Davolash keyingi bosqichda Parkinson kasalligiga chalinganlarga yordam berishi mumkin
2017-yil mart oyida FDA AQShda klinik foydalanish uchun safinamidni (Xadago) tasdiqladi. Safinamid FDA tomonidan 10 yildan ortiq vaqt davomida Parkinson kasalligini davolash uchun tasdiqlangan birinchi yangi doridir. Levodopa bilan birgalikda ishlatiladigan qo'shimchalar yoki qo'shimcha davolovchi usul.
Parkinson kasalligi ta'rifi
Parkinson kasalligi - bu bosqichma-bosqich rivojlanib boruvchi va odatda 60 yoshdan boshlab boshlangan harakat bozukluğu.
Simptomlar titrlash, qattiqlik, harakatni sekinlashtiradi va yomon muvozanatni o'z ichiga oladi. Bu kasallik, oxir-oqibatda, yurish, nutq va kundalik hayotning boshqa muntazam faoliyatlari bilan bog'liq qiyinchiliklarga olib keladi. Qo'shma Shtatlarda har yili taxminan 50 ming kishi Parkinson kasalligiga chalingan.
Parkinson kasalligi uchun hech qanday davolanish bo'lmasa-da, simptomlarni boshqarishda yordam beradi, shu jumladan:
- levodopa
- dopamin agonistlari (masalan, apomorfin, bromokriptin, ropinirol va pramipeksol)
- monoamin oksidaz inhibitörleri yoki MAO-B inhibitörleri (masalan, selegin va rasagalin)
- katekol-O-metil-transferaza (COMT) inhibitörleri (masalan, entakapon va tolcapone)
- amantadin
- Artane va Cogentin kabi antikolinerjik preparatlar (odatda titroq asosiy belgisi bo'lgan yoshlarga beriladi)
Afsuski, Parkinson kasalligining rivojlanishini to'xtatadigan yoki to'xtatadigan hech qanday davolash yo'q.
Levodopa Parkinson kasalligida davolanadigan eng kuchli va mashhur dori. uning ta'siri vaqt o'tishi bilan mo'rtlashadi va diskinitsiyani, shu jumladan, salbiy yon ta'sirga olib kelishi mumkin.
Dori-darmonlar, shu jumladan COMT inhibitörleri, dopamin agonistlari va antikolinerjik davolash va amantadin bo'lmagan dopaminerjik davolanishlar levodopaga muqobil ravishda yoki levodopaga qo'shimcha ravishda yoki bir-biri bilan kombinatsiyalashishda qo'llanilishi mumkin.
Ilgari Parkinson kasalligida dorilar muvaffaqiyatsizlikka uchragan odamlarda miya stimulini (miya operatsiyasi) simptomlarni engillashishiga yordam berishi mumkin.
Odatda, dori-darmonlar alomatlar kundalik hayot faoliyatiga aralashish uchun etarlicha og'ir bo'lgan odamlar uchun himoyalangan. Levodopa, odatda, turmush tarzi og'ir va xavfli bo'lgan 65 yosh va katta yoshdagi odamlar uchun tanlov usuli hisoblanadi. 65 yoshdan kichik bo'lgan shaxslarga dopamin agonisti bilan davolash mumkin.
Giyohvandlar eng past samarali dozada boshlanadi va davolash odatda imkon qadar uzoq vaqt kechiktiriladi. Shunga qaramay, levodopaning dozalari bilan "past boshlash va sekinlashuv" ko'rsatmalarini qo'llab-quvvatlovchi tadqiqot aralashtiriladi. Muallif Piter Jennerning aytishicha:
L-Dopa [levodopa] ni kasallikning uzoq davom etish muddati yoki yuqori dozalarda kiritilishi vosita asoratlari paydo bo'lishidan oldin qisqa muddatli yaxshi ta'sirga olib kelishi mumkin. Yaqinda, erta PDdagi kuniga 400 mg dan kam L-dopaning dozasini saqlab qolish diskineziya induktsiyasi xavfini kamaytirishga ko'rsatildi.
Biroq, Jenner quyidagilarni ta'kidlaydi:
L-dopaning erta foydalanishida vosita belgilari uchun eng samarali davolash va diskineziyaning uzoq muddatli xavfiga ta'sir ko'rsatmasligi ham ko'rsatildi.
Albatta, bunday ziddiyatli dalillar Parkinson kasalligining patologiyasi va davosi haqida qanchalik kam ma'lumotga ega ekanligimizni ko'rsatmoqda.
Safinamid: u qanday ishlaydi?
Parkinson kasalligiga chalingan bemorlarda miya etarlicha dopamin deb nomlanadigan neyrokimyoviy signallarni ishlab chiqarmaydi.
Dopamin ishlab chiqaradigan hujayralar o'lib qolishi yoki nobud bo'lishi mumkin. Dopamin to'g'ri dvigatelni boshqarish va harakat qilish uchun kerak.
