Shifokorlar saraton kasaliga qarashlari, paydo bo'lgan turli xil yangi terapiyalarga qarashlari va qaysi variantlar muvaffaqiyat qozonishi mumkinligi haqida aniq qaror qabul qilsalar yaxshi bo'lmasmidi?
Onkologlar ko'p holatlarda turli xil davolanishlarni aniqlash va solishtirish uchun yaxshi vosita va ma'lumotlarga ega bo'lishiga qaramasdan, yangi paydo bo'lgan terapiya klinik tajriba yo'q bo'lganda ba'zan taxmin qilish qiyin bo'lishi mumkin.
Ilm-fan sohasida erishilgan yutuqlar klinik tadkikotlardan kelib chiqib, bemorlarning ba'zi va'dalarni bergan tadqiqot dori-darmonlari bilan ish olib borishga rozi ekanligi; ammo, "sinov" degan ibora nazarda tutilganidek, preparatning qanchalik yaxshi ishlashi va eng ko'p foyda keltirishi haqida doimo noaniqlik darajasi bor, ya'ni bemorning turlari va saratonning quyi qismlari.
Saraton Immunoterapi nima?
Saraton immunoterapiyasi, odamning immunitet tizimining ayrim qismlarini malignaniyaga qarshi kurashish uchun mo'ljallangan davolashdir. Immunoterapiyaning bir misoli - rituximab va obinutuzumab kabi monoklonal antikorlardan foydalanish. Monoklonal antikorlar inson tomonidan ishlab chiqarilgan antikorlar yoki immun tizimining oqsillari hisoblanadi. Ushbu antikorlar saraton hujayralarining o'ziga xos qismini maqsadli terapiya deb atashadi.
Saraton immunoterapisinin boshqa shakllari immunitet nazorat nuqtasi inhibitörlerini o'z ichiga oladi, ular saraton hujayralarini bilish va ularga hujum qilish uchun immun tizimidan «tormoz» ni oladi.
Saraton immunoterapiyasi dunyosi, yuqorida keltirilgan misollar bilan chegaralanmagan bo'lsa-da, tananing o'z immunitetini saraton hujayralari bilan kurashish uchun ishlatish uchun yangi g'oyalar ishlab chiqilmoqda va sinovdan o'tkazilmoqda.
Immunoterapiya barcha raklar uchunmi?
Har bir inson noyob va har bir insonning saratonsi noyobdir; har kim ham bir xil immunoterapiya bilan shug'ullanmaydi.
Immunoterapevarga javob beradigan odamlarning oldindan samarali ta'sirchanligini baholash bir necha jihatdan foydali bo'ladi. Bemor uchun bu juda muhim vaqtni saqlab qolishi mumkin, bu klinik foyda keltirishi mumkin.
Boshqacha qilib aytganda, siz o'zingizning vaqtingizni sarflamaysiz yoki "katta qurol" yoki yanada samarali terapiya bo'lishi mumkin bo'lgan paytda minimal ta'sirga ega bo'lgan narsalarni sinab ko'rasiz. Lekin bunday narsalarni oldindan qanday bilish mumkin? Onkologlar va saraton tadqiqotchilarining bu ishni qanday bajarayotganiga oid bir hikoya neoantigens deb ataladigan narsadan boshlanadi.
Neoantigenler: Saraton kasalligi aholisini sog'aytiradimi?
Saraton xujayralari yashirin bo'lishi mumkin. Odatda ularning genlarida bir qator o'zgarishlar mavjud bo'lib, ularning ba'zilari odatdagi, sog'lom hujayralar qila olmaydigan yomon narsalarni qilish qobiliyatiga mos kelishi mumkin. Ushbu o'zgarishlardan ba'zilari, aslida, immunitet tizimi tomonidan aniqlanishi mumkin bo'lgan saraton hujayralarining tashqarisida yoki tashqarisida jismoniy farqlarga olib keladi. Immun tizimining chet ellik deb tan olishi mumkin bo'lgan saraton hujayralarining bu qismi "neoantigens" deb ataladi.
Neo yangi ma'noga ega, chunki ular yangi hujayralaridan paydo bo'lib, saraton kasalligiga chalingan , masalan oddiy antigen olimlari odatda yuqumli kasalliklar haqida gapiradilar.
Muntazam antijenler bakteriyalarning tashqarisida yoki virusli infektsiyalangan hujayralarda mavjud bo'lishi mumkin. Aksincha, neoantigenler o'zlarining hujayralari noto'g'ri ishlaydigan immun tizimini belgilaydigan qizil bayroqlarga o'xshaydi.
