Tamoksifenni qo'llashda nima qila olasiz va nima qila olasiz?
Agar sizda tamoksifenni ko'krak saratoni uchun buyurishgan bo'lsa, unda boshqa dori-darmonlar bilan muloqot qilish mumkinligini eshitgan bo'lasiz. Ushbu o'zaro ta'sirlar ko'pincha ishlatiladigan dori-darmonlarni o'z ichiga olganligi sababli, ko'p miqdordagi ovqatlanish va ovqatlanishni o'z ichiga oladi, bu juda muhimdir. Bundan tashqari, ehtimol, siz dori-darmonlarni kamida 5 yildan 10 yilgacha qabul qilishingiz mumkin, bu sizni faqat bir lahzalik tashvish emas, balki o'zaro ta'sir o'tkazish to'g'risida xabardor qilishdir.
Bundan tashqari, genetik farqli o'laroq, bu preparatning yuqori dozasi ishlatilmaguncha foyda ko'rmaydigan ba'zi odamlar ham bor. Nimani bilishingiz kerak?
Tamoksifen foydalanadi
Tamoksifen uchta asosiy maqsadga ega:
- Ko'pincha estrogen retseptorlari ijobiy va premenopozal bo'lgan ko'krak bezi saratoniga chalingan ayollar uchun adjuvan davolanish sifatida qo'llaniladi. Bunday sharoitda u takroriy xavfni 50 foizga kamaytirishi mumkin. Shuningdek, sizning ta'sirlangan ko'krakdagi ikkinchi bir saraton rivojlanish ehtimoli (agar sizda lumpektomiya bo'lsa) yoki boshqa ko'kragingizda pasayish ehtimoli kamayadi.
- Tamoksifen metastatik ko'krak saratoni bo'lgan va estrogen retseptorlari musbat bo'lgan va preparatga chidamli bo'lgan ayollar va erkaklar uchun ishlatiladi.
- Tamoksifen shuningdek ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan ayollarda profilaktik davo sifatida ham qo'llanilishi mumkin. Bunday sharoitda ayollar ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfini yarmiga kamaytirishi mumkin.
Eng ko'p uchraydigan doz 5-10 yil davomida kuniga 20 mg.
(Postmenopozalga aylangan yoki ovaryan davolashni qabul qilganlar uning o'rniga aromataza inhibitori bilan almashtirilishi mumkin).
Ko'krak bezi saratoniga estrogen va gormonal terapiya imkoniyatlari haqida ko'proq bilib oling.
Tamoksifen tanangizda qanday metabolize qilingan?
Tamoksifenni tanangizda uning faol shakliga bo'linishi kerak.
Ushbu "metabolit" endoxifen va takroriylikni oldini olish uchun ishlaydigan birikma.
Tamoxifen endoxifenga sitokrom P450 fermenti CYP2D6 tomonidan tushirilgan. (CYP3A4 va boshqalar kabi boshqa fermentlar mavjud, ammo CYP2D6 ehtimolga qarshi). Ushbu fermentning (CYP2D6) faolligini kamaytiruvchi har qanday narsa faol metabolit miqdori kamayishi va shuning uchun kam foyda keltirishi mumkin. Agar boshqa dori-darmonlarni qabul qilsangiz yoki fermenti kamroq faollashtiradigan aniq genetik o'zgarishlar mavjud bo'lsa, fermentning kamayishi mumkin.
Endoksifen, buzilish mahsuloti, tamoksifenga nisbatan estrogen bilan bog'liq hujayra o'sishni bostirishda 30 dan 100 barobar ko'proq samarali bo'ladi va tamoksifen ta'siriga javob beradigan asosiy komponent. Buning sababi "dori-darmon" deb atalgan tamoksifenni eshitishingiz mumkin.
Giyohvand moddalarning o'zaro ta'siri qanday bo'lishi mumkin?
