Kalit kashfiyotlar uzoq muddatli remisyonga yo'l ochadi
Funktsional davo surunkali dori vositalaridan foydalanmasdan OITV tekshirilishi mumkin bo'lgan dalillarga asoslangan gipotezadir. OIVning tanadan to'liq yo'q qilinadigan sterilizatsiyaga qarshi emlashdan farqli o'laroq, funktsional davo virusning izlari hali ham saqlanib qolsa ham, virusni kasallikka olib kelolmasligi mumkin bo'lgan remissiyalar qatoriga xizmat qiladi.
Funktsional davolanish istiqbolini atrofida juda ko'p hayajonli va deyarli tortishuvlar mavjud. Frantsuz Barr-Sinussi , OIV-ning kashfiyoti, 2013-yilda bunday davolanishni "kelasi 30 yil mobaynida" topishi mumkinligiga ishontirdi. Aksincha, Robert Gallo (shuningdek, OIVni aniqlash bilan shug'ullanadi) kontseptsiyani noto'g'ri deb hisoblaydi va nazariyaning ayrim qismlari "ishlamasligi mumkin", deb hisoblaydi.
Funktsional davolash qanday ishlaydi?
Tadqiqotchilar oldida turgan eng katta muammolardan biri, VIChning to'liq virus bilan bostirilishiga qaramay, tananing hujayralari va to'qimalari ( latent rezervuar deb ataladi). Ushbu uyali rezervuarlarda yashirinish immun tizimini aniqlay olmaydigan OIVning genetik kodidir.
Virus faol replikatsiya qilmasa-da, lekin hujayra hujayrasi ko'payganligi sababli passiv tarzda o'tkazilsa- antiretrovirus dorilar asosan ta'sir qilmaydi (chunki antiretrovirlar virusning hayot aylanish jarayonida bir bosqichni to'xtatib, uy egasi emas).
Buni hal qilish uchun bir necha model mavjud:
- Yashirin suv omborlarini tozalash. Ayrim olimlar, suv omborlarini rag'batlantirish orqali OIV-infektsiyasini qayta tiklash va yashirin muqaddas uylaridan ozod qilish mumkinligini ko'rsatdi. Shunday qilib, ARTE va boshqa neytrallashgan vositalar yangi "tozalash" deb nomlangan strategiyani, yangi tozalangan virusni to'liq bartaraf etishga imkon beradi. Ba'zi dorilar ushbu hayotiy suv havzalarini tozalashga qodir, ammo hozirgi kunga qadar qisman. Narkotik moddalarning yangi tarkibi ushbu natijalar bo'yicha yaxshilanadi.
- "Qotil" antikorlarini ishlab chiqarish uchun tanani ogohlantir. Infeksiyaga javoban tananing ishlab chiqaradigan antikorlar deb nomlangan immunitet oqsillari mavjud. Ulardan ba'zilari OITVni bartaraf etish qobiliyatiga ega. Muammo shundaki, OIV juda tez mutatsiyaga uchraganligi sababli, barcha suşları nötralize qilish uchun etarli miqdorda "qotil" antikorları yo'q. So'nggi yillarda olimlar ma'lum bir noyob shaxslarning keng miqyosli OIV infektsiyasini o'ldiradigan antitellarni (BnAbs) ixtisoslashgan deb topdilar . Olimlar "tabiiy ofatlarga qarshi" va'da berishga yordam berishi mumkin bo'lgan bu tabiiy vositalarni rag'batlantirish yo'llarini izlamoqda
Funktsional davolashni qo'llab-quvvatlash bo'yicha dalillar
Funktsional davolashga oid tadqiqotlar bir necha yillar davomida stolga qo'yilgan bo'lsa-da, uchta alohida voqea asosli tasdiqlash konsepsiyasini taqdim etdi.
Ularning orasida bosh murabbiy 2009 yili VIChning "davolanishi" kerak bo'lgan bemor edi. Timothy Brown (Berlindagi bemor) Berlindagi VICh-musbat amerikalik bo'lib, uning o'tkir lösemiyasini davolash uchun eksperimental suyak iligi transplantatsiyasi o'tkazildi. Shifokorlar noyob odamlar populyatsiyasida OIVga qarshi turadigan taniqli CCR5-delta-32 deb nomlangan genetik mutatsiyaning ikki nusxasi bo'lgan ildiz hujayrasi donorini tanladilar.
