Afrikada va Evropada tadqiqotlar turli xulosalar chiqaradi
2014 yil dekabr oyida janubiy Afrikada va Evropada VIChning qiyosiy kasalliklarini o'rganuvchi ikkita tadqiqot ikki xil xulosaga keldi.
Botsvana va Janubiy Afrikada o'tkazilgan birinchi tadqiqot, virusning OIVga chidamli genlarning ayrim turlariga insoniy lyukotsitlar antigeni B (HLA-B) ga moslashish virusni replikatsiya qilish qobiliyatini sezilarli darajada kamaytiradi, shuning uchun kasallikning rivojlanishini sekinlashtiradi.
Bir necha yil davomida Evropalik bemorlarning kohortasidan keyingi ikkinchi, infektsiyani o'tkir bosqichidan so'ng, o'rtacha virus yuki va CD4 miqdori bilan solishtirganda va faqatgina kasallikning rivojlanishi jihatidan OIVning tezroq va tezroq infektsion kasalliklarga duchor bo'lishiga olib keldi kasallikning rivojlanishi.
Qanday qilib bu ikki ish shu kabi ajoyib farqlar bilan yakunlandi? Bu shunchaki shubhali tadqiqotlar uchun mo'ljallanganmi yoki virusning qit'adan qit'a- hatto hatto mamlakatga qarab o'zgaruvchanligi olimlar guruhlarini mutlaqo qarshi yo'nalishda olib borishi mumkinmi?
Botsvana va Janubiy Afrikada OIV virulentligini o'lchash
Birinchi tadqiqotda Oksford universiteti olimlari tadqiqotchisi Rebecca Payne boshchiligidagi olimlar, ba'zi kasalliklarning rivojlanishi va virusni nazorat qilish bilan kuchli bog'liq bo'lgan HLA-B genlarining mavjudligi OITSda mutatsiyaga uchragan bo'lishi mumkinligiga shubha bilan qarashdi. "Virusli fitnes".
Ilgari izlanishlar shuni ko'rsatdiki, ayrim aholining ushbu noyob, OIVga qarshilikka chidamli mutatsiyaga ega bo'lgan kishilarning yuqori foizlari bor, bu esa Janubiy Afrikada 75% dan 20% gacha. Tengliklarga qaramasdan, tergovchilar bu qisman Yaponiya kabi past tarqalgan davlatlar va Afrikaning janubi-g'arbiy hududlari kabi epidemiya o'rtasida katta farqlarga olib kelishi mumkinmi, deb hayron qolishdi.
Yaponiyada OIV darajasi nisbatan past bo'lganligi sababli, tadqiqotchilar Botsvanada bemorlar guruhida 2000 yil davomida OIV epidemiyasi zaiflashib borayotgan va Janubiy Afrikadagi o'xshash kohort bilan solishtirganda, tadqiqotchilar o'z tadqiqotlarini odatiga keltirdilar. 2010 yilda eng yuqori cho'qqisi.
Dastlabki so'rov shuni ko'rsatdiki, kasallik "yoshi" bo'lgan Botsvanada davolanmagan bemorlar orasida o'rtacha virus yuki kasallik o'n yil "yoshroq" bo'lgan 15350 nusxani / ml dan 29,350 nusxada / ml o'z navbatida). Bundan tashqari, Janubiy Afrikaga nisbatan CD4 miqdori 50 hujayra / ml past bo'lishiga qaramasdan, Botsvanaliklar OIV infektsiyasi uzoqroq yashab, kamroq zararli pastki turga ega.
Ushbu dalillar yordamida tergovchilar bemorlar OIVning genetik tuzilishiga qaradi va Botsvanaliklarning ko'p sonli HLA-B "qochish" mutatsiyasiga (ya'ni, virusning HLA molekulalarining aniqlashdan qochish uchun). Bunda olimlar virusning «fitnesini» zaiflashtirishi, replikativ imkoniyatlarini sekinlashtirishi va bemorning immunitet tizimiga zarar etkazishi mumkinligiga ishonishgan.
Botsvana kohortining 46 foizi Janubiy Afrikaning 38 foizigacha bo'lgan HLA-B mutatsiyasiga ega edi.
Tajribali kolba testlari gipotezani qo'llab-quvvatlaydi, Botsvana misolida OIV bilan solishtirganda, Janubiy Afrikadan 11% ko'proq sekinroq.
Payne va uning komandasi tug'ma klinikalar statistik ma'lumotlariga asoslanib, Janubiy Afrikada OIV infektsiyasi virulentligining pasayib ketishi mumkinligini va 2002-2005 yillardagi 1350 dan 2012 yilda 5 750 nafarga kamaygan holda, 2013 yil.
Evropa CASCADE Kohortida OIV-infektsiyasini o'lchash
Yevropa tadqiqotlari juda oddiy, real-dunyo yondashuviga ega bo'lib, unda uzoq vaqtdan beri davom etayotgan, umumiy Evropa CASCADE kohortasidan kelgan bemorlarning ma'lumotlari 1979 yildan 2002 yilgacha tahlil qilindi.
