Ehtimol, immunitet tizimi oq qon hujayralarining bakteriyalarni suratga olishini yoki chet el bosqinchilariga hujum qilgan antikorlarni tasavvur qiladi - bu sizning bemoringizni kasallikka olib keladigan bakteriya va viruslarga qarshi himoya qiladi. Biroq, immunitet tizimi saraton hujayralarini aniqlash, qidirish va yo'q qilish qobiliyatiga ega.
Immunitet tizimi kabi kuchli kuch bilan, oddiy, sog'lom hujayralar xatoga yo'l qo'ymaslik uchun narsalarni yig'ib olishning bir usuli bo'lishi kerak.
Yaxshiyamki, immunitet tizimi bu xavfsizlik tekshiruvlari bilan ishlab chiqilgan. Biroq, bir vaqtlar normal bo'lgan hujayralardan kelib chiqqan saraton xujayralari, ba'zan bu xavfsizlikni tekshirishlarni immunitet tizimiga hujum qilishdan qochish uchun o'z foydalariga qo'llashlari mumkin. Ushbu xavfsizlik tekshiruvlari (aslida bo'shliqlar) ilmiy jihatdan immigratsion nazorat nuqtalari sifatida tanilgan va nazorat nuqtalarini olib chiqadigan dorilar nazorat nuqtasi inhibitörleridır.
Immun nazorat nuqtalari
Biznes va logistika sohasidagi tanqidiy jarayonlar singari, tananing immunitetni o'chirish haqidagi qarori ko'pincha g'ildiraklar harakatga keltirilgunga qadar ko'p "kirish" va "tasdiqlash" ni talab qiladi - har bir bo'lim bir xil og'irlikni departament qarorni majburiy ravishda belgilamaydi.
Shu sababli, bir nechta murakkab himoya vositalari immunitet tizimini xorijiy bosqinchilarga nisbatan haddan tashqari ta'sir o'tkazmaslik yoki xavfli bosqinchilar uchun "o'zini" tarkibiy qismini noto'g'ri talqin qilishga yordam beradi. Bu himoya choralari saraton hujayralari tomonidan immunitetni aniqlashdan saqlanish uchun ishlatilishi mumkin, ammo ular shuningdek, saraton hujayralarini yo'qotish uchun dori ishlab chiqaruvchilar tomonidan qo'llashlari mumkin, shunda ular endi immunitet tizimiga "ko'rinmas".
Immunitetni o'rnatish haqidagi ushbu biologik biznes qarori ba'zan "hujayra o'limiga oid bo'lim" bilan, ya'ni to'qimalarda yallig'lanish javoblarini tartibga soluvchi dasturlashtirilgan o'lim 1 (PD-1) yo'li bilan muvofiqlashishni o'z ichiga oladi.
Checkpoint Inhibitorlari T-hujayralarga marshrut buyurtmalarini olishga yordam beradigan dorilar
PD-1 yo'lining T-hujayralariga "to'g'ridan to'g'ri chiziq" bor, immunitet askarlari chiqadi va saraton hujayralarini o'ldiradi; ammo T-hujayra askarlari o'zlarini tashkil etadigan, old tomondan shakllanadigan va saraton hujayralarini yo'q qilishni boshlaydigan aniq bir narsa emas.
Chunki boshqa bo'limlarda T-hujayralari va ularning faoliyati haqida ham ma'lumotlar bor. Askarlar o'zlarining marshrutlik buyurtmalarini olishlari oldidan sodir bo'lishi kerak bo'lgan bir nechta imo-ishora mavjud.
Harakat buyruqlar beriladimi yoki yo'qligini aniqlaydigan narsalardan biri buyruq zanjirida taniqli generalga o'xshab xizmat qiladigan PD1 retseptorlari. Saraton hujayralariga urush e'lon qilishdan qat'i nazar, bu generalga ikkita "maslahatchi" PDL-1 va PDL-2 hisoblanadi. Ushbu antivirus bo'yicha maslahatchi, PDL-1 va PDL-2 aslida T-hujayralarida PD1 retseptorlari bilan bog'laydigan molekulalardir. Ularni bog'lashda T-hujayralarini to'xtatishlarini, saraton kasalligiga qarshi harakat qilishlari kerakligini aytishadi.
