Gormonal terapiya odatda metastatik ko'krak saratoni davolashda birinchi qadam bo'lib, hech bo'lmaganda ostrogen retseptorlari ijobiy bo'lgan o'smalari bo'lganlar uchun. Dori-darmonlarni tanlash siz premenopozal yoki postmenopozal yoki sizning dori-darmonlaringizdan foydalanayotganingizda saraton kasalligining yong'oq holatiga bog'liq bo'lsa-da bog'liqdir. (Sizning saratoningiz ushbu dori vositalaridan birini qabul qilganda takrorlanganda sizning saratoningiz preparatga chidamli bo'lishi mumkin deb o'ylashadi.)
Estrogenning ahamiyati
Esterning retseptorlari-ijobiy ko'krak saratoni uchun estrogen yonilg'i kabi ishlaydi, saraton hujayralari yuzasida ostrogen retseptorlari bilan bog'lanadi va saraton o'sishi va tarqalishini rag'batlantiradi. Saraton xujayralari ustidan estrogen ta'sirini bir necha xil tarzda cheklash mumkin; organizmdagi estrogen miqdorini kamaytirish yoki ostrogen retseptorlarini to'sib qo'yish orqali estrogen hujayralar o'sishini rag'batlantira olmaydi. Gormonal terapiya saraton hujayralarini bevosita o'ldiradigan kemoterapi dori-darmonlaridan farqli o'laroq, estrogenning saraton hujayralarini asosan "ochlik" bilan ishlaydi.
Menopauzadan oldin tuxumdonlar estrogenning eng yirik ishlab chiqaruvchilari hisoblanadi. Menopozdan so'ng, organizmdagi eng katta estrogen manbai - androgenlarni estrogenga aylantirishdan iborat. Ushbu konversiya yog 'va mushaklardagi ferment aromataz tomonidan katalizlanadi. Aromataz inhibitörleri, aromatazları bloklayan dorilar, shunday qilib estrojenlere androjenlerin estrojenlere dönüşmemesi va estrojen darajasini samarali tarzda kamaytirish mumkin emas.
Gormonal terapiya ostrogen retseptorlari va progesteron retseptorlari salbiy o'simtalari bo'lganlar uchun samarali emas.
Shuni ta'kidlash kerakki, ayrim ostrogen retseptorlari-musbat o'smalari ham har 2 musbat hisoblanadi . Bu retseptorlarning har ikkalasi uchun ham ijobiy bo'lgan o'smalarda antiestrogen terapiyasi 2-HKga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan yoki ulardan foydalanishi mumkin.
Premenopozal terapiya
Agar siz premenopozal bo'lsangiz, sizning tuxumdonlar hali ko'krak bezi saratoni uchun eng katta ostrogen manbai va shuning uchun yonilg'i hisoblanadi. Premenopozal ayollarda davolanish maqsadi estrogenning saraton kasalligining o'sishini rag'batlantirish uchun mavjud bo'lgan ostrogen miqdorini kamaytirish (ovulyatsiya bilan davolash) va ostrogenning ko'krak bezi saratoniga qarshi estrogen retseptorlari bilan bog'lanishiga qobiliyatini kamaytirishdir hujayralar.
Tamoksifen kabi dori-darmonlarga SERMS-selektiv estrogen retseptorlari modullash vositasi deb ataladi va saraton hujayralariga ulanish orqali ishlaydi, shuning uchun tanada mavjud bo'lgan ostrogen hujayra bilan bog'lanib, hujayraning o'sishiga signal beradi.
Aromataz inhibitörlerinin tamoksifene ko'ra ko'proq samarali bo'lishi mumkin, lekin bu tuxumdonlarning faoliyati tufayli premenopozal ayollarda foydalanish mumkin emas. Tuxumdonlarning ishlab chiqargan estrogenini kamaytirish va aromataz inhibitörünüzü foydalanishga ruxsat berish uchun, onkolog raki davolashni tavsiya qilishi mumkin.
