Empagliflozin buyrak kasalligi bilan davolovchi diabetga chalingan
Diyabetik buyrak kasalligini davolash va buyrak yetishmovchiligi ( diyaliz yoki buyrak transplantatsiyasini talab qilish) xavfini kamaytirishga kelganda, har kuni "Kristall Graal", "o'yin almashtirgich", "muhim" kashfiyot " va hokazo. Xo'sh, biz, albatta, dori, bu teglar oqlash uchun etarlicha va'da qilgan natijalarni ko'rsatadigan tibbiyotdagi noyob momentlardan birida bo'lishi mumkin.
Diabetni nazorat qilish uchun dori-darmon mavjud. Empagliflozin deb ataladigan narsa (uning markasi Jardiance bilan ham tanilgan). Ammo, buyrak etishmovchiligining oldini olishda empaglifluzinning potentsial rolini tushunish uchun, biroz orqa fonni bilish zarur.
Nima uchun qandli diabet buyragiga shikast etkazadi
Qandli diabet kasalligi buyrak kasalligi va buyrak yetishmovchiligi rivojlangan dunyodagi eng katta sababdir. Uning tarqalishi ko'tarilishda davom etmoqda, ammo uning ta'siri jamoatchilik salomatligi kabusini keltirib chiqarmoqda. Kasal asoratlarni rivojlantira boshlaguncha jonsiz kasallik.
Buyraklar bu kasallik tufayli buziladigan yagona organ emas. Qandli diabet qon tomirlariga zarar etkazganligi uchun, texnik jihatdan har bir organ adolatli o'yin. Qon tomirlarining hajmiga qarab diabet tomonidan kelib chiqqan qon tomir kasalligi an'anaviy tarzda mikrovaskulyarlarga (masalan,
buyrak kasalligi yoki diabetik nefropatiya va boshqalar) va makrovaskulyar asoratlar (masalan, yurak xuruji xavfini oshiruvchi yurak xurujlari, miya qon tomirlarida serebrovaskulyar kasallik, qon tomirlari xavfi va boshqalar).
Yuqorida qayd etilganidek, diabet kasalligini boshqarish sohasida har qanday yutuq paydo bo'lganda, dunyo diqqatni tortadi.
Shifokorlar va bemorlar nefesli nafas bilan yaxshi yangiliklarni kutishmoqda. Yangi preparat diabet bilan bog'liq o'lim xavfini kamaytiradimi? Qanday yurak xurujlari yoki qon tomirlari haqida? Balki diabetik buyrak yetishmovchiligi xavfini kamaytirishi mumkinmi?
Yoki tez-tez ko'rinib turganidek, diabet kasalligini nazorat qilishning yaxshilangani bemorlar uchun klinik natijalarga aylantirilmaydi. Darhaqiqat, ba'zi diabet preparatlari bilan o'lim / kasallikning yuqori xavfini bildiruvchi tadqiqotlar mavjud. Buning sababi, FDAning yangi dori vositalari ishlab chiqaruvchilarining yangi dori-darmonlarning yurak va qon tomir kasalliklari xavfini yomonlashtirmaydi, deb isbotlashlarini talab qiladi.
Yangi dorilar diabet va u bilan bog'liq buyrak kasalligini yaxshilaydimi?
O'tgan o'n yillikda diabetni nazorat qilish uchun tasdiqlangan dori-darmonlarning bir nechta yangi toifalari bor edi. Bir nechta misollar:
- GLP-1 agonistlari oshqozon osti bezi tomonidan insulinni ko'paytiradilar
- DPP-4 inhibitörleri GLP-1 ta'sirini uzaytiradi va shuning uchun bilvosita yuqorida ko'rsatilgan
- SGLT-2 inhibitörleri buyrakdagi glyukoza (shakar) reabsorbtsiyasini oldini oladi. Ushbu dori-darmonlar ushbu maqolada muhokama qilinadigan masaladir
DG SGLT-2 inhibitörleri buyragiga qanday ta'sir qiladi?
SGLT natriy-glyukozli kotransporterni anglatadi.
Oddiy qilib aytganda, bu protein bu siydikdan qonga buyraklar ichida ikki turdagi moddalarni tashish bilan shug'ullanadi. Ularning biri natriy, ikkinchisi esa glyukoza bo'lib, asosan natriyning transportida "piggybacks". "2" raqami buyrak drenaj tizimida mavjud bo'lgan "proksimal tubul" deb nomlangan qismning o'ziga xos turiga mos keladi. Bundan tashqari, SGLT-1 ham mavjud, lekin bu transportning faqat kichik qismiga javobgar bo'ladi).
Molekulyar biologiyadan asosi nima uchun endokrinologiya va nefrologiya koinotining bu yangi dori-darmonlarga, ya'ni SGLT-2 inhibitörlerine ta'sir qilishini tushunish uchun foydalidir.
