Oldinga o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarga hayajonli davolanish
Kemoterapiya organizmda tez tarqalgan saraton hujayralari kabi hujayralarni maqsad qilib olgan bo'lsa-da, immunoterapiya insonning immunitet tizimini maqsad qilib, uni saraton hujayralarini tanib olish va unga qarshi kurashishga undaydi. Boshqacha qilib aytganda, immunoterapiya saraton kasalligiga qarshi kurashish uchun shaxsga o'zining eng yaxshi vositasini (o'z immunitetini) qo'llash imkonini beradi.
Oldinga darajada kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoniga (NSCLC) ega bo'lgan insonlar uchun yaxshi yangilik shundaki, yangi immunoterapiya olimlar tomonidan ishlab chiqilgan va davom ettirilmoqda.
Ushbu terapiyalar, albatta, o'pka saratoni rivojlanishini davolashmaydi, lekin ular sizga yoki yaqinlaringizning yaxshiroq va hatto uzoqroq yashashiga yordam berishi mumkin.
O'pka saratoni shartlari
Ilgari KHDAKni davolashda qo'llaniladigan immunoterapiyalarga o'tishdan oldin o'pka saratoni bilan bog'liq bir nechta terminlarni aniqlash muhim ahamiyatga ega.
Kichik hujayrali o'pka saraton (NSCLC) nima?
O'pka saratonining ikki turi mavjud : kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni va kichik hujayrali o'pka saratoni, kichik bo'lmagan hujayra esa ko'proq tarqalgan. Aslida, o'pka saratonining taxminan 80-85 foizi kichik hujayrali o'pka saratoni hisoblanadi.
"O'pka saratoni" degan so'zni eshitganingizda, odatda, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni haqida gap ketmoqda, garchi bu har doim ham to'g'ri bo'lmasa.
Murakkab bo'lmagan kichik hujayrali o'pka saratoni nima?
Kichkina hujayrali o'pka saratonida saraton hujayralari o'pka to'qimasida o'simtani hosil qilish uchun tez va nazoratsiz o'sadi. Kasallik o'sishi bilan birga, limfa tugunlari, shuningdek miya, suyak, jigar yoki boshqa o'pka kabi tanadagi masofaviy joylarga tarqalishi mumkin.
Bir qator testlarga asoslangan holda (masalan, o'simtaning biopsiyasi va KT tekshiruvi kabi ko'rish testlari) asosida KHDAKning bosqichi aniqlanadi. Murakkab NSCLC odatda IIIb yoki IV-bosqich saratonini bildiradi, ya'ni saraton ma'lum limfa tugunlari va / yoki uzoq joylarga (bu metastaza deyiladi) tarqaladi.
Immunitet tizimining tekshiruv nuqtalari nima?
Immunoterapiya tushunchasini tushunish uchun immun tizimining qanday tekshiruv nuqtalarining kontseptsiyasini tushunish muhimdir, chunki ular o'pka saratoni immunoterapiyasi maqsadidagi molekulalardir.
Immun tizimi tekshiruv punktlari odatda insonning immunitet hujayralarida joylashadi va ular insonning immunitet tizimini sog'lom, oddiy hujayralarga, faqat tashqi, anormal hujayralarga (yuqadigan hujayralar kabi) hujum qilishiga to'sqinlik qiladi.
Saraton kasalligi juda qiyin, chunki uning immunitet tizimi tomonidan hujumga duchor qilinadigan usullardan biri bu nazorat nuqtasi oqsillarini ishlab chiqish va ifoda etishdir. Ammo saraton immunoterapiyasi bu tekshiruv nuqtalarini blokirovka qilish uchun ishlaydi, shunda saraton kasalligi saratonni chet ellik deb tan oladi va unga hujum qiladi.
O'pka saratoni uchun immunoterapiya: PD-1 antikor
NSCLC immunoterapiyalari tomonidan maqsad qilingan asosiy immunitet tizimining nazorat nuqtasi odatda T hujayralarida joylashgan, ammo o'pkaning saraton hujayralari tomonidan ifodalanishi va ifodalanishi mumkin bo'lgan dasturlashtirilgan o'lim 1 (PD-1).
Odatda, bu immunitet nazorat nuqtasi o'pka o'smasi joyida bog'langan, shuning uchun immun tizimi saraton kasalligiga qarshi kurashni oldini oladi. Ammo PD-1 ni bloklaydigan dori vositalari bilan immunitet tizimi saraton hujayralariga javob berishi va ularga ta'sir qilishi mumkin.
Bugungi kunda PD-1 antikorlari (yoki PD-1 nazorat nuqtasi inhibitörleri) bo'lgan ikkita dori mavjud va ular FDA tomonidan tasdiqlangan NSCLCni davolash uchun tasdiqlangan.
