Shifokoringiz qanday yon ta'sir qiladi?
Har qanday davolanishga o'xshab, salbiy va salbiy holat mavjud. Taqqoslaydigan narsa, immunoterapiya saratonning ayrim turlarini, masalan, rivojlangan kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni, melanoma, buyrak hujayrali saraton, yo'g'on ichak saratoni va Hodgkin limfomasi kabi prognozlarini yaxshilash uchun qo'llanilmoqda. Boshqacha aytganda, odamlarga uzoq va qulayroq hayot kechirishning ikkinchi imkoniyati - saraton kasalligining yuzini aniq o'zgartiradigan hodisa.
Albatta, immunoterapiya tarkibiga kirib borish jarayoni nafaqat boshlangan va bu saratonni tadqiq qilish va parvarish qilishda rivojlanayotgan va o'ta qiziqarli sohadir.
Shu bilan birga, odamlarning immunoterapiyasi, xususan, nazorat nuqtasi inhibitörleri (ipilimumab, nivolumab va pembrolizumab) bilan davolash qilinayotganda, shifokorlar, bu yangi dorilar qabul qilish natijasida kelib chiqadigan noyob muammolarni ta'kidlaydilar.
Checkpoint Inhibitorlariga Umumiy Tasavvur
Nazorat nuqtasi inhibitörlerinin salbiy ta'sirini yoki toksisitesini tushunish uchun, ushbu immunoterapinin qanday ishlashini tushunish muhim ahamiyatga ega.
Qisqacha aytganda, immun tekshiruv punktlari odatda immun tizimining hujayralari yuzasida (t hujayralari deb ataladi) yotadi. Ushbu nazorat nuqtasi molekulalari insonning T hujayralarini sog'lom hujayralarga hujum qilish uchun murakkab signalizatsiya yo'li orqali ishlaydi - faqat yomon, chet el hujayralari (masalan, virus bilan yuqadigan hujayralar).
Afsuski, saraton xujayralari o'z tekshiruv nuqtalari molekulalarini ishlab chiqaradigan va ularni ifoda etadigan aldatuvchidir, shuning uchun tanangiz yomon xossaga qarshi emas, deb o'ylashingiz mumkin.
Olimlar, garchi, tananing immunitet tizimi saratonni chet el deb tan olishi, hujum boshlashi va uni tozalashiga umid qilib, saraton xujayralari joylashgan bu nazorat nuqtalarini to'xtatuvchi terapiyalarni yaratish orqali kurashgan.
Checkpoint Inhibitorlarining zaharlanishi
Albatta, insonning immun tizimi biroz chalkashib qolsa va yomon saraton hujayralariga qo'shimcha ravishda normal, sog'lom hujayralarga hujum qilsa, muammolar paydo bo'lishi mumkin.
Boshqacha qilib aytganda, bu o'tkir yallig'lanish, organlarning shikastlanishi va otoimmün kasalliklar bu nazorat nuqtasi inhibitörlerinin foydalanish bilan sodir bo'lishi mumkin.
Aslida, izlanishlarga ko'ra, bu toksik moddalar immunitetga bog'liq bo'lgan nojo'ya hodisalar ipilimumab nazorat nuqtasi inhibitori bilan davolashdan keyin 85 foizgacha odamlarda ro'y beradi. Nivolumab yoki pembrolizumab nazorat nuqtasi inhibitörleri bilan davolash so'ng odamlarning% 70'ine qadar bo'ladi.
Bir tomondan, ipilimumab immun kontsentratsiyasini CTLA-4 (sitotoksik T-limfotsit bilan bog'liq protein 4) inhibe qiladi va melanomani davolash uchun ishlatilgan.
Nivolumab va pembrolizumab maqsad PD-1 (dasturlashtirilgan o'lim retseptorlari-1) va melanoma, buyrak hujayrasi saratoni, kichik hujayrali o'pka saratoni va Hodgkin limfomasi kabi saratonlarni davolash uchun ishlatilgan.
Shunga qaramay, bu nazorat nuqtasi inhibitörlerinin tanaga hujum qilgan asosiy maqsad tizimlari, teri, oshqozon-ichak trakti, jigar va endokrin tizimlar.
Teri zahari
Teri muammolari - nazorat nuqtasi inhibitori bilan bog'langan eng ko'p tarqalgan immunitetga bog'liq yonishma va ular davolanishda eng avvalo yuzaga keladi.
Teri muammolariga misollar: toshma, qichishish, alopesiya (soch halok) va vitiligo .
Og'zaki og'iz va og'iz mukoziti kabi og'iz muammosi (og'izda yaralar hosil bo'lganda) ham paydo bo'lishi mumkin.
Qorinni davolash odatda topikal kortikosteroid kremini qo'llaydi. Agar toshma og'ir bo'lsa-da, ba'zida og'iz kortikosteroid kerak bo'ladi. Benadryl kabi og'iz antihistaminni (difenhidramin) qo'llash qichishish uchun foydali bo'lishi mumkin.