Tamoksifenin metabolizmini tushunishning muhimligi sababli, CYP2D6 fermentini ham shunga o'xshash tarzda ta'sir qiladigan boshqa dorilar mavjud. Ba'zi dorilar fermenti kuchli tarzda inhibe qiladi, shuning uchun agar ular tamoksifen bilan olingan bo'lsa endoxifen ishlab chiqariladi. Aslida, preparatni hech qachon olmagan kabi bo'ladi.
Ushbu fermentga ta'sir ko'rsatadigan dorilar orasida ko'plab antidepressantlar, hatto sovuq va allergiya bilan og'rigan dori vositalari kabi ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan ayollarda tez-tez ishlatiladigan preparatlar kiradi.
Ushbu o'zaro ta'sirlar haqidagi ma'lumotlar nisbatan yangi (tamoxifen 1998 yilda qabul qilingan, ammo shovqinlar keyinchalik qayd etilmagan) va hozirda bu masalani chuqurroq tadqiq qilish bo'yicha tadqiqotlar davom etmoqda. Shunisi e'tiborga loyiqki, yaqinda o'tkazilgan tadkikotlar sizning vitamin D darajasi tamoksifen samaradorligi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligi va endoxifen darajalari yoz oylarida ayollar o'rtasida sezilarli darajada yuqoriroq bo'lishiga olib kelishi mumkin. D vitamini ko'krak bezi saratoni bilan kurashish uchun yordam berishi mumkin bo'lgan tadqiqotlar mavjud bo'lganligi sababli, agar siz hali buni qilmagan bo'lsangiz, onkologingiz D vitamini darajasini tekshirish uchun eslatib turadi.
Tamoksifen bo'yicha potentsial dorilarning o'zaro ta'siri
Quyida tamoksifen bilan o'zaro ta'sir etishi mumkin bo'lgan bir qator dori-darmonlarni keltiramiz. Ushbu dorilar tamoksifen samaradorligini kamaytirishi mumkin, lekin buni turli darajada bajarishi mumkin. Ba'zi dorilar CYP2D6 ning juda kuchli inhibitorlari, boshqalari esa fermenti kamroq darajaga tushiradi. Ushbu ro'yxat to'liq emas va boshqa kamroq qo'llaniladigan dorilar tamoksifen bilan ham ta'sir qilishi mumkin. Iltimos, siz tamoksifen bo'lganingizda, sizning onkologingiz va farmatsevtingiz bilan har qanday dori-darmon preparatlari, dori-darmonlarga qarshi dori-darmonlar yoki dietalik qo'shimcha haqida gapiring. Eslatib o'tamiz, ushbu dorilardan foydalanishning afzalliklari endoksifen darajasini kamaytirish xavfidan ustun bo'lishi mumkin bo'lgan paytlar bo'lishi mumkin. Biroq, xabardor bo'lish sizga shifokorga to'g'ri savollar berishga yordam beradi.
Tamoksifen bilan bartaraf etilishi kerak bo'lgan dorilar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- Selektiv serotonin qabul qilish inhibitörleri (SSRI'lar) : Prozak (fluoksetin) va Paxil (paroksetin) CYP2D6'nın kuchli inhibitörleri. Luvoks (fluvoxamin), Celexa (sitalopram), Lexapro (esitalopram). va Zoloft (sertralin) ham fermentni bir darajaga inhibe qiladi. Paxil olib borgan ayollarda bu o'lim xavfining ortishi sababli ushbu ta'sir o'tkazish ma'suliyatlidir.
- Selektiv serotonin / norepinefrin qayta yuklash inhibitörleri (SNRIs) : Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin va Zyban (bupropion) : Depressiya va chekishni tashlash uchun ishlatiladi
- Trisiklik antidepressantlar: Anafranil (klomipramin) va Norpramin (desipramin)
- Endokrin dori-darmonlar : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromokriptin) va Parnate (tranltsipromin)
- Risperdal (risperidon), Clozaril (klozapin), Geodon (ziprasidon) va Seroquel (ketiapin) kabi atipik antipsikotiklar, masalan, Mellaril (tioridazin), Trilafon (perphenazin), Orap (Pimozide) va Thorazine (xlorpromazin)
- Kardiyak dorilar : Kardioin (quinidin), Ticlid (tiklopidin), Karden (nikardipin)
- Antihistaminlar : Benadryl (difenhidramin)
- Antibiotiklar : Rifampin tamoksifen darajasini, isoniazidni (silga qarshi ishlatiladi) sezilarli darajada kamaytiradi.
