Mitokondriya bizning tanamizdagi deyarli har bir hujayradagi eng kichik organellardir. Hujayra boshqa qismlaridan farqli o'laroq, mitoxondriya deyarli o'z hujayralaridir. Darhaqiqat, ular deyarli butunlay alohida organizmlardir, genetik material esa butun tananing qolgan qismidan farq qiladi. Misol uchun, biz, odatda, bizning genetik materialimizning yarimi bizning onamizdan va yarmi bizning otamizdan meros qilib olishimizni qabul qilamiz.
Bu juda to'g'ri emas. Mitokondrial DNK boshqacha tarzda ajralib chiqadi va deyarli butunlay onadan meros qilib olinadi.
Ko'pgina olimlar, mitoxondriyalar uzoq vaqt davomida simbiotsial munosabatlarning misoli, deb hisoblashadi, unda bakteriyalar uzoq vaqt oldin hujayralarimiz bilan birlashib, ham hujayralarimiz, ham bakteriyalar bir-biriga qaram edi. Bizning hujayralarimiz omon qolish uchun kerak bo'lgan energiyaning aksariyatini qayta ishlash uchun mitoxondriyaga muhtojmiz. Biz nafas olayotgan kislorod bu kichik organelle bo'lmasdan amalga oshiradigan jarayonni yoqadi.
Mitochondriyalar kabi qiziqarli bo'lib, ular bizning tanamizning har qanday boshqa qismlari singari zararga moyil. Mitokondriyal DNKdagi meros bo'lib o'tgan mutatsiyalar turli xil alomatlarga olib kelishi mumkin. Bu sendromlarning odatiy va o'ta noyob deb hisoblangan sindromiga olib kelishi mumkin, ammo hozirgi kunga qadar bu haqda ko'proq fikr yuritish mumkin. Sharqiy Angliya shtatidagi bir guruh 15,200 odamning taxminan 1 ga yaqin tarqalishini topdi.
200 ga yaqin odamda mutatsiya ko'p bo'lgan, ammo mutatsiyalar semptomatik emas edi.
Nerv tizimi, ishini bajarish uchun juda og'ir kislorodga asoslangan va bu bizning nervlarimiz mitokondriyaga muhtoj bo'lishini anglatadi. Mitoxondriya noto'g'ri bo'lsa, asab tizimi odatda birinchi bo'lib azoblanadi.
Mitoxondrial kasallikning belgilari
Mitokondriyal kasallikdan kelib chiqqan eng keng tarqalgan alomat miyopatiya, ya'ni mushak kasalligi.
Boshqa potentsial simptomlar ko'rish muammolari, fikrlash muammolari yoki alomatlar kombinatsiyasini o'z ichiga oladi. Alomatlar ko'pincha turli xil sindromlardan birini hosil qilish uchun birga to'planadi.
Prognozli surunkali tashqi oftalmoplegiya (CPEO) - CPEOda ko'z muskullari asta-sekin falajlanadi. Odatda, bu odamlar o'ttiz yoshlardagi bo'lsa, lekin har qanday yoshda paydo bo'lishi mumkin. Ikki tomonlama ko'rish nisbatan kam uchraydi, lekin vizual tekshiruvlar boshqa vizual muammolarni aniqlashi mumkin. Ba'zi shakllar, ayniqsa oilalarda topilganda, eshitish muammolari, nutq yoki yutish qiyinchiliklari, nevropatiya yoki depressiya bilan birga keladi.
Kearns-Sayre sindromi - Kearns-Sayre sindromi deyarli CPEO bilan bir xil, ammo ba'zi qo'shimcha muammolar va oldingi yoshi. Muammo odatda 20 yoshdan kichik bo'lganda boshlanadi. Boshqa muammolarga pigmentar retinopatiya, serebellar ataksi , yurak muammolari va intellektual kamchiliklar kiradi. Kearns-Sayre sindromi CPEO ga nisbatan tajovuzkor va hayotning to'rtinchi o'n yillikda o'limga olib kelishi mumkin.
Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) - LHON yigitlarning jasadini keltirib chiqaradigan ko'rinishning yo'qolishidan iborat.
Leigh sindromi - subakut nekrotizan ensefalomiyopatiya deb ham ataladi, Leigh sindromi odatda juda yosh bolalarda uchraydi. buzilishlar ataksiya, soqchilik , zaiflik, rivojlanish kechikishlar, distoni va boshqalarga sabab bo'ladi. Miyaning magnit-rezonans tomografiyasi (MRG) bazal ganglionlarda noaniq signalni ko'rsatadi. Kasallik odatda bir necha oy ichida halokatli.