Kamdan kam hollarda, agar toshma og'ir bo'lsa, demak, bu organizmning 30 foizidan ko'prog'ini o'z ichiga oladi, ehtimol venadan berilgan venalar orqali qabul qilingan Ukolga, keyin esa og'iz steroidlari kontsentratsiyasiga muhtoj bo'ladi.
Stivens-Jonson sindromi kabi juda qattiq döküntülerin nazorat nuqtasi inhibitörünü olgan odamlarda kamdan kam bildirilganligini ham unutmaslik kerak.
Shuning uchun siz yoki sizning yaqinlaringizning saraton shifokori sizni immunoterapiya bilan shug'ullanayotganda juda ehtiyotkorlik bilan kuzatib boradi va tezda drenajni tashvishga solayotgan bo'lsa (xuddi shishani keltirib chiqaradigan bo'lsa) yoki dori-darmon bilan og'rigan bo'lsa, kortikosteroid krem kabi.
Gastrointestinal tizimning zaharlanishi
Qorin og'rig'iga va ba'zan taburetda qonga sabab bo'lgan diareya va kolit, nazorat nuqtasi inhibitorini olish natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan ikkita ichak muammosi. Agar ushbu ta'sirlar yuzaga kelsa, ular olti hafta yoki undan keyin immunoterapiya boshlanganidan keyin namoyon bo'ladi.
Ya'ni, bu salbiy ta'sirlar PD-1 inhibitörlerini qabul qilganlarga qaraganda CTLA-4 blokirovka qiluvchi antikorları (masalan, rivojlangan melanoma uchun ipilimumab) olganlarda ko'proq tarqalgan ko'rinadi (masalan, nivolumab, skuamöz hujayra kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni).
Yumshoq va erta diareyani davolash suyuqlikni ko'p miqdorda iste'mol qilishni, diareyaga qarshi parhezni va ehtimol, Imodium (loperamid) kabi piyodalarga chalingan preparatni o'z ichiga oladi. Ammo diareya ikki yoki uch kundan beri davom etsa, bu oddiy davolash usullariga qaramasdan yoki diareya yanada og'ir bo'lsa (kuniga to'rt yoki undan ortiq ichak harakatlari odatdagidan ko'proq bo'lsa), diareya-o'xshashligini baholash uchun batafsil baholash amalga oshiriladi INFEKTSION dori emas, jinoyatchi hisoblanadi.
Agar infektsiya yo'qolib qolsa va davolanishga bog'liq bo'lsa, kortikosteroidlarga ehtiyoj bor, ba'zan esa Remicade (infliximab) kabi immunitetni bostirish uchun kuchli dori-darmonlar talab qilinadi.
Shifokorlarning diqqatini jalb qiladigan kolitlarning asoratlariga qaramasdan, asosiy hayotiy tahlikalardan biri, ichak teshilishidir (ichak devorida kuchli yallig'lanishdan hosil bo'lgan teshik).
Jigar zahari
Checkpoint inhibitorlari jigar yallig'lanishini ko'rsatadigan jigar fermentlarida ko'tarilishga olib kelishi mumkin. Bunday yuksalish odatda terapiya boshlanganidan keyin 2-3 oy mobaynida kuzatiladi.
Odatda, shifokor sizning jigaringiz qonini tekshiradi , ayniqsa, har bir immunoterapiya dozasidan oldin va agar fermentlar ko'paytirilsa, immunoterapiya yoki boshqa biror narsa (masalan, boshqa dorilar) yoki virusli infektsiya).
Immunitetga bog'liq boshqa immunitetlarga o'xshab, agar immunoterapiya bilan bog'liqligi aniqlansa, kortikosteroidlar buyuriladi. Agar jigar toksikligi shiddatli bo'lsa, immunoterapiya bilan davolanish butunlay to'xtatilishi mumkin.
Endokrin tizimi toksisitlari
Immunga bog'liq yon ta'sirlar tananing endokrin tizimida, masalan, gipofiz bezi, qalqonsimon bez va buyrak usti bezlarini o'z ichiga olishi mumkin. O'rtacha semptomlar davolash boshlanganidan keyin to'qqiz hafta davomida paydo bo'ladi va quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin:
- Charchoq
- Zaiflik
- Ayblagani
- Chalkashlik
- Bosh og'rig'i
- Ishtaha yo'qolishi
- Tuyulgan muammolar
- Isitma
Eng keng tarqalgan endokrin advers ta'sirlardan biri hipotiroidizmdir , ya'ni odamda noaktiv tiroid rivojlanadi.
Bundan tashqari, hipertiroidizm deb ataladigan juda faol tiroid bezi ham xabar berilgan. Ikkala shartni ham endokrinolog tomonidan boshqarilishi va qon testlari, ayniqsa, tiroidning ogohlantiruvchi gormoni (TSH) qon tekshiruvi orqali aniqlanishi mumkin. Hipotiroidizm, Synthroid (levothyroxine) deb nomlangan tiroid gormoni bilan davolanishni talab qiladi.
