Parkinson kasalligining boshidan boshlab kurashadigan tadqiqotchi dori
Parkinson kasalligining belgilari, ayniqsa erta bosqichlarda, davo (ropinirol) va Mirapex (pramipeksol) kabi dopamin agonistlari deb ataladigan dorilar odatda ishlatiladi.
Dopamin agonistlari odatda nevrologlar tomonidan levodopaning dozasini boshlashlari (yoki ko'payishi) kerak bo'lgan vaqtni uzaytirish vositasi sifatida belgilanadi.
Levodopa Parkinson uchun eng samarali doridir, ammo uning samaradorligi dori-darmonlardan uzoqroq bo'lishini kamaytiradi.
Dopamin agonistlari vosita simptomlarini davolashda levodopadan past bo'lishiga qo'shimcha ravishda kasallikni susaytiradigan hech narsa qilmaydi.
Bu kamchiliklar D-512 deb nomlangan yangi dopamin agonistini ishlab chiqishda tadqiqotchilarni kashf etdi. Bu dopamin agonistlarini faqat motorli alomatlarni boshqarish nuqtai nazaridan ustun qo'yibgina qolmay, balki mavjud bo'lgan nerv hujayralarini himoya qilishi mumkin. feat).
D-512 ning tadqiqotning dastlabki bosqichlarida ekanligini tushunish muhimdir. Aslida, u faqat hayvonlar uchun o'rganilgan. Shunday bo'lsa-da, bu Parkinson kasalligining boshidan boshlab kurashadigan dori-darmon topish yo'lidagi birinchi qadam.
D-512ga umumiy nuqtai
Parkinson kasalligida miya mintaqasida dopamin ishlab chiqaradigan nerv hujayralari yo'qolib ketadi.
Dopamin tana harakatlanishi uchun zarur bo'lgan miya kimyosi (neyrotransmitter deb ataladi) bo'lgani uchun, bu harakatdan motor (harakatga bog'liq) alomatlari paydo bo'ladi.
Parkinson kasalligi bilan bog'liq bir qator motor belgilar mavjud bo'lsa-da, to'rtta asosiy:
- Tremorni dam
- Bradykinesiya (harakatlanish qobiliyatining pasayishi)
- Rigidlik
- Postural beqarorlik
Dopamin agonisti sifatida D-512 mopda dopamin retseptorlari yoki biriktiruvchi joylarga bog'lanadi. Ushbu retseptorlarni to'g'ridan-to'g'ri rag'batlantirish orqali D-512 miya kimyoviy dopaminini taqlid qiladi (shuning uchun miya dopaminni haqiqatda yo'q deb hisoblaydi).
D-512 boshqa dopamin agonistlaridan farq qiladi, chunki u dopamin retseptorlari uchun yuqori ta'sirga ega. Buning ma'nosi shundaki, u osongina va mahkamroq bog'lab turadi, bu esa uzoqroq davom etadi.
Dopamin retseptorlari uchun yuqori afiniteye ega bo'lish bilan bir qatorda, D-512 dopamin ishlab chiqaruvchi nerv hujayralarini himoya qiladi, ehtimol, oksidlovchi stressni kamaytiradi (Parkinson kasalligining "nima uchun" muhim xususiyati). Oksidlanish stresini kamaytirish orqali D-512 antioksidant xususiyatlariga ega deb hisoblanadi.
Boshqa so'z bilan aytganda, tadqiqotchilar D-512 kasalligi Parkinson kasalligi uchun kasalliklarni o'zgartiruvchi davolovchi bo'lishi mumkin deb hisoblashadi, chunki bu uning rivojlanishini sekinlashtirishi mumkin.
D-512 gacha bo'lgan fan: hayvonlarni o'rganish
The British Journal of Pharmacology jurnalida o'tkazilgan bir tadqiqotda, kalamushlar miya 6-gidroksidopamin (Parkinson kasalligida odamlarda kasallikni taqsimlaydigan dopamin neyrotoksin) bilan infuz qilindi. So'ngra, kalamushlarni D-512 yoki Requip (ropinirole) berildi va natijalar solishtirildi.
Natijalar
Tadqiqot natijalari ropinirolga qaraganda D-512 mushaklarining yuqori miqdorini va qon darajasini aniqladi.
Bundan tashqari, D-512 va ropinirolning ikkalasi ham spontan harakatlarni (sichqonchani) inyeksiyadan keyin xuddi shunday darajaga ko'targanda, vosita faollashuvining davomiyligi D-512 uchun ropinirolga qaraganda ko'proq edi.
Keyinchalik, ropinirolning antinarktsinologik ta'sirlari taxminan ikki soat davom etgan bo'lsa-da, D-512 ning antinoparkik ta'siridan kamida to'rt soat davom etdi.