- Refluks dori vositalari : Tagamet (cimetidin)
- Antifungaller : Odatda sportchining oyoqlari, tinea versikoloriga, oyoq qo'ziqoriniga, Lamisil yoki Terbinex (terbinafin) preparatlari tamoksifen bilan birga ishlatilmasligi kerak, garchi bu preparat oldini olish uchun ko'plab dori-darmon ro'yxatiga kiritilmagan bo'lsa.
- Diabet preparatlari: Actos (proglitazone)
- Parkinson kasalligi dori-darmonlari : rekpill (ropinirol)
- OIV / OITS dori-darmonlari : bir nechta
- Xayot : Neurontin (gabapentin)
- Vitaminlar : Yuqori dozadagi vitamin E takviyeleri tamoksifen bilan ta'sir qilishi mumkin
- Oziqlantiruvchi qo'shimchalar : Biz o'simliklarning tamoksifen bilan o'zaro ta'sirini o'rganib chiqadigan katta ishlarimiz yo'q. Laboratoriyada kuchli CYP2D6 inhibitori faolligiga ega bo'lgan qo'shimchalar bosh qorishmasini, limon balzasini, echinasiyani va ginsengni o'z ichiga oladi. Ko'p miqdorda yashil choy ekstrakti qondagi tamoksifen darajasini oshirishi mumkin, ammo bu klinik belgilarga olib kelishi uchun etarli emas. Agar har qanday o'simliklardan foydalanishni rejalashtirsangiz, onkologingiz bilan suhbatlashish muhim.
Shu bilan bir qatorda: o'rniga ishlatiladigan dorilar
Siz tamoksifen foydalanganda nima qilishingiz mumkin:
- Antidepressantlar CYP2D6 fermentini ta'sir darajasiga qarab o'zgaradi. Cymbalta (duloxetine) CYP2D6 darajasini boshqa ko'plab antidepressantlarga qaraganda kamroq bosadi. Yuqorida sanab o'tilgan dori-darmonlar "dori-darmonlarni oldini olish" da fermentni bostirish darajasida sezilarli darajada farq qiladi. Oxirgi tadkikotlar ba'zi kam miqdorda suspenziya vositalarining tamoksifen bilan xavfsiz foydalanishlari mumkinligini ko'rsatadi, ammo hozirgi vaqtda ushbu tadqiqotlar klinik ta'sirga ega bo'ladimi-yo'qmi shubhasiz.
- Allergiya va sovuq dorilar: Ko'plab sovuq dorilar bir nechta tarkibiy qismga ega bo'lib, shuning uchun teglarni o'qish muhimdir. Sovuqxonalar va grippga qarshi ko'plab preparatlar Benadrylni o'z ichiga oladi. Zirtec va Claritin kabi allergiya preparatlari tamoksifen bilan xavfsiz foydalanishni nazarda tutadi.
- Zantak (ranitidin) va boshqalarni o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan kislotali reflux dorilar.
Biz doimo dori-darmonlar bilan bog'liq narsalarni o'rganamiz va onkolog va farmatsevt bilan tamoksifen bilan birgalikda foydalanmoqchi bo'lgan har qanday dorilar haqida gapirishingiz kerak.
Qt uzayishi
Agar siz mahsulot yorlig'iga qaragan bo'lsangiz, siz tamoksifenni QT intervalini uzaytiradigan boshqa dori-darmonlar bilan birga ishlatmaslik kerakligini ta'kidlagan bo'lishingiz mumkin. QT oralig'i elektrokardiyogramda ko'rilgan ikkita to'lqin o'rtasidagi vaqtni anglatadi. QT intervali sezilarli darajada uzaytirilsa, u yurak urishi ritmini va, ehtimol, to'satdan o'lim xavfini oshiradi.