Ayniqsa, dopamin miyada mantiqdagi ovqatlanish, yozish va terish kabi silliq, aniq maqsadlarga qaratilgan signallarni uzatadi. Selegeline va rasagalin singari safinamid MAO-B inhibitörünün bir turi bo'lib, dopaminin yıkılmasını oldini oladi va shuning uchun miyada uning darajasini oshiradi.
Shuni ham ta'kidlash kerakki, safinamid glutamatning tarqalishini ham modulyatsiya qiladi; Ammo, ushbu operatsiyani preparatning terapevtik harakatlariga ta'siri aniq emas.
Dastlabki bosqichda Parkinson kasalligiga chalingan kishilar uchun alohida belgilanishi mumkin bo'lgan boshqa MAO-B inhibitörlerinin farqli o'laroq, safinamid keyingi bosqich kasalliklarida, ayniqsa levodopa va dopamin agonistleri uchun boshqa antiparkinson dorilar bilan birgalikda foydalanish uchun mo'ljallangan.
Odamlar avval Parkinsonning simptomlari uchun davolanishni boshlaganlarida, preparatlar juda yaxshi ishlaydi va alomatlar kun davomida nazorat qilinadi. Besh yildan 10 yilgacha an'anaviy Parkinson preparatlari samaradorligi ko'plab odamlarda paydo bo'lib, semptomlar nazoratini engillashtirish qiyin kechadi.
Ayniqsa, kechqurun Parkinson kasalligiga chalingan odamlarda motorning o'zgarishi yoki mushaklarning mushkul harakatlari (diskineziya va muzlashish ) buzilib keta boshlaydi.
Diskineziya levodopa olgan odamlarda eng ko'p tarqalgan va dori davolashda salbiy ta'sir ko'rsatadi. Diskineziyaning namoyon bo'lishi prognozga nisbatan yomon natija bermaydi va imkon qadar uzoq muddat kechiktirilishi kerak. Bundan tashqari, dementomik dorilar tomonidan oz bo'lsa-da ta'sirlanmaydigan demans , depressiya va gallyutsinatsiyalar kabi motor bo'lmagan simptomlar ham muammoga aylanadi.
Kerakli davolanishdan keyin dekompensatsiyaga uchragan bemorlarda biroz vaqt davom etib, hayotning sifatini va harakatini ta'minlovchi moda bilan davolash qiyin.
Boshqacha qilib aytganda, agar levodopa ishlamay qolsa, qisman qisman dekompensatsiyaning patologiyasini tushunmagani uchun odamlarni barqaror holatga qaytarish va kasallik vaqtida hayot sifatini qayta tiklash qiyin, chunki levodopa va boshqa dopaminergik moddalar ishlayotgan edi.
Bundan tashqari, vosita qiyinchiliklari paydo bo'lsa ham, ruhiy kasalliklar, uyqu buzilishi va demans kabi motorli bo'lmagan muammolar keyingi bosqichda Parkinson kasalligiga chalinganlarga qiyin bo'ladi.
Afsuski, keyingi bosqichli Parkinson kasalligida qaysi odamlarda o'zgarish va vosita asoratlari rivojlanishini taxmin qila olmaymiz. Umuman olganda, kasallikning davomiyligi, kasallik davri, levodopa, levodopa dozalari, jinsi va tana vazniga ega davolanish davomiyligi dekompensatsiyalashda muhim rol o'ynaydi.
ON Times va OFF Times vaqtida
"O'Z vaqtida" dori vositalarining to'g'ri ishlashi va Parkinson kasalligining belgilari nazorat qilinadigan davrlar.
"O'chirish vaqti" dori darmonlar va Parkinson sindromi, silkinish, qattiqlik va yurish qiyinligi kabi alomatlar paydo bo'lish davrlarini anglatadi.
Levidopa olib boradigan rivojlangan Parkinson kasalligiga chalingan odamlarning dori-darmonlariga safinamid qo'shilishi ON vaqtini oshirib, OFF vaqtini kamaytiradi.
Safinamid Klinik tadqiqotlar
Ikkita randomizatsiyalangan klinik tadkikotlar natijalari yanada rivojlangan Parkinson kasalligida safinamid foydalanishning potentsial foydalariga yoritib berdi. Ushbu ishtirokchilar Parkinson kasalligiga uch yoki besh yillik muddat ichida tashxis qo'yilgan.
Dastlabki klinik tadkikot 669 nafar ishtirokchini motor dalgalanmaları bilan baholadi. Ushbu ishtirokchilar boshqa antiparkinson dorilar yoki platsebo (noin safinamid) va ularning boshqa antiparkinson dorilariga qo'shimcha ravishda safinamidi oldi.
Ishtirokchilarning o'rtacha vaqti 9,3 va 9,5 soat orasida bo'lgan. Olti oylik testdan so'ng, bemorlarning har ikkala guruhida ham ON koeffitsienti oshdi; O'n marta, safinamidni qabul qilganlarda taxminan 30 minut ko'proq vaqt bo'lgan.