Transplantatsiya qilinganidan so'ng amalga oshirilgan muntazam sinovlar, Brownning qondagi OIV antikorlari virusni to'liq bartaraf etishni taklif qilish darajasiga tushganligini ko'rsatdi. Keyingi biyopsiler, Brownning to'qimalarida OIVning hech qanday dalilini tasdiqlamadi va insonning haqiqatan ham davolanishiga oid da'volarni qo'llab-quvvatladi. O'lim xavfi shifobaxsh variant sifatida suyak iligi transplantslarini kashf qilish uchun juda yuqori bo'lsa-da, bu ish hech bo'lmaganda, davolanishni aslida mumkin bo'lgan dalillar bilan ta'minlaydi.
Boshqa tomondan, boshqa olimlar ham yashirin suv omborlaridan OIVni yo'q qilish tajribasiga ega bo'lgan tajriba agentlarini tekshirishmoqda.
2009 yilda Shimoliy Karolina Universitetida olib borilgan dastlabki tadqiqotlardan biri, histon deasetilaz (HDAC) inhibitori deb ataladigan dorilar klassi, dori darajasida xavfsiz va toqatli deb hisoblangan latent OIVni qayta tiklashi mumkinligini ko'rsatdi.
Keyinchalik tadqiqotlar, bir HDAC agentining faqat qisman qayta faollashuvini ta'minlashi mumkinligini taxmin qilsa ham, HDAC terapiyasining yoki yangi saratonga qarshi dorilarning (ingenol aralashmalari deb ataladi) kombinatsiyasi yashirin OIVni to'liq yashirishi mumkinligini ko'rsatadigan dalillar mavjud suv omborlari.
Yo'lni yo'naltirish
Tadqiqotlarning barchasi umid qilganidek, ular javob beradigan savollarga o'xshash ko'p savollar berishadi. Ularning boshlig'i:
- OIV-infektsiyasini Vodoprovoddan chiqarib tashlash virusni bir xil (yoki boshqa) hujayralardagi rezervuarlarni qayta tiklamasligini ta'minlash uchun etarli bo'ladimi?
- Antikorlarni nötralizatsiya qilish funktsional davolanishga qanchalik muhim bo'lishi mumkin, chunki bu turdagi bitta antikorning stimulyatsiyasi yaxshi nazariyadir?
- Missisipi chaqalog'ining kasallanganligi va boshqa muvaffaqiyatsiz urinishlar bilan sodir bo'lganidek, virusli reboundning qanday bo'lishi mumkin emas?
Biz to'g'ri yo'ldan ketayotgan bo'lsak-da, tadqiqotni yaxshi niyat bilan qarash kerak. Olimlar OIV bilan yashaydigan sirlarni ochishda davom etayotgan bo'lsada ham, bu yutuqlarning hech birida OIVning oldini olish va davolashga oid qoidalar o'zgarganligini tasavvur qila olmaydi.
Erta aniqlanishi va aralashuvi davolanish uchun muhim bo'lgan dalillarni hisobga olgan holda, hushyor turish zarurati, ehtimol, har qachongidan ham muhimroqdir.
Manbalar:
Hütter, G .; Novak D .; Mossner, M .; va boshq. "OITVni CCR5 orqali uzoq muddatli nazorat Delta32 / Delta32 ildiz hujayra transplantatsiyasi". Nyu-England tibbiyot jurnali. 2009 yil 12 fevral; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; va boshq. "Quvvatli HDAC inhibitori Suberoylanilidli gidroksamik kislota keltiradigan latent OIVning ifodasi." Inson retroviruslarini tekshirish. Fevral 2009; 25 (2): 207-212.
Sez-Kirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; va boshq. "Antitrrovirus terapiyasining erta tashabbusi bilan uzil-kesil to'xtaganidan keyin uzoq muddatli virusli remisyonga ega bo'lgan OIV-1 nazoratchilaridan so'ng ANRS VISCONTI tadqiqoti". PLoS patologiyasi. 2013 yil 14 mart; 0 (3): e1003211.
Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; va boshq. "Ingenol-3-Angelate, PEP005, JQ1 bilan indikatsiyalangan p-TEFb faollashuvi bilan maqsadli NF-kB signalizatsiyasi orqali latent OIV ifodasini sinergetik faollashtirish." PLoS patojenlari. 30 iyul 2015; DOI: 10.1371 / jurnal.ppat.1005066.