Genetika nazorati va prostata saratoni davolashning kelajagi

Beshta yangi hayotni davolash usullari - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo va Jevtana so'nggi 5 yil ichida prostata saratoni davolash uchun qo'llangan . Yaxshiyamki, radiatsiya, Lupron va Taxotere kabi eski kutish usullari ham samarali bo'lib qolmoqda. Odatda, prostata saratoni juda sekin o'sib boradi, ya'ni o'lim ko'p vaqtga qoldirilishi mumkin.

Bu umidli tomonlarga qaramay, har yili 28 ming erkak prostata saratoniga chalinadi. Ko'p holatlarda o'lim, saraton oxirida yuqorida sanab o'tilgan barcha standart muolajalarga chidamli bo'lganligi sababli yuzaga keladi. Agar shunday bo'lsa, keyingi mantiqiy qadam FDA tomonidan boshqa saraton turlari uchun tasdiqlangan dori-darmonlarni, masalan, buyrak saratoni yoki o'pka saratoni kabi gaplarni tashlashni nazarda tutadi. Muammo ko'plab variantlar orasida tanlovdir. Agar zulmatga otishni xohlasangiz, qaysi qurolni tanlashingiz kerak?

Yopiq yorliqlar: bemorning hikoyasi

Agar siz omadli bersangiz, off-label agentidan samarali foydalanish uchun katta pul to'lashingiz mumkin. FDA nuqtai nazari bo'yicha tasdiqlangan preparat tasdiqlanmagan qo'llanishi uchun tibbiy yordam ko'rsatuvchi bemorga tibbiy jihatdan mos kelishi mumkinligini his etishi mumkin, chunki bunday holatni davolash uchun tasdiqlangan preparat yo'q yoki bemor barcha tasdiqlangan natija ko'rmasdan davolanish.

Billning hikoyasini menga aytib beraylik. U birinchi marta 2010 yil oxirida PSA 4.2 va Gleason skoru 3 + 4 bilan tashxislangan va prostata olib tashlash uchun jarrohlik bilan davolangan. Keyinchalik bosh og'rig'ining birinchi belgisi shundaki, uning patologiyasi prostata bezining chetidan tashqarida saratonni ko'rsatdi. Uning Gleason skori 4 + 5 = 9 ga ko'tarilib, prostata olib tashlanganidan keyin uning PSA hech qachon nolga tushmagan.

2011 yil mart oyida u prostata ishlatiladigan tananing hududiga yo'naltirilgan radiatsiya o'tkazgan, ammo PSA qisqa vaqt ichida past darajada qoldi. Keyinchalik u Lupronni boshladi, ammo uning shishi bir yil ichida chidamli bo'lib qoldi. Keyingi uch yil mobaynida u yuqorida sanab o'tilgan dori-darmonlar bilan, Provenge, Zytiga, Xtandi va Taxotere bilan davolangan. 2014 yil yozida uning saratoni uning suyak iligida keng tarqaldi. Xofigo bilan davolanish 2014 yilning fevral oyida boshlangan. Afsuski, prostatkaning nazoratsiz saratonli erkaklaridagi umumiy rivojlanishi, progressiv suyak suyaklari etishmovchiligi rivojlangan. Uning qizil qon hujayralari ishlab chiqarilishi shu qadar zaiflashganki, u faqat oylik qon quyish bilan tirik qolishlari mumkin edi. Xofigo 2014-yil avgustida to'xtatilganida, PSA 120dan oshib ketdi. Billning yana olti oylik yashash imkoniyati 10dan birida kam edi.

Shu paytgacha boshqa shifokor ishini boshqarardi. Uning tibbiy yordamini tekshiruvdan o'tgach, avvalgi shifokor Billni "Mekinist" nomli off-labelli dorilarga boshladi. Mekinist metastatik melanoma uchun FDA tomonidan tasdiqlangan bir tablettir. Prostattal saraton kasalligidan foydalanish (off-label foydalanish) sug'urta bilan qoplanmaganligi sababli, Bill o'zini o'zi oyiga $ 10,000 evaziga sotib oldi.

Biroq, uning sarmoyasi to'xtatildi. 2014 yil dekabrida PSA 18,96 ga tushib, uning suyak iligi yana ishga kirishdi va u endi qon quyish kerak emas edi.