Saraton hujayralari ommaviy ishlab chiqarishga urinishi mumkin "Anti-War Advisors"
Ba'zida saraton hujayralari o'zlarining manfaatlariga ko'ra ko'plab jangga qarshi maslahatchilar tashkil qiladi. To'qimalarning hujayralardagi, jumladan saraton xujayralari PD-L1 va PD-L2 ning bir yoki ikkalasi, T-hujayralarida PD1 retseptorlari bilan bog'lanib, ularning funktsiyalarini inhibe qilishi mumkin.
PD-1-ning T-hujayralari va boshqa hujayralar yuzasida joylashgan ikkita o'yinchi ustidagi bu shovqinni blokirovkalash T-hujayralarining kuchli faollashuviga va tezkor yallig'lanishli javoblarga olib keladigan bir qator hodisalarga sabab bo'lishi mumkin.
PD-1 yoki PD-L1-ni maqsadli davolash
Ayrim saraton hujayralari ko'p miqdorda PD-L1 hosil qiladi, bu esa immunitetdan qutilishga yordam beradi.
Giyohvand moddalarni ishlab chiqish bo'yicha tadqiqotchilar saraton hujayralariga qarshi immunitetni kuchaytirish uchun PD-1 retseptorlari (umumiy) yoki PD-L1 ligandini (urushga qarshi maslahatchi) maqsad qilib olgan monoklonal antikorlarni davolash mumkin va ular muayyan saraton.
Boshida kuchli shish bilan namoyon bo'ldi, ammo hozir bu maqsadlar gematologik saraton yoki qon saratoniga , masalan, leykemiya, lenfoma va miyelom uchun o'rganilmoqda. Klassik Hodgkin lenfomasida saraton hujayralarida PD-1 ligand (PD-L1 / 2) ishlab chiqarish ko'payib boradi, shuning uchun Hodgkin lenfomasining PD-1 blokadasiga zaifligi haqida optimizm mavjud.
Ushbu muolajalar xavfsizlikning ayrim bo'shliqlarini bartaraf etish orqali immunitet tizimini kuchaytirgandan buyon, bu ba'zi odamlarda sog'lom hujayralarga va unga tegishli yon ta'sirlarga shikast etkazishi mumkin degan tashvish paydo bo'ladi. Odatda PD-1-blokirovkalash antikorlari bilan bog'langan salbiy hodisalar qichima, toshma va diareyani o'z ichiga oladi. Ko'pincha o'pkada, ichakda, jigarda, buyrakda, gormon bezining bezlarida yoki boshqa organlarda jiddiy muammolarga olib kelishi mumkin.
PD-1 yoki PD-L1-ni maqsad qilib olgan ko'plab boshqa davolash usullari hozirgi paytda klinikada ham sinovdan o'tkazilmoqda. Ushbu muolajalardan faqat bir nechtasi saraton kasalligida foydalanish uchun FDA tomonidan ma'qullangan bo'lsa-da, hozirda ko'plab klinikalar klinikada tekshirilmoqda. Tadqiqotlar davom etar ekan, biz tizimni yaxshiroq tushuna olamiz va uni qanday boshqarishni bilib olamiz.
> Manbalar:
Ansell SM, Lesoxin AM, Borrello I va boshq. Nivolumab bilan relaparotomiya qilingan yoki refrakter Hodgkin limfomasidagi PD-1 blokadasi. N Engl J Med. 2015 yil; 372 (4): 311-319.
Pardoll yassi. Saraton immunoterapideki immunitet nazorat nuqtalarining blokadasi. Nat Rev Cancer. 2012 yil; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Jarrohlikda PD-1 / PD-L1 immunitet tekshiruvi nuqtasini buzishga qaratilgan terapevtik va'da: CD8 T hujayrasida vositachilik qilingan o'smalarga qarshi faoliyatni boshlash turli xil qattiq o'smalarda misli ko'rilmagan klinik samaralarga olib keladi. J Immunore saraton . 3:15;
Amerika rak jamoasi. Saraton kasalligini davolash uchun immunitet nazorat nuqtasi inhibitörleri.