2015-yil iyul oyida FDA yurak yetishmovchiligini davolash uchun yangi Entresto (Novartis) preparatini qabul qildi. Bu erda Entresto haqida ma'lumot olishingiz mumkin.
Ushbu yangi preparat uchun ruhiy tushkunlik yurak yetishmovchiligi bo'yicha mutaxassislar orasida juda yaxshi. Katta klinik ishda (PARADIGM-HF), Entresto yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga hozirgi kunda terapiyani amalga oshiradigan enalaprildan ancha ustun.
Entresto ARNI dorilarning birinchi sinfidir. Ushbu preparatlar ARB inhibitörünü (bu holda, valsartan), bir neprillin inhibitörü (saksibilit) bilan birlashtiradi. Neytrillinning inhibatsiyasi ARNI dorilarining yangi xususiyatidir.
Yurak etishmovchiligidagi bemorlarda neprillin fermenti inhibe qilinganida, natriy -treativ peptidlarning qon darajasi oshadi. Natriuretik peptidlar yurak etishmovchiligi uchun foydali bo'lishi mumkinligi sababli, tadqiqotchilar "Entresto" kabi dori-darmonlar bu kasallik bilan og'rigan bemorlarning natijalarini yaxshilashi mumkinligini bildirganlar. PARADIGM-HF tadqiqotining natijalari tadqiqotchilarning to'g'ri ekanligini ko'rsatdi.
Neytrillinni inhibatsiyalash uchun salbiy narsa bormi?
Entresto PARADIGM-HF ishida samarali va havfsiz ekanligi ko'rinib turibdiki, uzoq muddatli neprillin inhibatsiyasi haqida biz bilmagan ba'zi narsalar mavjud.
Neytrillinning natriuretik peptidlar darajasini kamaytirishga qo'shimcha ravishda ko'plab harakatlar mavjud va bularning ayrimlari foydali ko'rinadi.
Shunday qilib, neprillinni inhibe qilish butunlay yaxshi ish emas.
Xususan, neprilysin tanadagi istalmagan oqsillarni, shu jumladan, Altsgeymer kasalligi va amiloidoz bilan bog'liq proteinlar va hatto prostata saratoni miqdorini pasaytiradi. Darhaqiqat, tadqiqotchilar neprillinning faoliyatini kuchaytirishi mumkin bo'lgan dori-darmonlarni faol ravishda qidirmoqdalar, bu kabi sharoitlarni davolash yoki oldini olishga yordam berishi mumkin.
Shunday qilib, PARADIGM-HF ishida Entresto bilan bir necha muhim yon ta'sir bildirilganligiga qaramasdan, neprillinni inhibe qiluvchi dori bilan uzoq muddatli muhim oqibatlarga olib kelishi mumkin.
Entresto bo'yicha olib borgan izlanishlarimning hech birida (surishtiruvchilar yoki Novartis tomonidan) surunkali neprillinning oldini olish mumkin bo'lgan salbiy oqibatlaridan hatto biror so'zni topolmadim. Shunday qilib, men Novartis bilan uchrashdim, shirkatning dalillari bor yoki yo'qmi, boshqa tomondan, Entxto'nun qo'llashi Altsgeymer, amiloidoz yoki prostata saratoni kabi kasalliklarga ta'sir qilishi mumkin.
Novartis javob beradi:
Bir necha kundan so'ng kompaniya mutaxassislar bilan maslahatlashdi, men bu savolni Novartisdan olganman. Bu erda to'liq:
"Neytrillinning organizmdagi bir qator jarayonlar, shu jumladan turli endogen vazoaktiv peptidlarni parchalash, shu jumladan, neprillinni maqsadli qilish - Entresto yurak etishmovchiligida bemorlarda foydali ta'sirlarga olib keladigan ta'sirni kuchaytirishga yordam beradi. Neptriliysin parchalanish bilan shug'ullanadigan ko'plab fermentlardan biridir amiloid beta-proteynining pastki qismida, 10 mingdan ortiq bemor bilan ishlab chiqilgan PARADIGM-HF rivojlanish dasturi ma'lumotlariga ko'ra, amiloidoz, Altsgeymer yoki prostata saratoni bilan birga Entresto bilan bog'liq har qanday salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Eng yaxshi zamonaviy terapiya bilan davolashga qaramasdan, 5 yil ichida o'lim ko'rsatkichi, o'lim darajasi ko'pchilik saratonlardan yuqori bo'lib, o'lim ko'rsatkichlarini pasaytiradi, kasalxonaga yotqizishni to'xtatadi va odamlarni HF-REF bilan yaxshi his qiladi.
Bu javob haqida bir necha narsalar meni hayratda qoldirdi. Birinchidan, kompaniya (men nimani his qilaman) zudlik bilan javob berishga tayyor emas edi - juda aniq va muhim savol.
Bundan tashqari, kompaniya neprillinning inhibisyonu boshqa jiddiy kasalliklarni yomonlashishi xavfini inkor etmaydi. Tadqiqotlar shu kabi yomonlashuvning dalillarini ko'rsatmaganligi tasalli beradi, ammo Entresto bilan olib borilgan tadqiqotlar nisbatan qisqa davom etganligi va Entresto bilan davolangan bemorlarning amiloidoz, Altsgeymer yoki prostata saratoni uchun kuzatilganligi aniq emas. .
Nihoyat, kompaniya yurak etishmovchiligi yomon holat, deb hisoblaydi, hatto ularning dori bu kasalliklarni keltirib chiqarishi yoki yomonlashishiga qaramay, bu xavfga duch kelishi mumkin.
Bu, albatta, shaxsiy qarashlar masalasidir. Agar bemor xavfni maqbul deb hisoblasa, uning xatarlarga nisbatan o'z bahosiga bog'liq. Bu, albatta, barcha xavflarni keltirib chiqarmasa, qiyin baholashdir.
Pastki chiziq
Entresto yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun jozibador dori sifatida namoyon bo'ladi va bu, shubhasiz, juda ko'p qo'llaniladi. Shubhasiz, yurak yetishmovchiligi bo'lgan ko'plab bemorlarga uzoqroq va kamroq alomatlari bilan yordam beradi.
Ayniqsa, Entresto ning blokbuster dori vositalariga ega bo'lgani va shuning uchun ko'plab bemorlar birinchi marta neprillin inhibatsiyasiga duchor bo'ladilar, shuning uchun Novartis (va FDA) uchun marketingdan keyingi marketing tadqiqotlarini o'tkazish muhim ahamiyatga ega. biron-bir "kutilmagan" yon ta'sirni imkon qadar tezroq tanib olish va aniqlash mumkin.
Manbalar:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS va boshq. Anjiyotensin-neprillin inhibatsiyasi yurak etishmovchiligida enalaprilga qarshi. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilillinning inhibatsiyasi - yurak etishmovchiligi uchun yangi davolash. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.