Yon ta'siri: diskineziya
D-512 guruxida diskinitsiyaga sabab bo'lgan, ammo reppip (ropinirol) bilan bir xil zo'ravonlikka uchraydi. Diskineziya odamning nazorati ostida bo'lmagan qichqiriq yoki sezib kabi g'ayritabiiy harakatlarga ishora qiladi.
Diskineziyalar 5 yil davomida Parkinson kasalligiga chalinganlarning taxminan 50 foizida yuzaga kelgan levodopaning umumiy yon ta'siri bo'lib, ular dopamin agonistlarini qo'llashda kamroq tarqalganligini ta'kidlash kerak.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, agar odamlar faqatgina dopamin agonistlarini olgan bo'lsa, diskinsiyalar, Parkinson kasalligiga chalinganlarning 5 foizdan 7 foizigacha bo'ladi va diskineziyalar yuzaga kelgan bo'lsa, ular og'irlikda ancha asabiylashadi va keyinroq paydo bo'ladi.
Pastki chiziq
Umuman olganda, diskineziyalar faqat dopamin agonistlarini (levodopasiz) olib boruvchi odamlarda katta muammo emas, shuning uchun ehtimol (ropinirol) kabi boshqa dopamin agonistlari bilan solishtirganda D-512 ni qabul qilishda yaxshiroq foyda keltiruvchi yon ta'sir nisbati mavjuddir. .
Esingizda bo'lsin, bu hayvonlarni o'rganishdir, shuning uchun hali xulosa chiqarishga hali erta. Bu erda D-512 ning ta'siri insonga aylantirilishi kerak.
Dopamin agonistlari va ularning vosita bo'lmagan simptomlardagi roli
Dastlabki bosqichda Parkinson kasalligida vosita simptomlarini davolashdan tashqari, ilmiy dalillar dopamin agonistlarining nojo'ya alomatlarga, ayniqsa tashvish, depressiya va / yoki apatiya kabi ruhiy muammolarga foyda keltirishi mumkinligini ko'rsatadi.
Dopamin agonistlari shuningdek, jinsiy funksiya yoki terlash kabi muayyan otonomik muammolarni, shuningdek, Parkinson kasalligida o'ziga xos uyqu muammolarini bezovta qiladigan oyoq sindromi yoki uyqu bo'linishi kabi rivojlanishi mumkin.
Mutaxassislarning ta'kidlashicha, bunday vositalar noaniq alomatlar haqida ko'proq ma'lumotga ega bo'ladi, chunki ular tez-tez motorli alomatlardan ko'ra tezroq boshlanadi va zaiflashishi mumkin.
Ya'ni, D-512 bu vosita bo'lmagan simptomlarni yumshatish uchun Desip (ropinirol) yoki Mirapex (pramipexole) kabi an'anaviy dopamin agonistlaridan ustun bo'ladimi-yo'qmi.
Bir so'zdan
Zikr etilgan hayvonot tadqiqotida, D-512 ning Rekip (ropinirol) dan eng katta foydasi shundan iboratki, u uzoq vaqt davom etadi va uning tepadagi ta'sirida yaxshiroqdir.
Shunga qaramay, D-512 kabi bir tarkibiy mavjud dopamin agonistlaridan Parkinson kasalligiga chalingan odamlarga nisbatan yaxshiroq tushunish uchun ko'proq tadqiqotlar kerak.
Dvigatel belgilari va yon ta'siri bilan bir qatorda, boshqa omillar inson hayot sifatiga, levodopaning boshlanishiga qoldirilgan vaqtga va D-512 kasalligiga chidamli bo'lgan (bu dopamin ishlab chiqaruvchi asab hujayralarini yashash).
> Manbalar:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirolli monoterapiya Parkinson kasalligida qattiq reversibl diskineziyalarni keltirib chiqardi. Mov buzilishi . 2013 yil iyul; 28 (8): 1159-60.
Yangi Dopamin D2 / 3 retseptorlari agonisti D-512 Bishop C. D-512 dagi Parkinson kalamushlarida ropinirolga qaraganda Parkinson ta'siriga qarshi moyillikni namoyon qiladi. Br J Pharmacol. 2017 yil sentyabr; 174 (18): 3058-71.
> Poewe V va boshq. Erta davrda Parkinson kasalligida proamipeksol kengaytirilgan: 33 haftalik randomize tekshiruvli tekshiruv. Nöroloji. 2011 yil 23 avgust; 77 (8): 759-66.
Parkinson tadqiqotlari uchun Maykl J. Fox fondi. D-512: Parkinson kasalligini davolash uchun roman, ko'p funksiyali D2 / D3 retseptorlari agonisti.
> Schaeffer E, Berg D. Parkinson kasalligida vosita bo'lmagan belgilari uchun dopaminerjik terapiya. CNS preparatlari . 2017 yill; 31 (7): 551-70.