Endi SGLT-2 ning qanday rol o'ynashini bilamiz, agar siz ushbu proteinin ta'sirini «to'sish» uchun nima bo'lishini tushunish biroz osonroq bo'lishi mumkin . Buyrak endi allaqachon siydikka süzülmüş bo'lgan glyukoza (u odatda nima qiladi) absorbe qila olmaydi va asosan bu shakarni / glyukoza hojatxonaga olib boradi . Demak, qoningizda qondagi glyukoza kamroq saqlanib qolishi va ehtimol diabetning yaxshiroq nazorat qilinishi.
Ushbu maqolada muhokama qilingan dori empaqullozin (Jardiance) deb nomlangan narsa, ya'ni 2-turdagi diabet kasalligini davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan SGLT-2 inhibitori. Yangi qandli diabet preparatlaridan ayrimlari, o'zlarining foydali foydalari haqida xavotirli marketing bilan ta'minlangan bo'lsa-da, ko'plab sinovlar an'anaviy dorilar bilan taqqoslaganda, bu yangi dorilar bilan qattiq klinik natijalar (masalan, yurak xuruji yoki qon tomir xavfi yaxshilanishi kabi) kamayib ketishiga olib kelmadi. diabetni nazorat qilish uchun. Ammo o'zgarish uchun, yangi dori yurak xurujlarini, qon tomirlarini yoki buyrak etishmovchiligini pasaytirishga kuchli va'dalarni berganida, u diqqat markazida bo'lishi kerak.
Diyabetik buyrak kasalligining an'anaviy davolash
Afsuski, so'nggi ikki o'n yillikda biz diyabetik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarni davolashni yaxshilash borasida hech qanday muhim qadamni qo'ymaganmiz. Amaldagi davolash usuli asosan qon bosimini nazorat qilish yoki siydikdagi protein yo'qotilishi (ACE-inhibitör yoki angiotensin retseptorlari blokerlari deb ataladigan dorilarni qo'llash) kabi umumiy tashabbuslarga asoslangan. Ushbu tashabbuslarni qondagi gidroksidi darajasini oshirish, diabetning yuqori darajasini nazorat qilish va siydik kislotasi darajasini pasaytirish kabi boshqa maqsadlar bilan birlashtiramiz. Ammo, ko'p hollarda bu aralashuvlar buyrak etishmovchiligini rivojlantirgan bemorning imkoniyatlarini mazmunli farqlash uchun etarli bo'lmasligi mumkin.
Diabetik nefropati uchun mo''jizaviy davolash bormi?
Empagliflozin so'nggi yigirma yil ichida asabiylashtiruvchi "terapevtik inertiya" ni buzishi mumkinligiga ishonish uchun asoslar mavjud. Empaglifluzin birinchi marta 2015 yil oxirida diabet kasalligining boshqariladigan sahnasida portlatib yuborilganda, EMPA-REG sinovi natijalari yurak-qon tomirlari o'limini, o'lik bo'lmagan yurak xurujlarini va qon tomirlarini kamaytirishga sezilarli ta'sir ko'rsatganini ko'rsatdi. Natijalar keyinchalik " New England Journal of Medicine" da chop etildi .
Tadqiqotning o'zi ko'pgina markazlarda 42 mamlakatda 7000 dan ortiq diyabetik bemorni qamrab olgan katta sinov bo'ldi. Ta'kidlash joizki, ishtirokchilarning 80 foizdan ortig'i allaqachon diyabetik buyrak kasalligi uchun standart davolashda (80 foizdan ortiq ACE inhibitorlari yoki angiotensin retseptorlari blokerlari) bo'lganligini ta'kidlash kerak. Deyarli barcha bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari yuqori bo'lgan. Sinov hajmi uning xulosalariga ishonchni oshiradigan omillardan biri bo'ldi.
Ushbu ajoyib natijalarni hisobga olgan holda, empaglifzinning rivojlanish tezligiga va buyrak kasalligining yomonlashuviga ta'siri tahlil qilindi. Bu esa, 2016 yil iyun oyida chop etilgan va bu preparat buyraklarga qanday ta'sir qilishiga qaratilgan ikkinchi maqolaga olib keldi. Xususan, tahlil buyrak funktsiyasining yomonlashuviga (bemorlarda preparatga emas, balki) ta'sir ko'rsatdi. Bu kreatinin darajasi yoki siydida protein yo'qotilishi yomonlashuvini o'lchash yo'li bilan amalga oshirildi . Natijalar, yurak-qon tomir kasalliklari uchun yuqori xavfli diabetik buyrak kasalliklari va empagliflazini ("standart parvarishlash" ga qo'shilgan) olib boruvchi bemorlarning buyrak funktsiyalarida sezilarli darajada sekinroq pasayishini ko'rishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu mediyani olib boruvchi bemorlar qon shakarini yaxshiroq nazorat qilishdi, shuningdek qon bosimi, bel atrofi, vazn va siydik kislotasi darajalariga ega edi.
