İdiopatik pulmoner fibroz ( IPF ) surunkali o'pka kasalligining progressiv ravishda yomonlashishiga sabab bo'ladi (nafas qisilishi). IPFga ega bo'lgan odamlar quruq va qat'iy yo'talni, progressiv charchoqni yoki aniqlanmagan kilogrammni va ko'pincha erta o'limni boshdan kechirishi mumkin.
IPF - bu noyob kasallik, ammo u kamdan-kam hollarda hisoblanmaydi. Qo'shma Shtatlarda yiliga taxminan 15000 kishi IPF dan o'lishi taxmin qilinadi.
Bu erkaklar ayollarga qaraganda ko'proq ta'sir qiladi, sigaret chekadiganlardan ko'ra odatda chekuvchilar va odatda 50 yoshdan oshganlar.
IPF sababi butunlay ishlab chiqilmagan ("idyopatik" "noma'lum sabab" degan ma'noni anglatadi) va unga davo yo'q. Biroq, ushbu shartni tushunish va IPF uchun samarali muolajalarni ishlab chiqish uchun katta miqdordagi tadqiqotlar olib borilmoqda. IPFga ega odamlar uchun prognoz so'nggi bir necha yil ichida ancha yaxshilandi.
IPFni davolash uchun bir necha yangi yondashuvlar ishlab chiqilmoqda va ba'zilari allaqachon klinik tekshiruvlarda. Ko'pincha, davolanishning burilish nuqtasi to'g'ri ekanligiga ishonch hosil qilish uchun juda erta, ammo juda qisqa vaqt oldin bo'lganidan ko'ra, optimizm uchun yana bir sabab bor.
Bizning IPF rivojlanish tushunchasi
IPF o'pka to'qimasining g'ayritabiiy fibrozisidan (skarlasma) olib keladi. IPFda alveolalarning nozik hujayralari asta-sekin gaz almashinuvini amalga oshirishga qobilyatsiz bo'lgan fibrotik hujayralar bilan almashtiriladi.
Natijada, o'pka almashinadigan gazlarning asosiy vazifasi, havodan kislorodni qonga kiritish va qon oqimidan chiqadigan karbonat angidridni to'xtatishga imkon beradi. Qon oqimiga etarlicha kislorod yetkazib berishning asta-sekin kuchayib borishi IPF belgilari ko'payishiga sabab bo'ladi.
Ko'pgina yillar davomida IPF sababi haqida ish nazariyasi yallig'lanishga asoslangan edi.
Ya'ni, biror narsa o'pka to'qimasining yallig'lanishiga olib keldi, bu esa haddan tashqari iztirobga olib keldi. Shunday qilib, IPF uchun davolashning dastlabki shakllari asosan yallig'lanish jarayonining oldini olish yoki sekinlashuviga qaratilgan. Bunday davolanish steroidlar , metotreksat va siklosporinni o'z ichiga olgan. Ko'p hollarda, bu muolajalar faqatgina minimal darajada ta'sir ko'rsatdi (agar bo'lsa) va muhim yon ta'sirlarni o'tkazdi.
IPF sababini tushuntirishda bugungi kunda tadqiqotchilar katta e'tiborni nazariy yallig'lanish tetiklemasiyasidan uzoqlashib ketishdi va hozirda bu holatga ega bo'lgan o'pka to'qimasini g'ayritabiiy shifolash jarayoni deb hisoblashayotgan narsa. Ya'ni, IPFga olib keladigan asosiy muammo haddan ziyod to'qimalarga zarar keltirmasligi mumkin, ammo to'qimalarning shikastlanishidan g'ayritabiiy shifo. Ushbu g'ayritabiiy shifo bilan ortiqcha fibroziya paydo bo'lib, doimiy o'pka shikastlanishiga olib keladi.
O'pka to'qimasini normal tiklash ajoyib hujayra bo'lib, turli xil hujayralar va ko'plab o'sish omillari, sitokinlar va boshqa molekulalarning o'zaro ta'sirini o'z ichiga oladi. IPFdagi ortiqcha fibroziyaning hozirgi paytda shifo jarayonida bu turli omillar o'rtasidagi muvozanat bilan bog'liqligi sanaladi.
Aslida, ortiqcha pulmoner fibrozni rag'batlantirishda muhim rol o'ynaydi, deb hisoblanadigan bir necha o'ziga xos sitokin va o'sish omillari aniqlandi.
Ushbu molekulalar endi keng qamrovli tadqiqotlar maqsadlari va ko'plab dorilar IPF bo'lgan odamlarda an'anaviy shifo jarayonini tiklash uchun ishlab chiqilib, sinovdan o'tkazilmoqda. Hozirgacha ushbu tadqiqot bir nechta muvaffaqiyatlarga va bir nechta muvaffaqiyatsizliklarga olib keldi, ammo muvaffaqiyatlar juda jasoratga to'ldi va hatto muvaffaqiyatsizliklar IPF haqidagi bilimimizni oshirdi.
Shu paytgacha erishilgan yutuqlar
2014 yilda FDA IPF , nintendanib (Ofev) va pirfenidon (Esbriet) ni davolash uchun ikkita yangi dori-darmonni tasdiqladi.
Ushbu dorilar tirozin kinazlar uchun retseptorlarni blokirovka qilib, fibroz uchun turli xil o'sish omillarini nazorat qiluvchi molekulalarni ishlaydi. Har ikkala dori IPFning rivojlanishini sezilarli darajada sekinlashtirishi ko'rsatilgan.