Ikki yillik davolanishdan so'ng o'rtacha O'n vaqtda safinamidni qabul qilganlar orasida bir xil bo'lib qoldi, biroq platsebo olib borayotganlarda kamaydi. Shunday qilib, ikki yil o'tib, safinamidni qabul qilganlar va levodopa bilan birga boshqa antiparkinsonli dorilar Parkinson kasalligining simptomlari uchun yana bir soat samarali davolanishdi.
Shuni ham ta'kidlash kerakki, safinamid taxminan 35 daqiqada OFF vaqtini qisqartirgan. Yodda saqlab qolish vaqtlari antiparkinson dorilar kiyib yurgan davrlarga va tremor kabi alomatlar yana bir bor kuchayib borayotganini eslang.
OShKni ko'paytirish va OFF vaqtlarini qisqartirish bilan bir qatorda, safinamid ham uni olib borishda harakatni yaxshilaydi (motor skorlari). Bundan tashqari, yuqori dozada safinamid kundalik hayot va hayot sifatiga yordam berdi.
Shuningdek, 549 ishtirokchini qamrab olgan ikkinchi davodan kelib chiqadigan bo'lsak, platsebo olib boruvchilar bilan solishtirganda safinamidni qabul qiladiganlar vaqtida O'NTA vaqtining taxminan bir soatga ko'payishini, shuningdek, OFF-OFF davridagi pasayishni taklif qiladi. Bundan tashqari, faoliyat darajasining yaxshilanishi va hayot sifati ko'rsatkichlari ham kuzatildi.
Safinamid salbiy yon ta'siri
Salbiy yon ta'siridan kelib chiqqan holda, safinamidni qabul qilganlarning 3,7 foizi platsebo olib kelganlarning 2,4 foiziga nisbatan klinik mashg'ulotlardan mahrum etildi.
Ushbu klinik tadqiqotlar davomida kuzatilgan keng tarqalgan salbiy ta'sirlar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- siqilish yoki parchalanadigan harakatlar (masalan, diskineziya)
- tushadi
- ko'ngil aynish
- uyqusizlik
Ushbu belgilardan diskineziya odamlarda safinamidni qabul qilmasdan (ya'ni, platsebo olib borganlarga) nisbatan ikki barobar ko'p edi.
Kamroq, lekin jiddiy salbiy ta'sirlar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- yuqori qon bosimining yomonlashuvi
- ingl. halüsinasyonlar va psikotik xatti
- kun davomida uxlab qolgan
- serotonin sindromi (MAO inhibitörleri, antidepresanlar va opioidler bilan foydalanilganda)
- impuls nazorati yoki kompulsiv xatti-harakatlar bilan bog'liq muammolar (OKB deb hisoblaymiz)
- isitma va tartibsizlik
- retinal muammolar
Agar siz safinamidni qabul qilsangiz, siz qabul qilmasligingiz kerak bo'lgan ba'zi dorilar:
- Ba'zi antidepressantlar (serotonin-norepinefrin qaytarib yuborish inhibitorlari, trisikliklar va tetratsikllar)
- siklobenzaprin
- dekstromorfan (ma'lum yo'talka dorilarida)
- opioidlar
- Seynt Jon Vort
Buyrak etishmovchiligi bo'lgan insonlar safinamidni qabul qilishi mumkin bo'lsa-da, og'ir jigar muammosi bo'lganlar preparatni olmaydilar.
Pastki chiziq
Safinamid vosita almashinuvini boshdan kechiradigan Parkinson kasalligida (masalan, diskineziya) va ularning dori-darmonlarining samaradorligini pasayishi (masalan, OFF) vaqtida bo'lganlarda foydali. Safinamid boshqa preparatlardan tashqari, levodopa bilan boshlang'ich davolanishga, jumladan, boshqa MAO-B inhibitörlerine va COMT inhibitörlerine ham yaxshi qo'shimcha davolash bo'lishi mumkin. Safinamid shuningdek, levodopa va boshqa antiparkinson preparatlari bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Safinamid faqatgina ishlatilmaydi.
Safinamidning eng keng tarqalgan salbiy yon ta'siri diskenesiya yoki istemsiz harakatlarning ko'payishi hisoblanadi. Og'ir jigar muammolari bo'lgan yoki antidepressantlarni yoki boshqa preparatlarni qo'llagan kishilar safinamidni olmaydilar.
> Manbalar:
Chaplin, S. Safinamid: Parkinson kasalligi uchun qo'shimcha davolash. Rezberner. 2016.
> FDA Parkinson kasalligini davolash uchun dorilarni qabul qildi. 2017 yil 21 mart. Www.fda.gov.
Jenner, P. Parkinson kasalligining keyingi bosqichlarini davolash - hozir va kelajakda farmakologik yondashuvlar. Tarjima neyrogen hosil bo'lishi. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J va Aguilar, LG. Parkinson kasalligining davolashda hozirgi yondashuvlar. Nöropsikiyatrik kasalliklar va davolash. 2008 yil; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH va boshq. Parkinson kasalligi va dvigatelning o'zgarishi bilan kasallangan bemorlarda xavfsizlikning samaradorligi va samaradorligini baholash. Randomize klinik tekshiruv. JAMA Nevrologiya. 2017; 74 (2): 216-224.