Yomon ta'sir va javobsiz savollar
Har qanday vaqtda dori «o'yin almashtirgich» deb ataladigan bo'lsa, odatda, orqaga qaytib, ilmiy sanktsiyalarning sog'lom dozasiga murojaat qilish yaxshi bo'ladi. Ehtimol, uning samaradorligi haqida savol bering. Ayni paytda hali ishonchli tarzda javob berilishi kerak bo'lgan ba'zi savollar:
- Empagliflozin haqida noyob narsa bormi? Xuddi shu dori preparati (SGLT-2 inhibitorlari, masalan, canagliflozin, dapagliflozin) ga tegishli bo'lgan boshqa preparatlardan ham xuddi shunday foyda ko'rayapmizmi?
- Ampagliflozni olgan bemorlarda bu qoniqarsiz foyda, qon bosimi va og'irlikning pastligi natijasidirmi?
- Qon shakarini yaxshiroq nazorat qilish empagliflazinning ustunligini tushuntira oladimi?
Yuqorida keltirilgan muammolar haddan ortiq va'da va xurofotni kuchaytiradi. Yaxshi qon shakar / qon bosimini nazorat qilish uchun mavjud dori-darmonlar va turmush tarzini o'zgartirish ( agar metformin + lisinopril + diet / mashqlar kabi bir narsa deb o'ylaymiz) yordamida urishimiz mumkin bo'lsa ? Ehtimol, bu biz uchun bir xil portlashni berishi mumkinmi, ehtimol ancha arzonroq? Ushbu va yana ko'plab savollar kelgusida tadqiqot mavzusi bo'ladi.
Nihoyat, empagliflozinning sud jarayonida bildirilgan salbiy ta'sirlarni yodda tuting, ulardan ba'zilari quyidagilardir:
- Genital infektsiyalar
- Urosepsis
- Empagliflozin ishi bu haqda xabar bermagan bo'lsa-da, FDA yaqinda uning "qarindoshi" (canagliflozin, dapagliflozin)
Kasal uchun asosiy ma'lumot
- Bir necha oy davomida nashr etilgan ushbu ikki sinov natijalari (yurak, qon tomirlari va buyrak kasalligining empaglifluzin ta'siri bo'yicha) shubhasiz ta'sirli, ammo ehtimol kelajakdagi tekshiruvlarga muhtoj.
- Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, empaqliflzin yurak-qon tomir kasalliklari yuqori bo'lgan xavfli 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda standart diabet kasalligini boshqarish uchun qo'shilsa, yurak xuruji, qon tomirlari va o'lim xavfini kamaytiradi.
- Empagliflzin, ehtimol yuqori xavfli diabet kasalliklarida ko'rilgan buyrak funktsiyasining ko'pincha muqarrar ravishda kamayib ketishiga olib keladi. Bu glysemic (qon shakari) ustidan va undan yuqori ustida buyrak ustidagi himoya ta'siriga bog'liqmi, degan savolga hali ham to'liq bilmaymiz.
- Natijalar keyingi sinovlarda isbotlangan bo'lsa, birinchi marta ehtimol diabetik buyrak kasalligini davolashda (qon bosimi va shakarni nazorat qilish kabi) hozirda ishlatiladigan o'tmishdagi umumiy tashabbuslarni ko'chira olamiz. Bu, aslida, bemorlar diyaliz bilan yakunlanish ehtimolini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin bo'lgan narsalarni taklif qilishi mumkin.
Umid qilamanki, bu yangi rivojlanish / kashfiyotlar nafaqat "boshlang'ichning omadlari", balki o'tmishda diabetik buyrak kasalligi bo'yicha boshqa dorilar bilan ham bog'liq bo'lgan (Bardoxolone bu erda ish). Ikkita sud muhokamasi nashr qilinganidan beri, men hyperbole bilan chegaralangan matbuot matbuotida umidsizlikka uchragan maqolalarni ko'rdim. "New England Journal of Medicine" jurnalida nashr etilgan (original tadqiqotlar nashr qilingan jurnal) hozirgacha ma'lum bo'lgan narsalarning mohiyatini ochib beradi:
... "biz ruhlantiruvchi ko'rinishdagi farqlar bilan qoldik, ammo diabetni boshdan kechirishda" uydan chiqqanlar "emas, kelgusi yillarda yangi agentlarni eski agentlar bilan teng ravishda birlashtirgan nazorat ostida va qiyosiy samaradorlik sinovlari 2-toifa diabet kasalligiga ta'sir qiladigan millionlab insonlar uchun yanada samarali davolash rejasini belgilang ".
> Manbalar:
> 2-toifa diabet kasalligida empaglifluzin va buyrak kasalligining rivojlanishi .Canner C, et al. EMPA-REG TADQIQOTI Tadqiqotchilar. N Engl J Med. 2016 yil 14-iyun
> Empaglifluzin, yurak qon tomir natijalari va 2-toifa diabetdagi o'lim. Zinman B va boshq. EMPA-REG TADQIQOTI Investigators.N Engl J Med.2015 Nov 26