Afsuski, odamlar bu ikki dorilarning biriga yoki biriga yaxshiroq javob berishi mumkin va shu vaqtda qaysi dori qaysi shaxs uchun yaxshi bo'lishi mumkinligini aytish uchun hozirgi usul yo'q. Biroq, bu ikki dorilarga shaxsning javobini oldindan aytish uchun ufqda istiqbolli test bo'lishi mumkin. (Quyida batafsilroq.)
Bundan tashqari, IPFga ega bo'lgan ko'pchilik odamlar (90 foizgacha) gastroesfagial reflyuksial kasalliklarga (GERD) ega bo'lganlari va shuning uchun uni farq qilmaydigan darajada minimaldirlar. Biroq, surunkali «mikrorflik» o'pka to'qimasida kichik hajmdagi shikastlanishni keltirib chiqaradigan omil bo'lishi mumkin va o'pka davolanishida g'ayritabiiy jarayonlarga ega bo'lganlarda ortiqcha fibroz yuzaga kelishi mumkin.
Kichkina randomizatsiyalangan tekshiruvlar, IPF bilan davolash bo'lgan kishilarning IPF-ni sezilarli darajada sekinlashtirishi mumkinligini ko'rsatdi. Katta va uzoq muddatli klinik tadqiqotlar talab etilsa-da, ba'zi ekspertlar IPFga ega bo'lgan odamlar uchun GERD uchun "muntazam" davolanishni yaxshi deb hisoblaydilar.
Mumkin kelajakdagi yutuqlar
Genetika testi
IPFni rivojlantiradigan ko'plab odamlar bu holatga genetik moslashuvchanlik borligi ma'lum. IPFga ega bo'lgan o'pka to'qimasida genetik belgilarga genetik belgilarni normal o'pka to'qimasida solishtirish bo'yicha faol tadqiqot olib borilmoqda. IPF to'qimalarida bir nechta genetik farqlar aniqlangan. Ushbu genetik belgilar tadqiqotchilarni IPF davolashda dori vositalarini ishlab chiqish uchun aniq maqsadlar bilan ta'minlaydi. Bir necha yil mobaynida IPFni davolash uchun maxsus "uyarlangan" dorilar klinik tekshiruv bosqichiga yetishi mumkin.
Preparat sinovlari
Biz aniq, maqsadli dori-darmonlarni kutish bilan birga, hozirgacha bir nechta istiqbolli dori allaqachon sinovdan o'tkazilmoqda:
- Imatinib: Imatinib nintendanibga o'xshash boshqa tirozin kinaz inhibitori.
- FG-3019: Preparat birikma to'qimalar o'sish omiliga yo'naltirilgan monoklonal antikor bo'lib, fibroziyani cheklash uchun mo'ljallangan.
- Thalidomide: Ushbu dori hayvon modellarida o'pka fibrozisini kamaytirishga ko'rsatildi va IPF bo'lgan bemorlarda testdan o'tkazilmoqda.
Pulmusferlar
Alabama universiteti tadqiqotchilari "pulmersherlar" ni - IPF bilan o'pka a'zolaridan to'qimalardan tayyorlangan kichik sohalarni yig'adigan va pulparchinlarni nintendanib va pirfenidonga qarshi IPF dori-darmonlariga ta'sir qiladigan yangi usulni ta'riflab berishdi. Ushbu testdan oldin, ular bu dorilarning ikkalasiga ham, har ikkalasiga ham yaxshi javob berishi mumkinligini oldindan belgilashga ishonadilar. Agar pulmonerlarga nisbatan erta boshdan kechirgan tajriba keyingi sinovlar bilan tasdiqlansa, bu oxir-oqibatda IPF bo'lgan odamlar uchun turli xil dori-darmonlarni oldindan tekshirish uchun standart usul sifatida foydalanish mumkin.
Bir so'zdan
IPF juda jiddiy o'pka holatidadir va bu tashxisni olib tashlash dahshatli bo'lishi mumkin. Aslida, IPF bilan shug'ullanadigan kishi, bu vaziyatda Google qidiruvini amalga oshirgan odam juda g'amgin bo'lib ketishi mumkin. Biroq so'nggi bir necha yil mobaynida IPFni davolashda katta miqdordagi o'zgarishlar kuzatildi. Uning davolash uchun ikkita samarali yangi dori allaqachon tasdiqlangan, bir nechta yangi agentlar klinik tadkikotlar sinovdan o'tkazilayapti va yaqinda yangi davolash usullarini taklif qilishni maqsadli izlanishlar va'da qiladilar.
IPF bilan siz yoki yaqinlaringiz yangi dori vositalaridan biri bilan klinik tekshiruvga jalb qilinishga qiziqish bildirayotgan bo'lsa, klinik sinovlar haqidagi ma'lumotni clinicaltrials.gov saytidan topishingiz mumkin.
> Manbalar:
> Hershcovici T, Jha LK, Jonson T va boshq. Sistematik tekshiruv: interstitsial o'pka kasalliklari va gastro-oesophageal refluks kasalligi o'rtasidagi munosabatlar. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y va boshq. Rasmiy ATS / ERS / JRS / ALAT Klinik Amaliy Qo'llanma: Idiopatik O'pkaning Fibrozini davolash. 2011 Klinik Praktika qo'llanmasini yangilash. Am J Respir Crit xizmati Midiya 2015; 192: e3.
Surolia R, Li FJ, Wang Z va boshq. 3D Pulmosferlar antifibrotik dori-darmonlarni baholash uchun moslashtirilgan va prognozli ko'p hujayrali model sifatida xizmat qiladi. JCI Insight-2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A va boshq. Yagona hujayrali RNK navbati Idiopatik O'pkada Fibroziyadagi Eriteial hujayralardagi turli rollarni aniqlaydi. JCI anglamoq. 2017; 1 (20): e 90558.