Neonentigenler T-hujayralari deb nomlanadigan oq qon hujayralarining faollashishiga olib keladi - immunitet tizimining askarlari. Keyinchalik, bu askar T-xujayralari, qadimgi Rimning to'siqli yo'llariga o'xshab, qon tomirlarini harakatga keltiradi, shafqatsiz zararli hujayralar joylashgan joyga etib boradi, o'simtani infiltratsiya qiladi va xatarli hujayralardagi mahalliy aholi sonini kamaytiradi.
Shunday qilib, neoantigenler immunitetga asoslangan piyodalarga chalingan terapiya uchun kalitlardan biri hisoblanadi.
Ya'ni urushda g'alaba qozonish kamdan-kam immunoterapiya bilan shug'ullanadi va odatda ko'proq yuqumli tipdagi yondashuv talab etiladi; Immunoterapiya ko'pincha sitotoksik kemoterapi va / yoki boshqa immunotherpies bilan birgalikda malignaniyaga va individual bemorga bog'liq holda qo'llaniladi .
Immunoterapiya mening uchun ishlaydi?
Bu zamonaviy onkologiyada muhim masala, va faol ish olib borilmoqda. Shu maqsadda sizning saraton hujayralaringizning ikkita xususiyati shifokorlarga immunoterapiya qanday ishlashini taxmin qilishiga yordam beradi: TMB va MSI.
Barcha o'sma mutatsion yuki, yoki TMB , hujayra hujayralarida genlarni o'zgartirgan barcha o'zgarishlarning bir indeksi deb hisoblanishi mumkin, masalan, hujayraning kerakli barcha oddiy narsalarini kodlash uchun ishlatiladi, saraton hujayralari holatida o'zgarishlar yoki mutatsiyalar mavjud. TMB ba'zida umumiy mutatsion yuk yoki mutatsion yuk deb ataladi.
TMBga ega bo'lgan o'simliklar ko'proq neoantigensga ega deb hisoblashadi va shuning uchun immunoterapiyaga yaxshiroq javob berishi mumkin. Saraton xujayralari saraton bilan bog'liq bo'lgan ta'sirlar, jumladan, tamaki yoki UV nurlari bilan yuqori darajadagi TMB bilan yakunlanishi mumkin. Yana bir usul - mikrosatellitning beqarorligi yoki MSI , ya'ni DNK ta'mirlash uchun tananing tabiiy mexanizmlari bilan bog'liq muammolarni anglatuvchi texnik atama. Bu muammo DNK gen ketma-ketliklarining juda o'zgaruvchan va barqaror bo'lmagan uzunliklariga olib keladi.
"Foundation Medicine" deb nomlangan kompaniya hozirda TMB ning FoundationInne assotsiatsiyasining bir qismi sifatida to'liq integratsiyalashgan, tasdiqlangan baholashlarini taqdim etadi, bu esa insonning immunoterapiyaga bo'lgan ta'sirini taxmin qilishda yordam beradi.
"Fukarolli genomlar barcha saratonlarning umumiy mezoni hisoblanadi," deydi Vinsent Miller, "Foundation Medicine" ning bosh tibbiyot xodimi. "Mutatsiyalar juda yuqori bo'lgan o'simliklar neoantigens deb ataladigan yangi, anormal oqsillarni hosil qilish ehtimoli ko'proq. Immun tizimi ushbu neoantigenlarni xorijiy sifatida tan oladi va shoshilinch o'simtaga hujum qilish uchun murakkab bir qator bosqichlarni boshlab yuboradi. "
Immigatsion nazorat nuqtasi inhibitori men uchun ishlaydi?
Plitalar qalinlashadi, chunki ba'zi saratonlar immunitet tizimidan qochishning eng xavfli usullarini ishlab chiqdi - bu sizning immun hujayralaringizning ayrim turlarini aslida inaktivatsiya qiladigan oqsillarni ishlab chiqarish orqali. Agar biologik qo'riqlash qurilmasi bo'lsangiz.
Saratonni bu tarzda o'zlashtirmaslik uchun ba'zi immunoterapiyalar ushbu immun-susaytiruvchi oqsillarni blokirovka qilish uchun mo'ljallangan. Immunitetli nazorat nuqtasi inhibitörleri deb nomlanadigan ushbu immunoterapiyalar anti-PD1 va piyodalarga-PDL1 antikorlari deb ataladi. Immunoterapiyaning boshqa turlarida bo'lgani kabi, saraton hujayralarida yuqori darajadagi neoantigens darajalari ham immun tekshiruvi inhibitörlerine yaxshi javob berish bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi.