Billning sog'lig'i shu qadar yaxshilandi, u o'z ishiga to'liq qaytib keldi va hatto keyingi ikki yil davomida oilasi bilan Evropaga va AQShda turli joylarga tez-tez sayohat qildi. Mekinist hech qanday yon ta'sirga ega bo'lmasdan yaxshi muhosaba qilingan. Afsuski, uning prostata bezining xomilasi oxir-oqibat Mekinistga chidamli bo'lib, saraton rivojlanishiga boshladi. Bizning keyingi yorqin sehrli o'qni topishga urinishimiz muvaffaqiyatsizlikka uchragan va u 2016 yil boshida bu kasallikka mubtalo bo'lgan.

Billning Mekinisti hayratlanarli baxtli tanlov edi. Bunday katta saraton kasalligiga chalinganidan so'ng, u sug'urta kompaniyasini xarajatlarni qoplashga ishontirishga muvaffaq bo'ldi. Kasallikning bunday kech bosqichida saratonni remissatsiyaga erishish chindan ham hayratda qoldiradi, farmatsevtika sanoati rivojlangan mahsulotlar uchun vasiyatdir. Ko'pgina yangi agentlar ishlab chiqilganligini hisobga olib, Billning ishi kabi takrorlanmas maqsadga erishish imkoniyati yaxshilanmoqda.

Genetik test: aqlli tanlash uchun vositalar

Muammo shundan iboratki, saratonning barcha turlarida bunday ko'plab yangi agentlar tasdiqlangan. Qaysi agentni tanlashni qanday bilasiz? Biz bir nechta boshqa bemorlarga Mekinistni berishga harakat qildik. Prostatit saratonining yagona kasallik emasligini hisobga olsak, bu ajablanarli emas. Bemorlarning turli xil agentlarga qanday munosabatda bo'lishini uzoq vaqt davomida kuzatdik. Shu bilan birga, bemorlarni muayyan terapiya uchun saralashga yordam beradigan tez texnologik taraqqiyotning yana bir sohasi mavjud. O'simta hujayralarining genetik tekshiruvi kelishi, nihoyat, yig'ish jarayonini tasodifiy tarzda yakunlashi mumkin.

Ushbu fikr saraton hujayralarining genetik rejimini gen registrlash orqali aniqlab, davolanishni tanlashdir. Nazoratsiz hujayra o'sishi, "saraton", soxta genlarni keltirib chiqaradi. Uyali rivojlanish bilan bog'liq mutatsiyaga uchragan genlar "ochiq" holatida qulflanadi. Ushbu mutatsiyalar, gen sıralamasıyla aniqlash mumkin. Prostatit saratonida nuqson bo'lgan 50 ga yaqin gen aniqlandi. O'simta to'qimasini genetik tahlil qilish o'rtacha saraton hujayrasida taxminan to'rtta genni mutatsiyaga uchraganligini ko'rsatadi. Shu bilan birga, aniqlangan yomon genlar soni kamida birdan 10gacha bo'lishi mumkin.

Bu kabi "aqlli" tanlovning ovozi kabi hayajonli bo'lib, hali ham ko'plab qiyinchiliklarni bartaraf etish mumkin. Gen sektsiyasi izchil ravishda noma'lum genlarni nom bilan atash mumkin, lekin har doim ham genning haqiqiy vazifasi emas. Funktsiyani bilganimizda, genni yaratadigan muammoni bartaraf etish uchun tez-tez ma'lum dorilar yo'q. Hatto boshqa bir saraton turida muayyan nuqsonli genlarni davolash uchun faol dori mavjud bo'lsa ham, uni administratsiyasi prostata saratoni uchun ham samarali bo'lishiga kafolat yo'q. Misol uchun, Mekinikning melanoma bo'lgan bemorlarda GNAS deb ataladigan genning noto'g'ri harakatiga qarshi kurashda samarali ekanligi taxmin qilinmoqda. Shu bilan birga, hozirgi kunga qadar Mekinist'in GNAS'lı prostata saratoni kasalligiga samarali bo'lishini ko'rsatadigan ma'lumotlar yo'q.

Genetika test usullari

Darhaqiqat, biz skeletga asoslangan suyak biopsiyasi orqali Billda genetik test uchun saraton hujayralarini olishga harakat qildik. Afsuski, biopsiya muvaffaqiyatsiz bo'ldi, chunki mavjud bo'lgan o'simta hujayralari topilmadi. Prostatit saratoni bilan og'rigan bemorlardagi genetik tekshiruvlar uchun suyakdan o'simta hujayralarini olish uchun biopsiy bilan tajribamiz biopsiya qilishga urinayotgan bemorlarning yarmida muvaffaqiyatli bo'ldi. So'nggi paytgacha suyak biopsiyasi o'simta hujayralarida genetik materiallarga kirishning yagona usuli edi. Ammo suyak biopsiyasi katta nayza ignasi talab qiladigan noqulay va noqulaydir. Yaxshiyamki, texnologiya jadal sur'atlar bilan rivojlanishda davom etmoqda. Oxirgi kashfiyot, shish paydo bo'lgan DNKning o'limga sabab bo'lgan saraton hujayralari qonga tushirilishi va qon testi bilan tekshirilishi mumkin bo'lgan kashfiyotdir.

