Olimlar immunitetli hujayralarni samarali o'ldiruvchilarga o'rgatishadi
So'nggi yillarda tadqiqotchilar OIVni yo'qotish uchun turli immunologik yondoshuvlarga ko'proq e'tibor qaratdilar, bu erda tananing o'z immunitet tizimi invading virusga qarshi faol himoyaga aylandi. Ko'pgina shaxslarda tananing o'zini himoya qilish qobiliyati vaqt o'tib, CD8 + T-xujayralari deb ataladigan "qotil" hujayralar bo'lib, tezda mutatsiyaga uchragan virusni aniqlash qobiliyatini yo'qotadi.
Vaziyatni murakkablashtirish uchun, OIV tez-tez yashirin antiretrovirus terapiya (ART) oldida hatto yillar davomida va hatto o'nlab yillar davomida davom etadigan uyali yashirish joylari deb ataladigan yashirin suv omborlarida o'zini tezda tuzishga qodir .
OITVni badanni bartaraf etish uchun olimlar nafaqat bu muqaddas ashyolardan vujudga kelmagan OIVni yo'qotish, balki ularni to'liq neytrallashtiruvchi vosita bilan o'ldirish yoki immunitetning yuqori darajasini (yoki ikkalasini) tetiklashlari kerak. Tadqiqotchilar OIVni ochish uchun yangi va istiqbolli usullarni kashf qilishlari bilanoq, hozirgi kunga kelib virusni o'ldirishning vositalarini topa olmadik.
Katta tergovchisi Robert Sitsiliano boshchiligidagi Jon Hopkins Universiteti tibbiyot fakulteti olimlari ushbu hodisa nima sababdan ro'y berayotganini aniqlabgina qolmay, balki ushbu strategiyani taklif qildilar. zararli zarralar.
"O'qituvchi" qotil T-hujayralarining modeli
Tadqiqotlar davomida, Siciliano va uning jamoasi yangi chiqqan OIVni ko'pincha CD8 + T-hujayralariga to'liq tan olinmaslik uchun mutatsiyaga uchraganligini ma'lum qildi. Ular "ta'lim" orqali ushbu mudofaa xujayralari CD4 + T-xujayralari xotirasi sifatida ma'lum bo'lgan virusli infektsiyali hujayralarni yaxshiroq tekshirish va o'ldirishga ishonadilar, ular OIV tanasini tozalashi yoki, eng kamida, virusni dorilarni ishlatmasdan olish mumkin.
Tadqiqotchilar OIV infektsiyasini yuqtirgan 25 nafar bemordan qon namunalarini olish orqali boshlandi. Ularning 10 tasi INS infektsiyasini uch oy ichida boshlagan va qolganlari kasallikning dastlabki belgilari va alomatlari paydo bo'lganida infektsiyaning surunkali bosqichida keyinroq terapiya boshlangan.
Ajablanmaslik kerakki, ERTni erta boshlaganlar OIVni o'zgartirmasdan, keyinchalik esa boshlanganlar virusli oqsilni aniqlashdan o'zini murosaga keltiradigan "qochish" mutatsiyasiga ega edi. Biroq, Sitsiliano va uning tadqiqotchilari topilgan ma'lumotlarga ko'ra, o'zgarmas va o'zgartirilgan OIV virusli viruslarning kichik qismini saqlab qolgan. CD8 + T-xujayralari ushbu proteinni "markerni" tan olish uchun astma orqali olimlar virusni maqsadli va virusni yo'q qilish imkoniyatiga ega bo'lishi mumkinligiga ishonishadi.
In vitro laboratoriya ishlarida tergovchilar avval qotil T-hujayralarini bemorlaridan oldi va mutatsiyaga uchragan OIV yoki mutatsiyaga uchragan va mutatsiyaga uchragan OIVdan olingan virusli protein birikmalariga ta'sir ko'rsatdi. Keyinchalik bu namunalar qochish mutatsiyasiga ega bo'lgan bemorlar tomonidan olingan OIV bilan kasallangan CD4 + T-hujayralariga ta'sir qilingan. Natijalarni tahlil qilgach, Sitsiliano va uning jamoasi mutatsiyaga uchragan va mutatsiyaga uchragan OIVga duch kelgan qotil T-xujayralari infektsiyalangan hujayralarning 63% ni o'ldirishga muvaffaq bo'lishdi, ammo mutatsiyaga uchraganlar faqatgina 23% ni o'ldirishga qodir edilar.
Keyinchalik tadqiqotchilar ushbu modelni insoniylashtirilgan sichqonlarga (masalan, sichqonlarga inson immunitetiga qarshi kurashish uchun bioenginezerlar bilan) murojaat qilishdi. Ularning har biri OIVga duch kelgan. Sichqoncha keyinchalik rivojlanib , semptomatik kasalliklarga duchor bo'lganida yoki bitta yoki boshqa "o'qitilgan" qotil T-hujayralarining namunalari bilan AOK qilindi, natijalar bir xil edi. Faqatgina mutatsiyaga uchragan OIV bilan o'ldirilgan qotil T-hujayralarini olganlarning hammasi vafot etdi. Mutatsiyaga uchragan va mutatsiyaga uchragan OIV bilan kasallangan T-xujayralari virusli yukga chuqur, ming marta tushib ketgan, ba'zilari esa butunlay aniqlanmagan darajalarda bostirilgan.
Jon Xopkins tadqiqotlari oxir-oqibatda OIVni yo'q qilish yoki nazorat qilishning yangi modelini yaratishi mumkin bo'lgan mazmunli dalillarni beradi.
Manbalar:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; va boshq. "Antigen yuki va Virusli ketma-ketlikni diversifikatsiya qilish OIV-1 o'ziga xos CD8 + T-hujayralarining funktsional profilini aniqlang." Tibbiyot | Tibbiyot. 2008 yil 6 may; doi: 10.1371 / jurnal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; va boshq. "T-tikish va elektronlar OIV infektsiyasida CD8 T hujayralarining yoritilgan fisotipiga bog'liqdir." PLoS | Patogenlar . 2014 yil 17 iyul; 10 (7): doi: 10.1371 / jurnal.ppat.1004251.
Oshxona, S .; Jons, N .; LaForge, S .; va boshq. "CD8 (+) T hujayralarida CD4 effektor funktsiyasini to'g'ridan-to'g'ri kuchaytiradi va OIV infektsiyasi uchun maqsaddir". Milliy Fanlar akademiyasining ishi. 2004 yil; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; va boshq. "Yashirin OIV-1ni qochish mutatsiyasining ustunligi sababli keng CTL javob berish talab etiladi". Tabiat. 2015 yil 7 yanvar; doi: 10.1038 / tabiat14053.