatdan sinovdan o'tkaziladigan va revmatik artrit uchun tasdiqlangan birinchi JAK inhibitori edi. Pfizer, Inc. tomonidan ishlab chiqarilgan Tofacitinib, JAK3 va JAK1 va JAK2'yi ancha past darajaga tushiradi. Tofacitinib TYK2 ga sezilarli ta'sir qilmaydi.
Tofacitinib - Romatoid artrit uchun birinchi JAK inhibitori tasdiqlandi
Tofacitinib (tovar belgisi Xeljanz) o'rta darajada - kuchli faol romatoid artritli kattalar uchun metotreksatga etarlicha javob yoki norozilik ko'rsatadigan davolash uchun qabul qilindi .
Xeljanz kuniga ikki marta olib boriladigan 5 mg tabletkali og'iz preparati. Oziq-ovqatlar bilan yoki ovqatlanmasdan olish mumkin. Xeljanz-XR (kengaytirilgan versiya) deb ataladigan kunda bir marta 11 mg dozada mavjud. Xeljanzni o'zi qabul qilishi mumkin (ya'ni monoterapiya sifatida ishlatiladi) yoki metotreksat yoki boshqa biologik bo'lmagan DMARDlar bilan birlashtirilishi mumkin. Xeljanz biologik preparatlar bilan foydalanmaslik kerak.
Jak inhibitori dorilarining xavfsizligi
Xeljanz (tofasitinib) bo'yicha xavfsizlik baholanganligi sababli, tadqiqotchilar biologik preparatlar bilan solishtirish mumkinligini xulosa qilishdi. Jigar funktsiyasi testlari bilan potentsial anormallik va neytropeniya (past darajadagi neytrofillar, oq qon xujayrasi turi), giperlipidemiya (qondagi lipidlar yoki yog'lar) va potentsial saraton kreatinin yuqori potentsiali mavjud. tofacitinib foydalanish.
Ushbu jiddiy salbiy ta'sirlarni ogohlantirish uchun tofasitinibning roziligini olish va etiketlashning bir qismi sifatida Qora Qora ogohlantirish talab qilindi.
Baritsitinib
Baricitinib FDA tomonidan 2016 yilning yanvarida FDAga yangi dori-darmon preparatini topshirish uchun ikkinchi JAK inhibitori edi. FDA Baricitinib uchun ko'rib chiqilayotgan davrni dori-darmon, Lily va Incyte tomonidan taqdim etilgan qo'shimcha ma'lumotlarni ko'rib chiqishga ruxsat berdi. Qo'shimcha ma'lumotlar FDA ma'lumot so'roviga javoban taqdim etildi. Qo'shimcha ma'lumotlar asl NDT uchun katta o'zgarish sifatida ko'rib chiqiladi va ko'rib chiqish davriga 3 oy qo'shiladi.
2016-yil dekabrda Evropa dorilar agentligi Insonlar uchun tibbiy mahsulotlar qo'mitasi (CHMP) Olumitan (baritsitinib) uchun Evropa Ittifoqida (EI) marketingni avtorizatsiya qilishni tavsiya qildi. Baritsitinib to'g'ri yoki etarli darajada javob bermaydigan yoki bir yoki bir necha kasalliklarni o'zgartiruvchi anti-revmatik dorilarga (DMARDs) toqat qila olmaydigan o'rta yoki qattiq faol romatoid artritli kattalar uchun davolash tavsiya etildi.
Baritsitinib - mo''tadil yoki qattiq romatoid artritni davolash uchun belgilangan kunlik og'izdan JAK1 / 2 inhibitori. Klinik tekshiruv natijalari ilgari davolanmagan bemorlarda og'riqlar, charchash, jismoniy funktsiyalar va jismoniy sog'likka bog'liq hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilanganligini ko'rsatdi.
Bir so'zdan
Yana shuni ta'kidlash kerakki, JAK inhibitori biologik preparatlar emas, balki kichik molekula DMARDs sifatida tasniflanadi. Asosiy farq, JAK inhibitörlerinin hujayra ichidagi (hujayra ichida) ishlashi va biologik dorilar hujayra tashqari maqsadlarga (masalan, hujayralar yuzasida reseptörler) ega bo'lishidir. Bundan tashqari, JAK inhibitörleri og'iz dorilar, biologik infüzyonla yoki enfekte qilinadi.
Romatoid artrit bilan og'rigan bemorlar davolanishga bir xil munosabatda bo'lmagani uchun, yangi davolash usullarini ishlab chiqish va qo'llash muhimdir. Yuqorida muhokama qilingan tofazitinib va baritsitiniblarga qo'shimcha ravishda, filtrinib va ABT-494-va JAK1 inhibitörleri yordamida klinik faza III sinovlari davom etmoqda.
> Manbalar:
Furst, Daniel E., MD. Revmatik kasalliklarda biologik agentlar va kinaz inhibitörlerine umumiy nuqtai. Hozirgi kungacha. Yangilangan sana: Fevral 2, 2017.
> McInnes, Iain B., doktorlik. Revmatik kasalliklardagi sitokin tarmoqlari: terapiya uchun oqibatlar. Hozirgi kungacha. 5 noyabr 2015 yil yangilandi.
> Nakayamada, S. va boshq. Romatoid artritlarni davolashda JAK Inhibitorlari bo'yicha so'nggi o'zgarishlar. BioDruglar. 2016 yil oktyabr.
> O'shada, Jon J. va boshq. Avtoimmün kasalliklarda Janus Kinase inhibitörleri. Revmatik kasalliklarning annallari. 2013 yil aprel.
Elvidge, Suzanna. FDA, Lilly va Incyte ning artritlaridagi giyohvandlikka qarshi qarorlarni kechiktirdi. BiopharmaDIVE. 2017 yil 17 yanvar.