Mitokondrial ansefalopatiya laktik asidoz va qon tomir kabi epizodlar (MELAS) - MELAS mitokondriyal kasalliklarning eng keng tarqalgan turlaridan biridir. Bu onadan meros bo'lib o'tgan. Kasallik, zaiflik yoki ko'rishni yo'qotishga olib kelishi mumkin bo'lgan zarba o'xshash epizodlarga sabab bo'ladi. Boshqa semptomlar soqchilik, migren, qusish, eshitish qobiliyatini yo'qotish, mushaklar kuchsizligi va qisqa bo'yli bo'ladi. Bu buzuqlik odatda bolalikdan boshlanadi va demansga o'tadi. Qonda yuqori miqdorda laktik kislota, shuningdek, mikroskop ostida mushaklarning odatda "qizil rangli elyaf" paydo bo'lishi bilan tashxis qo'yish mumkin.
Miyoklonik epilepsiya - qizil rangli elyaflar (MERRF) - Myoklonus - bu juda tez mushaklarning mushaklari. MERRFdagi miyoklonus tez-tez uchraydi va ta'qiblarga, ataksiya va mushaklarning zaifligiga olib keladi. Karlik, ko'rish muammolari, periferik neyropati va demans ham bo'lishi mumkin.
Majburiy tug'ma karaxtlik va diabet (MIDD) - bu mitokondriyal buzuqlik odatda 30 dan 40 yoshgacha bo'lgan odamlarga ta'sir qiladi. Eshitish halok va diabetga qo'shimcha ravishda, MIDD bo'lgan odamlar ko'rish qobiliyati, mushaklar kuchsizligi, yurak muammolari, buyrak kasalligi, oshqozon-ichak kasalligi va qisqa bo'yli bo'lishi mumkin.
Mitokondral nevrozastin-intestinal ensefalopati (MNGIE) - bu qorin bo'shlig'iga va ich qotib qolishiga olib kelishi mumkin bo'lgan ichaklarning qattiq harakatchanligiga olib keladi. Ko'z harakatlari bilan bog'liq muammolar, shuningdek, neyropatiya va miyada materiyaning o'zgarishi kabi keng tarqalgan. Buzoqlik bolalikdan elliktagacha bo'lgan joylarda keladi, lekin bolalarda eng ko'p uchraydi.
Neyropati, ataksiya va retinit pigmentoza (NARP) - NARP periferik nerv muammolari va noqulaylikdan tashqari rivojlanish kechikishiga, epilepsiya, zaiflik va demansga olib kelishi mumkin.
Boshqa mitokondriyal kasalliklar orasida Pearson sindromi (sideroblastik anemiya va pankreatik funktsiya buzilishi), Barth sindromi (X-bog'langan kardiyomiyopati, mitoxondriyal miyopati va tsikli neytropeniya), o'sish kechikishi, aminokisuriya, xolestaz, temirning haddan tashqari yuklanishi, laktik asidoz va erta o'lim (GRACILE ).
Mitoxondrial kasalliklarini diagnostikasi
Mitokondriyal kasallik hayratlanarli darajadagi alomatlarga olib kelishi mumkinligi sababli, ushbu kasalliklar shifokorlarni yaxshi bilishi uchun qiyin bo'lishi mumkin. Barcha semptomlar ma'lum bir kasallik uchun klassik ko'rinadigan holatlarda diagnozni tasdiqlash uchun genetik tekshiruvlarni bajarish mumkin. Aks holda, boshqa sinovlar talab qilinishi mumkin.
Mitokondriya aerobik metabolizm uchun javobgardir. Ko'pchiligimiz harakat qilish uchun kundan-kunga foydalanamiz. Aerobik metabolizm charchab qolganda, jismoniy mashqlardagi kabi, organizmda laktik kislota hosil bo'lishiga olib keladigan zaxira tizimi mavjud. Bu bizning mushaklarimizni og'riq va yoqib yuborishga olib keladigan moddadir. Mitokondriyal kasalligi bo'lgan insonlar aerobik metabolizmdan foydalanish qobiliyatiga ega emasligi sababli, laktik kislota hosil bo'ladi va bu mitokondriyada biror narsa noto'g'ri ekanligini ko'rsatuvchi belgi sifatida ishlatilishi mumkin. Ammo boshqa narsalar ham laktatni ko'paytirishi mumkin. Misol uchun, serebrospinal suyuqlikdagi laktik kislota soqchilik yoki qon tomiridan keyin ko'tarilishi mumkin. Bundan tashqari, Leit sindromi kabi mitoxondrial kasallikning ba'zi turlari odatda an'anaviy chegaralarda bo'lgan laktat darajalariga ega.