Qadoqlash ma'lumoti QT prolongatsiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan boshqa dorilar bilan birga ishlatilganda tamoksifenning QT prolongatsiyasiga olib kelishi mumkinligi haqida ogohlantiradi. Holbuki, 2017 yilgi tadqiqotlar bu erda, ayniqsa, kuniga 20 mg miqdorida klinik jihatdan muhim QT prolongatsiyasi xavfi yuqori bo'lishi ehtimoli bor.
Tamoksifen genetikasi va CYP2D6 testi
CYP2D6 fermentlarining bir qator faoliyati mavjud va bu dorilarning metabolizmasidagi farqlarga olib keladi. Tadqiqotlar natijalari keng metabolizatorlar zaif metabolizatorlarga qaraganda yaxshi natijalarga ega ekanligini ko'rsatdi. Umuman olganda, taxminan 20 foiz odam ushbu fermentning faoliyatini qisqartirdi.
Xo'sh, kambag'al metabolizator bo'lishi mumkinligini qanday bilasiz? CYP2D6 ning genotipatsiyasiga mo'ljallangan tijorat genotip to'plamlari mavjud, ammo bu test odatda estrogen retseptorlari-musbat ko'krak saratoni uchun tamoksifen terapiyasi bo'yicha ayollar uchun amalga oshirilmaydi. Boshqacha aytganda, ehtimol siz bilmay qolasiz. Bu ham bahs-munozara maydoni va ba'zi tadqiqotchilar CYP3A4 * 22 boshqa ferment mavjudligi past CYP2D6 faolligiga bog'liq endoxifen konsentrasiyalarining kamayishini qoplashiga ishonishadi.
Shuni ta'kidlash joizki, CYP2D6 faoliyati yoz oylarida (D vitamini darajasiga qarab) yuqori bo'lishi va ko'krak bezi saratoniga chalingan ayollar uchun D vitamini tekshiruvi muhim ahamiyatga ega.
Tamoxifenning dori bilan o'zaro ta'siri
Tamoksifen - ayollarning ko'krak bezi saratoni kasalligiga chalinganidan keyin uzoq vaqt davomida har kuni olib boradigan dori. Qabul qilingan taqdirda, u takroriy xavf (va keyinchalik o'lim) xavfini qisqartirishi mumkin. Shunday qilib, o'zaro ta'sirlarni tushunish juda muhimdir.
Ba'zi dori vositalari yumshoq bo'lishi mumkin, boshqa preparatlar bir vaqtning o'zida qabul qilinganida tamoksifen ta'sirini deyarli butunlay bekor qilishi mumkin. Bu faqat bu dorilarning metabolizmiga qarashli laboratoriyada emas, balki Poxilni tamoksifen bilan birga olib borgan ayollarning o'lim darajasini klinik jihatdan ko'rsatmoqda.
Yuzaga yangi ma'lumot keladi (Yuqoridagi D vitamini ma'lumoti kabi). Saraton kasalligida yuzaga keladigan ushbu tez rivojlanish sizning saraton kasalligingizda o'zingizning himoyachingiz bo'lishi uchun bundan ham muhimroq ahamiyatga ega. Ushbu masalani 2005 va 2010 yillardagi tamoksifenni qabul qilgan ayollarga qaraganda (biz bilganimizdan so'ng) Ushbu shovqinlarning ba'zilari). O'sha paytlarda Paxil tamoxifen bo'yicha ayollar uchun eng ko'p buyurilgan antidepressantlardan biri bo'lgan. Ammo tashvishlanishning yana bir sababi shundaki, ko'p sonli preparatlar tamoksifen bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin va insonlarni dori vositalari bilan o'zaro aloqada bo'lishlari mumkin.
> Manbalar:
Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. va boshq. Tamoksifen biotransformatsiyasiga CYP2D6 va CYP3A4 fenotiplari, dori ta'sirlari va vitamin D holatining ta'siri. Terapevtik preparatlar monitoringi . 2015 yil. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Tamoksifen va SSRI antidepressantlari o'rtasidagi dori ta'sirini qayta ko'rib chiqishga. BMJ . 2016. 354: i5309.