Malign hujayralarga o'z-o'zidan zarar etkazadigan signallarni eshitish yordam beradi
CLL kattalardagi leykemiyaning eng keng tarqalgan turi hisoblanadi. Leykemiyaning boshqa turlari singari, CLL ham qon va qon hosil qiluvchi hujayralardagi malignansiyadir. CLLda leykemiya xujayralari ko'pincha asta-sekin birikadi. CLLni rivojlantiradigan odamlar juda ko'p turli xil tajribaga ega bo'lishlari mumkin, ammo ko'p hollarda ular kamida bir necha yil davomida hech qanday alomatlar bo'lmasdan tashxis qo'yishadi va yashashga davom etishadi.
Odatda lenfositning yuqori qon tomirlarini ko'rsatadigan oddiy qon ro'yxatga olinadi, bu esa leykemiya belgilari emas - bu shifokorga maslahat beradi va natijada tashxis qo'yadi.
Turlari
CLLning turli xil turlari boshqacha ishlaydi. Ba'zilar boshqalarga qaraganda tezroq o'sadi. Tezroq rivojlangan va sekin o'sib borayotgan CLL turlaridan olingan leykemiya xujayralari sirtda bir-biriga o'xshash, ammo laboratoriya testlari ularning orasidagi farqni tushunishga yordam beradi. Masalan, ZAP-70 va CD38 deb nomlangan kam miqdordagi oqsillarni o'z ichiga olgan hujayralar Amerikaning Saraton Jamiyatiga ko'ra, sekin o'sib boradi.
CLLning muayyan holatlarida, xromosoma 17 ning bir qismi yo'qoladi va u bilan birga apoptozni (dasturlashtirilgan hujayra o'limini) nazorat qiluvchi muhim bir gen p53 deb ataladi. 17pni yo'q qilish, ilgari davolanmagan odamlarning 3 dan 10 foizigacha, ammo qayta ishlangan yoki refraktsion holatlarning 30 dan 50 foizigacha bo'lgan darajasida bo'ladi. Boshqacha qilib aytganda, 17pni o'chirish yanada murakkab bo'lgan CLL ko'rsatkichi bo'lishi mumkin.
Statistika
2016 yilda Qo'shma Shtatlardagi kasallikdan taxminan 4 660 o'lim bor. CLL belgilari boshlang'ich davolashdan keyin bir muncha vaqtgacha yo'qolishi mumkin bo'lsa-da, kasallik davolanmaydi va ko'pchilik odamlar saraton hujayralarining qaytishi tufayli qo'shimcha davolanishni talab qiladi.
VENClexta FDA ma'qullash
Venclexta (venetoklax) BCL-2 proteini tanlab blokirovkalash yo'li bilan hujayraning o'zini-o'zi yo'q qilishga qodirligini (apoptoz) tiklashga yordam beradigan birinchi turdagi dori-darmon hisoblanadi.
Yuqorida aytib o'tilganidek, CLL davolash mumkin bo'lmagan kasallikdir va relapse keng tarqalgan bo'lib, CLL 17p o'chirishga ega bo'lgan odamlarning 30 foizdan 50 foizigagina, davolanish uchun qiyin bo'lgan kasallik bilan bog'liq bo'lgan genetik belgilar.
Ushbu FDA ma'qullashi Venclexta klinikasi kamida bitta davolashni olgan FDA tomonidan tasdiqlangan test bilan aniqlanganidek, 17p o'chirish bilan CLL bo'lgan bemorlarni davolash uchun ko'rsatiladi. Tasdiqlash M13-982 deb nomlangan klinik tadqiqotlar natijalariga asoslangan bo'lib, u Venslexta bilan umumiy javob darajasi 80 foizni tashkil etgan.