O'z tadqiqotlarida CASCADE tergovchilari ikkita asosiy omilga e'tibor qaratdilar:
- serokonversiyadan so'ng o'rtacha CD4 miqdori (u OIV infektsiyasi insonning immunitetini zaiflashtirganini aniqlaydi);
- Virusli yuk infeksiyaning o'tkir bosqichidan so'ng, yuqori virusli yuklarga ega bo'lib, tez-tez kasallik prozolyutsiyasiga to'g'ri keladi).
Retrospektiv tahlilida tadqiqotchilar 1979 yilda 770 hujayradan / ml dan 2002 yilda 570 hujayra / ml ga tushganligini, o'rtacha vektor qo'zg'aladigan nuqta 1979 yilda 11.200dan 2002 yilda 31.000gacha uch barobarga ko'payganini aniqladilar.
Bundan ham ko'proq narsa, kasallik OIV bilan kasallangan odamlarda yil sayin oshib borayotgan tezligi edi. Tadqiqot natijalariga ko'ra, bemorning CD4 raqamini qabul qilishning o'rtacha vaqti 350 dan past bo'lgan darajaga tushishi mumkin, unga ko'ra antiretrovirus terapiya tavsiya etiladi - 1979 yilda yetti yildan 2002 yilgacha 3.4 yilgacha qisqartirildi.
Tadqiqotdagi asosiy farqlar
Tadqiqotning har ikkalasi oxir-oqibat cheklovlarga egadirlar, chunki ular tadqiqot rejalari bilan birgalikda olimlar va siyosatchilar o'rtasida munozaralarni uyg'otadi. Asosiy farqlar orasida:
- Afrika tadqiqotida Botswana va Janubiy Afrikada joylashgan 2,000 dan ortiq bemorlarning statistik ma'lumotlari ko'rib chiqilgan bo'lsa-da, replikatsiya salohiyatiga kiritilgan bemorlarning haqiqiy miqdori nafaqat kichik (16 Janubiy Afrika va 63 Botsvana), balki bir vaqtning o'zida qabul qilingan . Aksincha, CASCADE kohortuna taxminan 16.000 bemor kiritildi, ularning hammasi uzoqroq vaqt davomida tekshirildi.
- Payne va uning jamoasi HLA tomonidan yaratilgan mutatsiyalarning bemorning virusli yukiga ta'siri haqida gaplasharkan, ular bu mutatsiyalarning mavjudligi CD4 ekspiratsiyasiga ta'sir ko'rsatmadi. Aksincha, CASCADE tadqiqotchilari CD4 / Virusli yuklarni dinamik markazini OIV virulentligini aniqlash uchun ko'rib chiqdilar. Ular shuningdek, faqat uch oylik infektsiyani tashxis qo'ygan bemorlarni faqat kasallikning progressivligini / CD4 tushishini o'lchash uchun aniqroq boshlang'ich nuqtani ta'minlaydilar.
- Shunga qaramasdan, CASCADE jamoasi faqat oq, gomoseksuallar (davolash tarixi va virusli infratuzilmada keng tarqalganlikni ta'minlash uchun) bo'yicha sezuvchanlik tahlillarini o'tkazdi. Tahlillar shuni ko'rsatdiki, virulentlik Evropada umuman yo'qolib ketishi mumkin. Jamiyatning virusli yuki 2002 yilda 31 mingdan 2008 yilda 25,500ga tushgan. Xunasa erkak populyatsiyalari orqali OITVning tez tarqalishi (davolashning yuqori darajalari bilan birga) genetik xilma-xillikka va tarqalgan qarshilikka olib kelishi ma'lum bo'lganligi sababli, ushbu guruhga ta'sir qiladigan virusli subklinikalar aslida ko'proq bo'lishi mumkin virulent.
- Afrikadan farqli o'laroq, Afrika tadqiqotlari faqat heteroseksual jinsiy aloqa faqatgina asosiy transmissiya shakli bo'lgan mamlakatlarda o'tkazildi, ammo yaqin vaqtgacha, OIV infektsiyasiga chalingan kishilar juda kam. Natijada, Janubiy Afrikadagi OITSning genetik xilma-xilligi juda kamroq deb hisoblanadi, ba'zi tadqiqotlarda virusning mintaqaviy o'zgaruvchanligi OIV virulentligida chuqur farqlarga yo'l qo'yishi mumkinligini ko'rsatmoqda.
Muxtasar qilib aytganda, Afrika tadqiqotida kamchiliklarga va CASCADE tadqiqotlari cheklashlariga qaramay, ikkala xulosaning hammasi to'g'ri bo'lishi mumkin. Ikkala jamoadan qo'shimcha tekshiruvlar kutilmoqda.
Manbalar:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; va boshq. "VICh virusi seroprevalans populyatsiyalarida HLA-asosidagi OIVning moslashuvchanligi virusga ta'siri." PNAS. 2014 yil 16 dekabr; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; va boshq. "OIV-1 virulentligining prognostik belgilarida vaqtinchalik tendentsiyalar va o'tkazuvchanlik: kuzatuvli kogortalish tadqiqoti". OIV yuqtirib olgan. Dekabr 2014; 1 (3): e119-126.