Hipotiroidizm bilan bir qatorda, immunoterapiya inhibe qiluvchi nazorat punktini olish natijasida rivojlanishi mumkin bo'lgan yana bir umumiy endokrin muammosi hipofizitdir, bu hipofiz bezining yallig'lanishi, badanga ko'plab gormonlar chiqarib yuborganligi sababli, master bezidir.
Hipofizit charchash va bosh og'rig'iga olib kelishi va qonni aniqlashda juda kam gormon darajasini ko'rsatadi. Imaging testlari hipofiz bezining shishishini ham ko'rsatishi mumkin. Tez orada aniqlansa, yuqori dozali kortikosteroidlar yallig'lanishni uzoq muddatli gormonlarni almashtirish uchun zarur bo'lgan dori-darmonlarni bartaraf etish uchun etarli darajada susaytirishi mumkin.
Agar buyrak usti bezlari ta'sir etsa, qon past qon bosimi, suvsizlanish va qonda yuqori kaliy darajalari va past natriy darajalari kabi elektrolitlar muammosini rivojlanishi mumkin. Bu tibbiy favqulodda holatdir va insonni shifoxonaga yotqizish va kortikosteroidlarni olishni talab qiladi.
Nihoyat, yangi boshlangan I-toifa diabet PD-1 inhibitorini olish bilan kamdan-kam hollarda bog'langan. Shuning uchun shifokorlar terapiya paytida glyukoza (qonda shakar) miqdorini tez-tez tekshirib turadilar.
Rarer toksik moddalari
Immunoterapiya ham o'pkada yallig'lanishni keltirib chiqarishi mumkin va bu pnevmonit deb ataladi, ammo yuqorida qayd etilgan toksik moddalarga qaraganda kamroq. Ushbu salbiy ta'sir ayniqsa, o'pka saratoniga chalingan o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarda immunoterapiya bilan bog'liq. Bu yo'tal yoki nafas qiyinlishuvi kabi belgilarga olib kelishi mumkin.
Odatda noxush salbiy ta'sirga ega bo'lsa-da, pnevmonit hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin. Agar shubha qilingan bo'lsa, shifokor o'pka yallig'lanishining boshqa sabablarini (pnevmoniya deb ataladi) yoki saraton rivojlanishini oldini oladi. Odatda, shifokor tashxis qo'yish uchun ko'krak qafasini tekshirishni buyuradi.
Davolash, odatda, immunoterapiya vaqtini ma'lum vaqt oralig'ida to'xtatishni o'z ichiga oladi, bu esa o'pkaning yaqin monitoringini o'tkazadi. Kortikosteroidlar ham tez-tez beriladi va og'ir hollarda, agar odam Ukol bilan yaxshi bo'lmasa, Remicade (infliximab) kabi immunosupressant kerak bo'lishi mumkin.
Nihoyat, neytral yoki ko'z muammosi kabi boshqa noyob immunitetga bog'liq salbiy ta'sirlar haqida xabar berilgan. Bunday holatda, shifokor sizni to'g'ri tashxis va davolash rejasi uchun sizni mutaxassis, nevrolog yoki oftalmologga yuboradi.
Bir so'zdan
Siz yoki yaqinlaringiz nazorat nuqtasi inhibitorini olgan bo'lsa, unda ular bilan bog'liq bo'lgan turli toksik moddalar haqida bilimga ega bo'lish yaxshi, chunki ular an'anaviy kemoterapi bilan bog'liq bo'lganlardan noyobdir.
Boshqacha aytganda, bu salbiy ta'sirlarning nozik belgilari va alomatlari saraton shifokorlari uchun ham yangi. Shunday bo'lsa-da, ulardan qo'rqmang. Buning o'rniga, tezkor ravishda e'tirof etilgan taqdirda, ta'lim olish va ogohlantirishga ega bo'lish kerak.
> Manbalar:
> Kroschinsky F va boshq. Yangi dorilar, yangi toksik moddalar: zamonaviy maqsadli va saraton kasalliklarining immunoterapiyasi va ularni boshqarishda jiddiy yon ta'sir. Crit xizmati. 2017;
> Linardou H, Gogas H. Metastatik melanomali bemorlar uchun immunoterapiyaning toksisitlarini boshqarish. Ann She'riyat Med . 2016 y. Iyul; 4 (14): 272.
> Michot JM va boshq. Immunitetga bog'liq bo'lgan immunitetni nazorat qilish bloki bilan bog'liq salbiy voqealar: keng qamrovli tadqiq. Eur J saraton . 2016 fevral; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. O'tish nuqtasi inhibitori immünoterapi bilan bog'liq toksikliklar. In: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, amin A. Immunitetga oid toksik moddalarni boshqarish bo'yicha yangilanish. O'pka saratonini tarjima qilish Res . 2015 yil oktyabr; 4 (5): 560-75.