Nazorat nuqtasi inhibitörlerine javob, Hodgkin lenfomasında 80 foizga o'pka saratoni bilan 20 foiz orasida o'zgarib turadi. Ba'zi o'simliklar tekshiruv nuqtasi inhibitorlariga javob berishining sababi va boshqalar aniq emas.
Klinik javobni taxmin qilishning ahamiyati
Ushbu taxminiy vositalar va ularning muvaffaqiyati Amerika Klinik Onkologiya Jamiyatining (ASCO) joriy yilgi yig'ilishida suhbatlar mavzusi bo'ldi.
TMB, Quviq saraton, o'pka saratoni, melanom va boshqa rivojlangan saraton kasalliklarida saraton immunoterapisine ko'proq javob berish ehtimoli va uzoqroq javob berish muddatini taxmin qilish uchun berilgan. TMB bilan bir qatorda, FoundationOne, shuningdek, mikrosellatsotitning beqarorligini ham hisoblab, maqsadli davolanish uchun terapevtik qarorlar, klinik tadkikotlar va FDA tomonidan tasdiqlangan saraton immunoterapiyalari uchun yagona biopsiyani qo'llaydi.
"Saraton immunoterapiyasi saratonni davolashda birinchi o'rinni egallaydi va bu muhim, ammo qimmatbaho terapiya klassiga klinik javoblarni aniqlash uchun yangi, miqdoriy yondashuvlar talab qilinadi", deydi doktor Miller.
"Bir vaqtning o'zida bir nechta biomarkerlarni aniq o'lchash qobiliyati, jumladan TMB va MSI saraton immunoterapiyasi sohasidagi muhim qadam va Foundation Medicinega xosdir", deydi Tomas Jorj, Florida shtatidagi GI onkologiya dasturi direktori . "Fundamental tibbiyotning ilg'or sekvestriyali platformalar va yuqori aniq algoritmlarning birikmasi men bilan bemorlarimga vaqt va to'qimalarni tejashga yordam beradigan barcha tegishli genomik biomarkerlarga ruxsat beradi".
"Biz ASCO-da taqdim etilgan xulosalar, jumladan, bemorlar tekshiruv nuqtasi inhibitori immunoterapiyasidan foyda ko'rishlari mumkinligini aniqlash imkoniyati bilan bizni rag'batlantirishdi", dedi doktor Miller. "Maqsadimiz shifokor va bemorlar uchun tegishli, ta'sirchan genomik ma'lumotlarning to'liq spektrini mustahkamlashdan iborat. Biz TMB va MSI ni bir vaqtning o'zida va aniq aniqlik bilan baholashga mo'ljallangan, murakkab algoritmlar bilan qo'llab-quvvatlangan va kontekstli tushunchalarga asoslangan FoundationCORE ma'lumot bazamizdan. Bu keyingi avlodning navbatdagi platformasi taklif qiladigan hech narsa emas. "
Foundation Foundation va FoundationOne Heme assotsiatsiyalaridan mustaqil ravishda, Foundation Medicine shuningdek, onkologlar uchun saratonning immunoterapiya assotsiatsiyasining to'liq to'plami bo'lgan FoundationOne assaylari bilan birgalikda PD-1 va PD-L1 proteinlarini ifodalash uchun testlarni taqdim etadi.
Bir so'zdan
Bu, albatta, istiqbolli soha bo'lsa-da, fan hali ham rivojlanib bormoqda va turli sinovlar hali ham o'rganilmoqda va tasdiqlanmoqda. Tekshirish nuqtasi inhibitörlerine klinik javob öngörülmesi uchun mavjud bo'lgan barcha biomarkerlar faqat tadqiqot va faqat FDA tasdiqlangan sinovlari, nuqta inhibitörleri uchun javob aniq tarzda öngörülebilecektir.
> Manbalar:
"Foundation Medicine" ASCO-2016-da yangi ma'lumotlar taqdim etmoqda, "Foundationone" turli rivojlangan saraton kasalliklarida saraton immunoterapiyasiga javob berishga yordam berishi mumkinligini ko'rsatmoqda.
Ansell SM, Lesoxin AM, Borrello I va boshq. Nivolumab bilan relaparotomiya qilingan yoki refrakter Hodgkin limfomasidagi PD-1 blokadasi. N Engl J Med. 2015 yil; 372 (4): 311-319.
Pardoll yassi. Saraton immunoterapideki immunitet nazorat nuqtalarining blokadasi. Nat Rev Cancer. 2012 yil; 12 (4): 252-64.