Asosiy baholash plazmada va miya omurilik suyuqligidagi laktat darajalarini o'z ichiga olishi mumkin. Elektrkardiogrammalar o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan aritmiyalar uchun baholanishi mumkin. Magnit-rezonans tasvir (MRI) oq moddaning o'zgarishini qidirishi mumkin. Elektromiyografiya mushak kasalligini tekshirish uchun ishlatilishi mumkin. Noqonuniy tashvishlar bo'lsa, elektroensefalografiya buyuriladi. Simptomlarga qarab audiologiya yoki oftalmologiya testlarini ham tavsiya etish mumkin.
Mushak biopsiyasi mitokondriyal kasalliklarni tashxislashning eng ishonchli usullaridan biridir. Aksariyat mitokondriyal kasalliklar miyopatiya bilan kechadi, ba'zida mushaklarning og'rig'i yoki zaifligi kabi aniq belgilar mavjud bo'lmasa ham.
Mitokondrial kasalliklarda davolanish
Hozirgi vaqtda mitokondriyal kasalliklar uchun kafolatli davolanish yo'q. Fokus, simptomlarni paydo bo'lgandagina boshqarishdir. Shu bilan birga, yaxshi tashxis kelajakdagi o'zgarishlar uchun tayyorgarlikda yordam beradi va meros bo'lib qolgan kasallik bo'lsa, oilani rejalashtirishga ta'sir qilishi mumkin.
Xulosa
Qisqasi, mitokondriyal kasallik mushaklarning yurak, miya yoki ko'zlar bilan bog'liq bo'lgan belgilarning kombinatsiyasi bo'lsa shubhalanishi kerak. Homiladorlikning mohiyati ham mantiqiy bo'lsa-da, mitoxondriyal kasallik uchun yadro va mitoxondriyalarning genetik materiallari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik tufayli yadroviy DNKdagi mutatsiyalar natijasida yuzaga kelishi mumkin. Bundan tashqari, ayrim kasalliklar sporadikdir, ya'ni ular birinchi marta meros qoldirilmasdan sodir bo'ladi. Mitokondriyal kasalliklar hali ham kam uchraydi va eng yaxshi nevrologik kasallik klassini yaxshi biladigan mutaxassis tomonidan boshqariladi.
Manbalar
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM va boshq. X-bog'langan kardiyokkeletal myopati va neytropeniya (Barth sindromi): yangilanish. Am J Med Genet A 2004; 34A: 349
Chinnery PF, Jonson Ma, Wardell TM va boshq. Patogen mitokondriyali DNK mutatsiyalarining epidemiologiyasi. Enn Neurol 2000; 48: 188.
Chinnery PF, Turnbull DM. Mitokondriyal kasalliklarni epidemiologiya va davolash. Am J Med Genet 2001; 106:94.
Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Millington-Vard S. Mitokondriyal kasalliklar: etiologiyalar, modellar tizimlari va nomzodlarni terapiyasi. Genet. 2013 yil 4-iyun.
Holt IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Xyuz JA. Mitokondriyal DNK heteroplazmasi bilan bog'liq yangi mitokondriyal kasallik. Am J Hum Genet 1990; 46: 428.
Jekson MJ, Schaefer JA, Jonson MA, et al. Mitokondrial respirator zanjir kasalliklarini taqdim etish va klinik tekshirish. 51 bemorni o'rganish. Brain 1995; 118 (Pt2): 339.
Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT. 3243A> G mitokondriyal nuqta mutatsiyasiga taalluqli bo'lib, tug'ma qandli diabet va eshitish qobiliyatining klinik belgilari, diagnostikasi va boshqarish. Diabet Med 2008; 25: 383.
Visapää I, Fellman V, Vesa J va boshq. GRACILE sindromi, temirni haddan tashqari yuklaydigan metabolik kasallikdir, BCS1Lda nuqta mutatsiyasiga olib keladi. Am J Hum Genet, 2002; 71: 863.
Yu Wai Man CY, Smit T, Chinnery PF va boshq. Surunkali progressiv tashqi oftalmoplegiyada vizual funktsiyani baholash. Ko'z (Lond), 2006; 20: 564.