Yangi terapiya dastlabki sud jarayonlarida ajoyib javob beradi
Rasmiy ravishda qabul qilingan hujayra klubi (ACT) deb ataladigan bu yangi bemorlarning o'z immunitet hujayralarini o'simta hujayralarini aniqlash va ularga hujum qilish uchun muhandislikni o'z ichiga oladi. Ushbu turdagi terapiya bugungi kunda eksperimental bo'lib, hozirgi kunga qadar bir nechta kichik klinik tadqiqotlar bilan cheklangan bo'lsa-da, rivojlangan saraton kasalligiga chalingan ba'zi bir javoblarni ko'rsatdi.
U qanday ishlaydi
T-hujayralari, immunitet hujayrasi turi, T-hujayra retseptorlari yoki TCRlar deb ataladigan yuzalarida retseptorlari bilan mavjud. Odatda, bu TCRlar antijenlerga immun javob berish uchun bog'laydi. Saraton kasalligini davolash uchun T-hujayralarini ishlatish uchun T-hujayralari bemorning qonidan olinadi. Keyinchalik, laboratoriyada T-xujayralari o'zlarining sichqonlarida kimerik antijen retseptorlari yoki maxsus saraton hujayralarining muayyan sirt oqsillarini bog'laydigan CARlar uchun maxsus retseptorlarni ishlab chiqarish uchun modifikatsiyalanadi.
Ishlab chiqarilgan CAR t-xujayralari laboratoriyada yig'ib olinadi va ularning soni milliardlab bo'lgunga qadar ularning sonini oshirishga imkon beradi. O'zgarish va hosilni hisobga olganda, ma'lum saraton hujayralarini tanib, o'ldiradigan CARlar bilan ta'minlaydigan ushbu T-xujayralari bemorga qayta kiritiladi.
Ushbu CARlar t-xujayralari o'simta hujayralarida o'ziga xos bir protein yoki antijeni tan olishiga imkon beradigan oqsillardir.
Engineered CAR T-xujayralari laboratoriyada o'stiriladi va ularning soni milliardlab bo'lgunga qadar ularning sonini oshirishga imkon beradi. Hozirgi kunga kelib ular qanchalik yaxshi ishlayotgani, qisman rivojlanish qobiliyatiga bog'liq bo'lib, ular bemorda qayta tiklanganidan keyin faol qolishadi.
Saraton kasalligini davolash uchun tirik hujayralardan foydalanish g'oyasi aslida yangi emas.
O'tmishda shunga o'xshash davolanish natijalaridan olingan saboqlar, T-hujayralarining qanday ishlashini bilish uchun ko'proq natijalarga olib keldi, bu esa ko'proq kashfiyotlarni keltirib chiqardi. Ushbu sohada ishlaydigan tergovchilar CAR T-hujayrasi terapiyasini o'rganish uchun juda ko'p narsa mavjudligini ta'kidlashadi. Ammo ular kabi sinovlardan dastlabki natijalar juda oz optimizm yaratdi.
Shu paytgacha erishilgan yutuqlar
Ba'zi odamlar bunday davolashni ikki xil davolash turini birlashtirishga o'xshaydilar: maqsadli antitellar, xususan, rituximab, ularning xarakterli o'ziga xosligi; va sitotoksik kuch bilan saraton hujayralarida o'ldiradigan vositalar - bularning barchasi umr ko'rishni davom ettirish uchun doimiy sitotoksik T-hujayralarining mavjudligi bilan birga davom etadi.
Tadqiqot hali juda yangi, shuning uchun mutaxassislar ehtiyotkorlik bilan harakat qilishadi, ammo klinik tadkikotlar quyidagi saratonlarda CAR T-hujayrasi terapiyasini qo'llashni boshladi:
- Oldinga melanoma
- Murakkab o'tkir limfoblastik leykemiya (ALL)
- Diffüz katta B hujayrali lenfoma
FDA, CAR T-hujayrasi terapiyasini All uchun eng muhim terapiyani aniqladi. Shuningdek, u qayta nogiron va refrakter non-Hodgkin lenfoma, miyeloma va surunkali lenfositik leykemiyada (CLL) , shuningdek, Hodgkin bo'lmagan lenfoma va miyelom kasalliklarida tekshiriladi.