Yumurtalashni bostirish quyidagi hollarda amalga oshirilishi mumkin:
- Dori-darmonlarni qo'llash Zoladex (goserelin) - bu teri ostidan berilgan va organizm tomonidan estrogen hosilini bostiradigan doridir va gonadotropik gormon antagonisti sifatida tanilgan. Yumurtalıklar hipofiz bezi tomonidan salgılanan gonadotropini ogohlantiradigan gormon deb nomlanuvchi gormonga javoban estrogen ishlab chiqaradi. Zoladex gonadotropinni stimulyatsiya qiluvchi gormonni tuxumdonlarni rag'batlantirish qobiliyatini inhibe qiladi.
- Oophorektomiya - Odatda kamroq ayollar, tuxumdonlarni Zoladeksni ishlatish o'rniga olib tashlashni afzal ko'radilar (ooforektomiya deb ataladigan amaliyot orqali). Jarrohlik bilan bog'liq katta xavf tufayli bu operatsiya kamroq amalga oshiriladi, ammo ba'zi ayollar, ayniqsa, raki saratoni kabi ko'krak saratoniga moyil bo'lganlar ushbu usulni afzal ko'rishlari mumkin.
Ko'pincha laparoskopik operatsiya sifatida ooforektomiya qilish mumkin va odatda bir kunlik operatsiya hisoblanadi. Laparoskopik oophorektomiyada qorin bo'shlig'ida bir nechta kichik bo'laklar paydo bo'ladi, tuxumdonlar esa maxsus asboblar yordamida chiqariladi.
Yumurtalashni bartaraf etuvchi terapiyadan so'ng, premenopozal ayollar, quyida muhokama qilingan postmenopozal ayollar yoki tamoksifen bilan dorilar bilan davolash mumkin.
Postmenopozal terapiya
Menopozdan keyin organizmdagi eng katta estrogen manbai endrogenning androgenning periferik konversiyasidan kelib chiqadi. Postmenopozal ko'krak bezi saratoni tamoksifen bilan davolash mumkin (bu periferik aylantirilgan ostrogenni saraton hujayralari bilan bog'lashdan to'xtatish uchun), ammo aromataz inhibitörleri deb nomlangan dorilar kategoriyasi kamroq yon ta'siri bilan yanada samaraliroq ko'rinadi.
Mavjud aromataz inhibitörleri quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- Arimideks (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestan)
Aromataz inhibitörleri, bir yoki kemoterapi dori bilan birga foydalanish mumkin. Masalan, Femara (letrozol) va Ibrance (palbociclib) va Aromasin (exemestan) ning Afinitor (everolimus) bilan birikmasi. Boshqa dorilarni qo'shganda doimo muvozanat bor. Kombinasyon yanada samarali bo'lishi mumkin bo'lsa-da, bir nechta dori-darmonlarni birlashtirganda yon ta'sirining ko'payishi kuzatiladi.
Yana bir bor ta'kidlash kerakki, davolashning maqsadi ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarga nisbatan metastatik ko'krak bezi saratoni bilan farq qiladi. Erta bosqichda ko'krak saratoni bilan davolashning maqsadi shifo berishdir va falsafa kasallikni davolash uchun "katta qurollarni chiqarib tashlash" dir. Metastatik ko'krak saratoniga qarshi falsafa, aksincha, eng kam dori vositasi bilan saraton o'sishini nazorat qilish, ko'pincha boshqa dori vositalarini tejashga yordam beradi.
