Amiodarone (Cordarone, Pacerone) eng samarali va, albatta, eng g'alati, antiaritmik preparat. (Bu amiodaronning g'ayritabiiy samaradorligi va g'ayritabiiy yon ta'sirini o'rganishdir .) Preparatning eng g'alati jihatlaridan biri uning tarixidir. Nimaga hozirgi kunga qadar ko'plab noodatiy xususiyatlarni ko'plab shifokorlar tomonidan yomon tushunilganligi haqida ko'p narsa bayon etilgan tarix.
Rivojlanish
Amiodarone Belgiya kompaniyasi tomonidan 1961 yilda angina (ko'krak bezi saraton kasalligi bilan bog'liq bezovtalik) davolash uchun preparat sifatida ishlab chiqilgan va tezda Yevropa va Janubiy Amerikada mashhur anti-angina preparati bo'lgan. Ammo, dori-darmon kompaniyasini tanlab (ehtimol, Amerika tartibga soluvchi noodatiy qiyin sharoitlardan qochish uchun) amiodarone Amerika Qo'shma Shtatlarida ozod qilinish uchun taklif qilinmadi.
Bir necha yildan keyin Argentina shifokori doktor Maurisio Rosenbaum amiodaronning yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarda yurak aritmiyalarini kamaytirganday tuyuldi. U yurak ritmini bartaraf etish uchun dori-darmondan keng foydalanishni boshladi va natijada ajoyib natijalarga erishdi. Butun dunyodagi klinika shifokorlari (AQShdan tashqari) tezda har qanday kardiyak aritmiyani davolash uchun preparatni qo'llashni boshladilar. Amiodaronning obro'si uzoq va keng amiodaron tarqaldi, bu so'z deyarli doimo ishlaydigan noyob antiaritmik dori bo'lib, deyarli hech qanday yon ta'sirga ega bo'lmagan.
Bu ikkala tasdiq, albatta, yolg'on ekanini isbotladi.
Amerikada foydalanish
1970-yillarning oxiridan boshlab ameriko elektrofizyologlari (yurak ritmlari mutaxassislari) Kanada va Evropadan amiodaroneni boshqa dori-darmonlarga javob bermaydigan hayot uchun xavfli aritmi bo'lgan bemorlarida qo'llashni boshladilar. (FDA bu faoliyatni mehr-shafqat asosida qo'llagan). Amerikaliklarning dastlabki so'zlari butun dunyoda aytilgan gaplarni tasdiqlagan - amiodarone juda xavfsiz va juda samarali bo'lgan.
Bir necha yil ichida potentsial o'ldiradigan aritmi bo'lgan 10 mingdan ortiq amerikalik bemorlarning amiodaron olinishi taxmin qilinmoqda. Albatta, amiodarone tarqalishining sababi, qancha dori qabul qilinganligini hech kim bilmas edi. Eng muhimi, FDA bularning hech biriga aralashmaganligi sababli (dori vositasini shafqatli sabablarga ko'ra qo'llashni ma'qullashdan tashqari), dori samaradorligi yoki xavfsizligi haqida hech kim ma'lumot bermadi.
Yon ta'siri aniqlandi
Biroq, ko'plab amerikalik shifokorlar amiodaronning o'z bemorlariga ta'siri chet ellik hamkasblarimizdan ko'ra ko'proq ta'sirchanligini o'rganishdi. Natijada, bir-ikki yil ichida amiodaron haqidagi fikrimiz o'zgarib ketdi. Amiodarone, aritmalarni bostirishda, biz ko'rgan boshqa dori-darmonlarga qaraganda ancha samarali bo'lgan (garchi reklama qilinganidek samarali bo'lmasa ham), ammo u tiroid tiroidlarining buzilishi , teri rangi o'zgarishi va potentsial hayotiy o'zgarishlarni, jumladan, o'pka toksisitiga tahdid solib, dunyodagi shifokorlarning "o'tkazib yuborilgani" ko'rinardi. Yon ta'siri ko'pincha o'tkazib yuborilgan edi, chunki ular juda g'ayrioddiy va kutilmagan edi va ularning boshlanishi hiyla va kech bo'lgan.
Amiodaronning yon ta'siri tibbiy nashrlarda tasvirlana boshlaganda, FDA preparatni tasdiqlashni istamadi. Biroq, FDA tez orada juda kam imkoniyatga ega edi. 1980-yillarning o'rtalarida amiodarone xorijiy ishlab chiqaruvchilari Amerika ta'minotini kesib yuborish bilan tahdid qildilar (ular 5 yildan ortiq amerikaliklar uchun minglab bepul dori-darmon etkazib berdilar). Amerikaliklarni dori-darmonlardan ajratib yuborish, tibbiy (va, ehtimol, siyosiy) falokat keltiradi. Shunday qilib, 1985 yilda, zamonaviy tarixda mavjud bo'lgan har qanday boshqa preparatlardan keskin farq qiladigan amiodarone FDA tomonidan tasdiqlangan FDA tomonidan tasdiqlangan randomizatsiyalangan klinik tadkikotlarsiz tasdiqlandi.
FDA tasdiqlash
Preparat yangi ochilgan va juda zaharli toksik ta'sirga qarshi bo'lgan FDA ushbu dorini faqat hayot uchun xavfli bo'lgan aritmiyalar uchun ma'qullashdi, bu uchun hech qanday boshqa davolanish mumkin emas edi va uning xavfli yon ta'siriga nisbatan qora quti ogohlantirish talab qilindi. FDA, hayot uchun xavfli bo'lmagan aritmiyalar uchun juda samarali ekanligini ta'kidlagan FDA, ishlab chiqaruvchilarga atriyal fibrillatsiya kabi ko'rsatmalar uchun rasmiy tasdiqni olish uchun randomizatsiyalangan klinik tadqiqotlar o'tkazishga chaqirdi. dori ta'sirining jiddiyligi. Bunday sud jarayoni hech qachon tugamagan (ehtimol bunday sudlar juda qimmatga tushgan va shu vaqt mobaynida amiodarone patentining amal qilish muddati tugagan, umumiy ishlab chiqaruvchilar uni sotishni boshlash uchun eshikni ochgan) va amiodarone foydalanish bo'yicha dastlabki cheklashlar kun.
Natijada, atriyal fibrilatsiyaga amiodarone foydalanish (bugungi kunda eng keng tarqalgan sababi) off-label bo'lib qoladi.
Pastki chiziq
Amiodaronning g'ayrioddiy tarixi nega bu dorilarni aytib o'tgan ba'zi shifokorlarning ko'pgina yon ta'siri kengligi va nozik tabiatidan xabardor emasligini va ularning ba'zilari amiodarone qabul qilgan bemorlarni etarli darajada kuzatib turmagani yoki o'z bemorlarini o'zlarining nima uchun ehtiyot bo'lish kerak. Reçeteyle bilan bog'liq bo'lgan giyohvand moddalarni olib borgan har bir kishi, yon ta'siridan yuzaga kelishi mumkin bo'lgan paytda, shifokorlarni tanib bilishlariga yordam berishi uchun, yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yon ta'siridan xabardor bo'lishi kerak. Ushbu umumiy qoida amiodarone uchun ikki baravar to'g'ri keladi.
Manbalar:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Amiodaronning antiarrhythmik agent sifatida klinik samaradorligi. Am J Kardiol. 38: 934; 1976 yil
Mason JW. Amiodarone N Engl J Mid 316: 455; 1987.