Tergovchilar CAR T-hujayrasi terapiyasi bir kun davomida ALL va surunkali limfotsitik lösemi kabi B-hujayralarida ma'lum malignantiyalar uchun standart terapiya bo'lishiga umid qiladilar. CAR-T-xujayralari bilan ishlaydigan tadqiqotchilar bu kabi terapiyani kemoterapiya uchun javob bermaydigan barcha bemorlar uchun suyak iligi transplantatsiyasi uchun "ko'prik" sifatida aniqladilar.
Ulardan biri 15 yoshli bemorda CAR T-hujayralarini qo'llashni o'rganib chiqdi va ularning ko'pchiligi keng tarqalgan katta B hujayrali lenfoma bor edi. Bu shubhasiz kichik sinov bo'lgan bo'lsa-da, optimizm, CAR T-xujayralari bilan davolangan bemorlarning ko'pchiligi to'liq yoki qisman javob berishi bilan bog'liq.
Shuningdek, rezidtsiyalarni oldini olish uchun CAR T-hujayrasi terapiyasidan foydalanish mumkinligiga umid bor. Nekrozni yoqtirishga xizmat qiladigan boshqa topilmalar infuziondan keyin davolash hujayralarining ko'payishi, ayrim shaxslarda 1000 barobar ko'p bo'lishi; va markaziy asab tizimidagi CAR T-hujayralarining mavjudligi, kimyoviy terapiya yoki nurlanishdan qochgan yolg'iz saraton hujayralari yashirinadigan "muqaddas joy" bo'lishi mumkin. NCI boshchiligidagi pediatrik tekshiruvdagi ikkita bemorda, masalan, CAR T hujayrali davolash markaziy asab tizimiga tarqalgan saratonni bartaraf etdi.
Yon effektlar
Juda ko'p miqdorda ishlab chiqarilgan T-xujayralari kasalda qayta tiklanadigan bo'lsa, bu T-xujayralari katta miqdordagi sitokinlarni chiqaradi. Bu tsitokin salınma sindromiga olib kelishi mumkin, bu xavfli darajada yuqori darajada issiq va qon bosimining pasayishiga bog'liq. Sitokinlar kimyoviy signallar bo'lib, Ts-T hujayralarida davolangan bemorlarda sitokin-salınma sindromi keng tarqalgan.
CAR T-hujayralarini qabul qilishdan oldin saratonning eng keng ishtirok etadigan bemorlari sitokin-relef sindromining og'ir holatlariga ega bo'lish ehtimoli ko'proq ko'rinadi. Tadqiqotchilar, muvaffaqiyatlarga qaramasdan, CAR T-hujayrasi terapiyasi muntazam variantga aylanishidan oldin, masalan, ALL bilan bemorlar uchun ko'proq tadqiqotlar talab qilinadi. Ko'proq bemorlarga va uzoq muddatdagi kuzatuv davrlariga oid tadqiqotlar olib borildi.
Horizonda
Muvaffaqiyatga asoslanib, mamlakat bo'ylab bir necha tadqiqot guruhlari o'zlarini boshqa saraton kasalliklari bo'yicha ishlab chiqilgan T-hujayralari, jumladan pankreatik va miya saratoni singari kuchli shishlarni rivojlantirishga qaratmoqdalar.
> Manbalar:
CAR T-hujayrasi terapiyasi: rak kasalliklarini davolash uchun muhandislik bemorlarining immun hujayralari. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DK, Singh N, Porter DL, rassiyada yashaydiganlar SA, iyun CH. Ximerik antigen retseptorlari terapiyasi saraton kasalligi. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
Kimyoviy Antigen Retseptorlari T-hujayralari. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.