Boshqa gormonal davolanish
Tamoksifen va aromataza inhibitörlerine tashqari, metastatik ko'krak saratoni uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan boshqa gormonlar bilan bog'liq bo'lgan dorilar ham mavjud. Agar ko'krak saratoni o'sishni davom ettirsa yoki yuqorida ko'rsatilgan dori-darmonlarga tarqalsa, u odatda bu dorilarga chidamli hisoblanadi. Metastatik ko'krak bezi saratoni doim bu dorilarga doimo chidamli bo'ladi. Bunday holatda quyidagilar mavjud:
- Faslodex (fulvestrant) - Tamoksifen yoki aromataza inhibitori bo'yicha saraton rivojlanishini kuzatadigan postmenopozal ayollar uchun variant Faslodex dan foydalanadi. "Faslodex" hozirgi vaqtda SERD'-selektiv estrogen retseptorlari retseptorlari deb ataladigan turkumdagi ko'krak bezi saratoni uchun yagona dori hisoblanadi.
Ushbu preparatni "toza antistrogen" deb atashadi va ostrogenning estrogen retseptorlari bilan ijobiy ko'krak saratoni hujayralari ustidan ta'sirini bloklaydi, ammo tamoksifenga nisbatan (u estrogen retseptorlari antagonisti) boshqa usul bilan bloklanadi. Faslodex faqatgina Ibrance (palbociclib), kemoterapi dori va qarshi sifatida berilgan.
Noma'lum preparatlar
Tez-tez ishlatiladigan, lekin ba'zida 3-satr yoki 4-bosqichli davolash deb hisoblanadigan boshqa gormonal terapiya mavjud. Bunga quyidagilar kiradi:
- Fareston (toremifen) - Fareston tamoksifenga o'xshash dori-darmon hisoblanadi va shuningdek, estrogen retseptorlari bilan ijobiy ko'krak saratoniga ega bo'lgan postmenopozal ayollar uchun, ayniqsa, tamoksifeni faol shaklga aylantiruvchi ferment mavjud bo'lmagan ayollar uchun, tana.
- Progestinlar - Megaz (megestrol) progesteronning sintetik shakli bo'lib, ba'zida tamoksifenga chidamli bo'lgan ko'krak bezi saratoniga estrogen retseptorlari bilan kasallanganlar uchun qo'llaniladi. Ilgari yangi dori-darmonlar mavjud bo'lgunga qadar undan tez-tez foydalanilgan.
- Jinsiy steroid gormonlar - Estrogen va androgen kabi gormonlar metastatik ko'krak saratoni bilan tez-tez ishlatilmaydi, ammo ba'zida boshqa gormonlarni davolash muvaffaqiyatsizlikka uchraganida ham qo'llanilishi mumkin.
Erkaklar uchun davolash
Metastatik ko'krak saratoni bo'lgan gormon qabul qiluvchi ijobiy bo'lgan erkaklarda odatda tamoksifen bilan davolash qilinadi.
Yon effektlar
Tamoksifen
Tamoxifen tananing ba'zi qismlarida ostrogen ta'sirini taqqoslab, boshqalarga qarshi harakat qilish kabi turli funktsiyalarga ega. Eng tez-tez uchraydigan alomatlar orasida "qari ayol sindromi" bilan bog'langan issiq tirnalish va tana og'riqlari ham bor. Ammo bu tana og'rig'i odatda aromataz inhibitörlerine nisbatan ancha yumshoq.
Jiddiy yon ta'siri, agar davolash bo'lmasa, o'pka (pulmoner emboliya) bilan erkinlashish va o'pish mumkin bo'lgan potentsialga ega bo'lgan (tromboemboli) venalar tromboemboliyasi xavfini oshiradi. Tamoksifen vaqt o'tishi bilan ham uterin qon ketishiga olib kelishi mumkin uterin saraton rivojlanishida kichik o'sish kuzatildi.
Tamoksifenni qabul qilgan ayrim ayollar (va erkaklar) preparatni boshlashdan keyingi bir necha kun ichida o'zlarining alomatlarini yomonlashishi mumkin (masalan, teri metastazlari qizilo'ngach yoki suyak metastazlaridan ko'tarilgan suyak og'rig'i).