Har ikkala bu uch dona ikki yoki uch hafta ichida infüzyon (tomir orqali) sifatida beriladi. Ushbu ikki dori:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Nivolumabga umumiy nuqtai
PD-1 antikoru sifatida nivolumab ilg'or KHDAK bilan og'rigan bemorlarda bir nechta sinovlarda o'rganildi. Misol uchun, New England Journal of Medicine jurnalida 2015 yilgi bir bosqichda o'tkazilgan tadqiqotlar, platina o'z ichiga olgan kemoterapi rejimi ostida yoki undan keyin ilg'or NSCLC rivojlangan kishilarda docetaxel bilan davolashda nivolumab bilan davolanishni solishtirgan. Nivolumabni qabul qilganlar docetaxelni qabul qilganlarga qaraganda ancha uzoqqa cho'zildi - bu nivolumab guruhida 9,2 oylik meditsina omon qolish va 6 oylik davrda docetaxel guruhida aniqlandi.
Bir tomondan, Taxotere (docetaxel) an'anaviy ravishda ilgari davolash qilingan KHDAK bilan og'rigan odamlarga berilgan kimyoterapiya hisoblanadi , shuning uchun ushbu tadqiqot yangi immunoterapiya bilan parvarish qilish kemoterapisinin zamonaviy standartlarini solishtirmoqda.
Tirik qolish foydani tashqari, nivolumab, bu ishda docetaxeldan ko'ra xavfsiz deb baholandi, bu yaxshi, chunki immunoterapiya bilan bog'liq katta tashvish insonning immunitet tizimi nafaqat saraton hujayralariga, balki sog'lom organizmlarga ham ta'sir qiladi.
Dori shifokorlari saraton kasalligini davolash bilan shug'ullanadigan eng katta zararli ta'sirlardan biri pnevmoniya bo'lib, bu preparat o'pka yallig'lanishini (pnevmoniya bilan ko'riladigan infektsiyani emas, balki) tashkil qiladi. Shifokorlar, ayniqsa, o'pka saratoni bilan og'rigan o'pka funktsiyasiga ta'sir qilgani uchun pnevmonit haqida tashvish bildirishadi. Ushbu ishda pnömonit nivolumab guruhida tez-tez uchraydigan va kam zo'ravonlik sodir bo'lgan.
Nivolumab bilan bog'liq bo'lgan ba'zi bir salbiy ta'sirlar (pnevmonitdan tashqari), shifokorlar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- Teri muammolari (masalan, toshma va qichishish)
- Ovqat hazm qilish muammolari (masalan, diareya)
- Anormal jonli ferment qon testlari
- Tiroid muammosi
- Infuzion bilan bog'liq reaktsiyalar
Pembrolizumabga umumiy nuqtai
Pembrolizumab FDA tomonidan o'pka saratoni ( EGFR mutatsiyasiga yoki ALK translokatsiyasiga ) xos genetik anormalliklari bo'lmagan va ularning o'sma hujayralarining kamida yarmi PD-L1 uchun ijobiy bo'lgan odamlarda rivojlangan NSCLC ni davolash uchun tasdiqlangan. PD-L1 an'anaviy ravishda T-hujayralarida PD-1 ga bog'laydigan va ularni saraton hujayralariga hujum qilishdan saqlaydigan oqsildir.
Pembrolizumab shuningdek, o'smalari hujayralari PD-L1 uchun lekelenmagani qat'iy nazar, ilgari darajada bo'lmagan, NSCLC ( o'pka adenokarsinomasi ) va kemoterapi bilan davolash uchun tasdiqlangan.
2016 yilgi New England Journal of Medicine jurnalida o'tkazilgan tadqiqotda o'simta hujayralarining kamida 50 foizida rivojlangan NSCLC va PD-L1 ifodasi bo'lgan odamlar kamroq advers ta'sir ko'rsatadigan (10,3 oydan 6 oygacha) uzoq muddatli prognozga ega bo'lgan platina asosidagi an'anaviy kemoterapi bilan shug'ullangan kishilarga nisbatan ancha yuqori.
Ayniqsa, prognozlashdan qutulmagan bemorlar kasallikning pembrolizumab yoki kemoterapi olish uchun tasodifiy holga kelishi, kasallikning rivojlanishi yoki o'lim sodir bo'lgan nuqtaga ko'ra aniqlangan.
Ushbu ishda, pembrolizumab olganlarning 27 foizida kemoterapi olgan kishilarning 53 foizi jiddiy salbiy ta'sir ko'rsatdi.
Umuman olganda, pembrolizumab bilan davolanishni boshidan kechiradigan eng ko'p salbiy ta'sirlar quyidagilardir:
- Diareya
- Charchoq
- Isitma
Pnevmoniya kasalliklarida pembrolizumab guruhida kemoterapi guruhiga qaraganda (0,7 foizga nisbatan 5,8 foiz) yuqori bo'lgan.