CLL bilan og'rigan bemorlar uchun ahamiyatlilik
"KLL rivojlanib borayotgan odamlarning yarmiga yaqini 17pni yo'qotdi, bu kasallikni davolash qiyin bo'lgan genetik belgidir", deydi Sandra Horning, MD bosh tibbiyot xodimi va Global Mahsulot ishlab chiqarish rahbari. "Venclexta - hujayralarni o'z-o'zini yo'q qilishga yordam beradigan tabiiy jarayonni boshlash uchun mo'ljallangan birinchi tasdiqlangan dorivor bo'lib, ilgari davolash qilingan va kasallikning bu yuqori xavfli shakllariga ega bo'lganlarga yordam berishning yangi usuli".
Venclexta oldindan davolash qilingan (relapsed yoki refractory) CLP bilan 17p o'chirish bilan davolash uchun FDA tomonidan ishlab chiqilgan Terapiya davolash nomi berilgan. Cephe Therapy Title, jiddiy yoki hayoti xavf ostida bo'lgan kasalliklarni davolash uchun mo'ljallangan va dori vositalarini iloji boricha qisqa vaqt ichida FDA tomonidan tasdiqlash orqali ularga kirish imkoniyatiga ega bo'lishga yordam beradigan dori-darmonlarni ishlab chiqish va qayta ko'rib chiqishni jadallashtirish uchun mo'ljallangan. Venclexta uchun yangi dori-darmon ilova FDA tomonidan kasallikning oldini olish yoki tashxislashda sezilarli yaxshilanishlarni ta'minlash uchun potentsialga ega ekanligini aniqlagan dori-darmonlarni aniqlash uchun birinchi o'ringa berilgan.
Xavfsizlik profili
Venclexta bilan yuzaga kelishi mumkin bo'lgan jiddiy yon ta'sirlar orasida pnevmoniya, isitma bilan past oq qon hujayralari soni, isitma, anormal immun reaktsiyasi, eritrotsitlar sonining pastligi, eritrotsitlar miqdori pastligi va o'smali liziz sindromi (TLS) mavjud. Venclexta'ning eng ko'p ko'rilgan yon ta'siri past oq qon hujayralari soni, diareya, ko'ngil aynish, pastki qizil qon hujayralari soni, yuqori nafas yo'llari infektsiyasi, past trombotsitlar sonini va charchoqni o'z ichiga oladi. Uchta klinik tadkikotdan oldin davolash qilingan CLL'li 240 bemorning birlashtirilgan xavfsizligi tahlillari bemorlarning 43,8 foizida jiddiy yon ta'sir ko'rsatdi. Yon ta'siri zo'ravonlik asosida baholanadi, 1dan 4gacha kuchayib boradi. Eng ko'p uchraydigan 3 yoki 4 darajadagi yon ta'siri past oq qon hujayralari soni, past qon tanachalari soni va past trombotsitlar sonini tashkil etadi.
2016-yil fevralda «Amerika salomatligi va giyohvandlar foydasi» maqolasida Pheobe Starrning fikriga ko'ra, venetokllaning kuchli antitümör faoliyati mavjud bo'lib, o'simta liziz sindromi dastlabki tadqiqotlar uchun katta tashvish tug'dirdi, ammo bu AbbVie (tadqiqot homiylaridan biri) va terapevtlar venetokllanning dozalash jadvalini o'rnatish uchun, kuniga 20 mg dan davolashni boshlashdi va 4 hafta davomida sekin-asta dozasini kuniga 400 mg maqsadli dozaga oshirishdi. Yangi doz o'lchash dasturi bilan TLS darajasi asosiy klinik sinovlarda 6 foizni tashkil etdi, ammo ularda klinik noaniqlik yo'q.
FDA ning tezlashtirilgan tasdiqlash dasturi shifokorga kerak bo'lmagan tibbiy ehtiyojni to'ldiradigan dori-darmonni shartli tasdiqlashga imkon beradi, bu esa klinik foyda keltiradigan erta dalillarga asoslangan. Ushbu ko'rsatkich umumiy javob nisbati asosida tez tasdiqlangan holda tasdiqlanadi. Ushbu indikator uchun tasdiqlashni davom ettirish tasdiqlashda va klinik tekshiruvlarda klinik foydalarning tavsifiga bog'liq bo'lishi mumkin.