Agar bu belgilarni rivojlantirsangiz, odatda preparatni to'xtatish kerak bo'lsa-da, ular odatda 4-6 hafta ichida hal qilinadi. Agar sizda bu reaksiya mavjud bo'lsa, kumush qoplamasi shundoqqina reaktsiyaga kirishish preparatning ishlashi va samarali bo'lishini ko'rsatuvchi belgi hisoblanadi. Zoladeks ham shunga o'xshash chuqurlashishi mumkin.
Ta'kidlash joizki, Tamoxifen jigar funktsiyasining anomalili, anemiya va past trombotsitlarga olib kelishi mumkin va endometrial saraton xavfini oshirishi mumkin. Ushbu parametr siz uchun yaxshiroq bo'lsa, shifokoringiz bilan suhbatlashing.
Aromataz inhibitörleri (A.I.)
A.I. ham tana og'rig'iga sabab bo'lishi mumkin, biroq taxminan 40 foiz odam mushaklarni va og'riyotgan og'rig'ini qayd etmoqda. Suyak yo'qotish - bu yon ta'sir va sizning onkologingiz sizni osteoporoz uchun tekshirish uchun suyakning zichligiga buyuradi, va davolanishning boshida ham, keyinchalik muntazam ravishda. Suyakning yo'qolishidan, hatto suyak metastazlari bo'lmagan holda, yoriqlar paydo bo'lishi mumkin. AI ham yurak xastaligi xavfini oshirishi mumkin.
Faslodex
Faslodeks odatda juda yaxshi muhosaba qilinadi, eng tez-tez uchraydigan yon ta'siri issiq jilvalar va jigar funktsiyalarini sinab ko'rishlari bilan belgilanadi.
Zoladex (goserelin)
Ushbu dorilarning keng tarqalgan yon ta'siri aslida kerakli ta'sirdir. Davolashning maqsadi tuxumdonlarni bostirish, ya'ni tuxumdonlarni ostrogen chiqarishdan to'xtatishdir. Buning uchun asosan tibbiy sabablarga ko'ra menopauza sabab bo'ladi va shuning uchun menopozning oddiy belgilari, masalan, issiq flakonlar va vaginal quruqlik keng tarqalgan.
Tamoksifen singari, ba'zi odamlar, masalan, suyak metastazlari bo'lganlarda suyak og'rig'ining ko'payishi, masalan, dori vositasini birinchi marta boshlaganida, chuqurlashishi mumkin.
Ooforektomiya
Yumurtalashlarni olib tashlash bilan bog'liq asosiy yon ta'siri, tibbiy gormonlarni susaytiruvchi davolanishda bo'lgani kabi, menopoz bilan og'rigan oddiy belgilar, issiq shisha va vaginal quruqlik kabi. Bundan tashqari, jarrohlik bilan bog'liq bo'lgan yon ta'sir va xavf mavjud. Hozirda ooforektomiya minimal invaziv jarrohlik (laparxkopiya) bilan teridagi bir necha kichik kesmalar orqali amalga oshirilishi mumkin va odatda bir kunlik jarrohlik amaliyoti sifatida amalga oshiriladi.
Faslodex (fulvestrant)
Bu anti-estrogen preparat bo'lgani uchun, ko'plab belgilari tamoksifen va aromataz inhibitörleri kabi menopozda bo'lganlarga o'xshaydi. Odamlarning uchdan bir qismi yumshoq ko'ngil aynishini boshdan kechirmoqda, aks holda bu preparat odatda yaxshi muhosaba qilinadi.
> Manbalar:
Amerika Klinik Onkologiya Jamiyati. Cancer.Net. Metastatik ko'krak bezi saratoni uchun gormonal terapiya. Yangilandi 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
Martin, M., Lopez-Tarruella, S. va Y. Gilarranz. Gormonlarni davolash uchun endokrin terapiyasi. Ko'krak . 2016. (Epub bosib chiqarishdan oldin).