O'pka saratoni uchun immunoterapiya: PD-L1 antikor
Atezolizumab - bu kasallik platina o'z ichiga olgan kimyoviy terapiya paytida yoki undan keyin yomonlashib borayotgan rivojlangan KHDAK kasalligini davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan dori.
Atezolizumab nivolumab yoki pembrolizumabdan biroz farq qiladi, chunki u PD-L1 antikoridir. Boshqacha qilib aytganda, odatda PD-1 (T hujayralarida bir retseptor) bilan bog'laydigan va ularni saraton hujayralariga hujum qilishdan saqlaydigan oqsilni PD-L1 ni aniqlaydi. Boshqa ikkita dori kabi, atezolizumab ham infüzyon sifatida beriladi.
2017 yilgi Lancet laboratoriyasida ilgari surilgan platina asosida kimyoviy terapiyani ilgari surgan NSCLC uchun randomizatsiyalangan odamlar atezolizumab yoki docetaxelni qabul qilishdi.
Bir nechta sezilarli natijalar shuni ko'rsatdiki, o'simta hujayralari yoki immun hujayralari o'simta hududida PD-L1 (13,8 oylik meditsina atezolizumab va 9,6 oylik docetaxel bilan birga) bormi bo'lishidan qat'iy nazar, atezolizumab va docetaxelga qarshi bo'lganlarda, ).
Bundan tashqari, atezolizumab guruhida docetaxel guruhiga nisbatan (15 foizga nisbatan 43 foiz) nisbatan davolanishning og'ir ta'sirini kamaytirish aniqlandi.
Buning ustiga, atezolizumab olgan odamlarda eng ko'p ko'rilgan salbiy ta'sirlar quyidagilardir:
- Charchoq
- Ayblagani
- Ishtahani kamaytirish
- Zaiflik
Pnevmonit atezolizumab guruhidagi bemorlarning 1,6 foizini tashkil etdi, bu kam va 1 foizdan kamrog'i og'ir (3 yoki 4-sinf) pnevmonit.
Horizonda immunoterapiya
Shuni ta'kidlash kerakki, ko'plab boshqa immunitet nazorat nuqtalarining inhibitori ishlab chiqilmoqda. Sizni yoki yaqinlaringizni o'pka saratonini davolashda ularning rolini aniqlashning kalitlari, bu dori III bosqichda o'tkazilgan tadqiqotlarda qanchalik yaxshi ekanligi bilan aniqlanadi.
Misol uchun, ipilimumab deb nomlangan quvurdagi immunoterapiya metastatik melanoma bo'lgan odamlarda omon qolish muddatini uzaytiradi. Ushbu preparat T hujayralarining immunitet tizimida qanday ishlashini asosiy tartibga soluvchi sitotoksik T-lenfosit antijeni 4 (CTLA-4) ni aniqlaydi. Ipilimumab, kemoterapi bilan birgalikda rivojlangan KHDAK davolash uchun o'rganiladi.
Bir so'zdan
Ba'zi saraton (o'pka saratoni singari) nafaqat tezlik bilan va nazorat qila olmaydi, balki insonning o'z mudofaa tizimini, immunitet tizimini gapirishga yoki aldashga imkon beradi.
Buning ustiga, saraton kasalliklari mutaxassislari hozirgi paytda immunoterapiya kashfiyoti bilan yuqori o'rinni egallab kelmoqdalar - bu kelajakda saraton kasalligimizni davolash usulini o'zgartira oladigan inqilobiy hodisa.
Nihoyat, o'pka saratoni qanday davolash kerakligini aniqlash murakkab va soliqqa tortuvchi jarayondir, ba'zan esa ko'p dori har doim ham to'g'ri javob emas. Iltimos, oilangiz va shifokoringiz bilan istaklaringizni, qo'rquvlaringiz va tashvishlaringizni muhokama qiling.
> Manbalar:
> Amerika rak jamoasi. (2017). Kichik hujayrali o'pka saratoni uchun immunoterapiya.
> Gettinger S. (iyun 2017). Immunitetli nazorat nuqtasi inhibisyonu bo'lmagan kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni immunoterapiyasi. In: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
Reck M va boshq. PD-L1 uchun pembrolizumabga qarshi kimyoviy davolanishga nisbatan ijobiy bo'lmagan kichik hujayrali o'pka saratoni. N Engl J Med . 2016 yil 10 noyabr; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A va boshq. Oldindan davolash qilingan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (OAK) bo'lgan bemorlarda atezolizumab docetaxelga nisbatan: 3-bosqich, ochiq-yorliqli, ko'p markazli randomize nazorat ostida bo'lgan sinov. Lancet . 2017 yil 21 yanvar, 389 (10066): 255-65.
Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. KHDAKda Nivolumab: so'nggi dalil va klinik salohiyat. Ther Adv Med Oncol . 2015 mart; 7 (2): 85-96.