Qon DNKni sinash suyaklarning biopsiyasiga qaraganda ancha oson. Qulaylik omili bilan bir qatorda, qondagi DNK tanadagi barcha o'smalardan chiqarilgan DNKning kompozitsiyasidir . Bir o'smaning biopsiyasidan olingan genetik material tez-tez butun hikoyani tushuntirmaydi, chunki saraton genetik jihatdan beqaror bo'lib, bir xil bemorning turli xil saraton hududlari genetik jihatdan farq qilishi mumkin.

Shishorli DNK uchun qon tahlili endi tijorat asosida mavjud. Tajribani bajaradigan kompaniya "Guardant Health" deb ataladi. Ular qon tahlilini "Guardant360" saraton genlari uchun testlar deb atashadi. Saraton kasalliklarida eng ko'p ko'rilgan mutatsiyalarning 70tasi uchun test sinovlari. Qonda anormal genlarni bir xil bemorda an'anaviy shish biopsiyasi tomonidan aniqlangan g'ayritabiiy genlarni tekshirish uchun tekshirishlar o'tkazildi. Qon tahlili juda yaxshi bajarilgan ko'rinadi.

Anormal gen aniqlangandan keyin

Keling, FDA tomonidan tasdiqlangan davolash usullarini iste'mol qilgan prostata saratoni bilan kasallangan erkaklar uchun saratonni davolashni tanlash uchun genetik ma'lumotlardan foydalanishning asosiy mavzusiga qaytaylik. Anormal gen aniqlanganda asosan to'rtta mumkin natijalar mavjud:

  1. Ushbu ma'lum noaniq saraton kasalligi bilan hech qanday ma'lum davolanish yo'q.
  2. Ushbu maxsus gen uchun mavjud bo'lgan prostata saratoni uchun FDA tomonidan tasdiqlangan davolash mavjud
  3. FDA tomonidan tasdiqlangan davolash mavjud bo'lib, u boshqa genetik saraton (o'pka, buyrak, melanoma va boshqalar) uchun bu maxsus gen anomaliyasi bilan prostata saratoni bilan kasallanishga qarshi ta'sirga ega bo'lishi mumkin.
  4. Prostatit saratoni yoki boshqa turdagi saraton kasalliklarida klinik tekshiruvlarda ushbu genetik nosimmetriklik uchun baholanadigan yangi agentlar mavjud. Ushbu turdagi mutatsiyaga ega bemorlar agentning ma'lum ish uslubini hisobga olgan holda ushbu agentga javob berish ehtimoli ko'proq bo'lishi mumkin.

Yuqorida aytib o'tilganlarni amaliy jihatdan havola qilish, dastlabki ikkita natijalar bemorlarga ko'p yordam bermaydi. Xususan, ikkinchi natijaga ko'ra, prostata saratoni uchun genetik tekshiruvdan o'tgan bemorlarning aksariyati prostata saratoni bilan bog'liq FDA tomonidan tasdiqlangan davolanish usullarini allaqachon iste'mol qilgan. Uchinchi va to'rtinchi natijalar, tashqaridan hisoblanadigan ko'plab off-label parametrlari fonida yo'qoladigan terapiya turiga ishora qiladigan narsalardir.

Bilmasligimiz Billning genofondiga hech qachon erishish mumkin emas. Mekinistning uzoq umr va hayot sifatiga ta'siri juda ajoyib edi. Ushbu nuqtada, GNAS'nin, boshqa bir genin yoki ma'lum bir gen kombinasyonunun arızalanması tufayli, uning mukammal munosabatidan kelib chiqmaganligini bilmaymiz. Ammo hozirgi vaqtda Guardant360 bilan qon tekshiruvi orqali genetik ma'lumotlarning osonlik bilan kirib kelishi bilan biz qaysi muolajalar har bir bemorning o'ziga xos genetik profiliga asoslangan saraton xulosasini keltirib chiqarishi mumkinligini bilib olamiz.