Venslexta va BCL-2
Venclexta apoptoz deb ataladigan jarayonda yoki dasturlashtirilgan hujayra o'limida muhim rol o'ynaydigan BCL-2 proteinini selektiv ravishda bog'lash va uni inhibe qilish uchun mo'ljallangan kichik bir molekula bo'lib, asosan apoptoz hujayraning o'z-o'zini yo'q qilish tartibidir. Bcl-2 anti-apoptotik oqsildir. Bcl-2 ni inhibe qilish orqali, Venetoklax saraton hujayralari bo'yicha pro-apoptotik ta'sir ko'rsatadi, bu dasturlashtirilgan hujayra o'limini keltirib chiqaradi.
BCL-2 ismini yillar oldin B hujayrali lenfoma bo'yicha olib borgan tadqiqotlardan olgan. B-limfotsitlar yoki B-hujayralari oq qonning turiga kiradi. Olimlar B hujayralarida xromosomalarning o'zgarishi Bcl-2 geni faollashishiga olib kelib, hujayralarni saraton kasalligida omon qolish va o'sishda imkon berishini bilib olishdi. O'sha vaqtdan beri BCL-2ning ishtiroki bir qator boshqa saraton kasalliklarida ham aniqlangan. CLLga qo'shimcha ravishda BCL-2 melanoma, ko'krak, prostata va o'pka saratoni bilan shug'ullanadi.
Yuqorida ta'kidlanganidek, BCL-2 ham davolanishga qarshilik ko'rsatadigan saraton hujayralari bilan bog'langan. BCL-2 proteinini ishlab chiqaradigan CLL ma'lum dori-darmonlarga qarshilik bilan bog'liq. BCL-2ni blokirovka qilish, hujayralarni, shu jumladan saraton hujayralarini o'z-o'zidan halokatga keltiradigan signalizatsiya tizimini tiklashiga ishoniladi.
Venclexta, AbbVie va Roche Group a'zosi bo'lgan Genentech tomonidan ishlab chiqilmoqda. Birgalikda, kompaniyalar Venslexta bilan tadqiqot olib borishga intilishadi, bu esa hozirgi davrda qayta ishlangan, refraktsion va ilgari davolanmagan KL ni davolash uchun III bosqich klinik tadkikotlar va boshqa bir qancha saraton kasalligida olib borilgan tadqiqotlar bilan baholanadi.
CLL uchun yangi terapiya
Venclexta ham CLL bilan kurashish uchun ishlatiladigan boshqa preparatlar bilan birgalikda o'rganiladi. Venclexta BCL-2 proteini tanlab blokirovkalash yo'li bilan apoptozni tiklash uchun mo'ljallangan birinchi tasdiqlangan doridir va bu oxirgi etti yil ichida tasdiqlangan Genentechning 10-yangi dori-darmonidir.
Hozirgi kunga kelib, FDA tomonidan Bruton kinaz inhibitori ibrutinib (Imbruvica) , PI3K inhibitör idelalisib (Zydelig) va CD20-qarshi (OZ20) obinutuzumab (Gazyva) kabi kasalliklarni davolash uchun FDA tomonidan yana 3 ta yangi dori tasdiqlangan.
Venetoklaxning boshqa mexanizmi bo'lganligi sababli, bu qo'shimcha ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan boshqa CLL preparatlari bilan birgalikda juda foydali bo'lishi mumkin.
Manbalar:
Amerika rak jamoasi. Surunkali limfotsitik lösemi nima?
AbbVie MChJ Venclexta retsept bo'yicha ma'lumot.
Genentech, Inc. Genentech FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) surunkali limfotsitik lösemi kasalligiga chalingan kishilar uchun tezlashtirilgan ma'qullashni e'lon qiladi.
> Onkologiya sohasida NCCN Klinik Praktika Qoidalari. Versiya 1.2016.
Roberts AW, Davids MS, Pagel JM va boshq. O'tkir surunkali limfotsitik lösemi kasalligida Venetoklax bilan BCL2 ni aniqlash. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax CLL da kuchli faoliyat ko'rsatadi. Amerika salomatligi va giyohvand foydasi. 2016; 9 (Spec Issue): 21.