Sintetik HDL
HDL xolesterini "yaxshi xolesterin" deb biladi, chunki yuqori HDL darajasi koronar arter kasalligi xavfi bilan bog'liq. HDL to'qimalardan ortiqcha xolesterolni aniqlaydi va qayta ishlash uchun jigarga qaytaradi. Shunga muvofiq, tadqiqotchilar ko'p yillar davomida HDL darajasini oshiradigan va "yomon" xolesterinni olib tashlash jarayonini kuchaytiradigan davolanishni rivojlantirishga harakat qildilar.
Ushbu harakatlar katta umidsizlikka uchragan.
HDL mimetikasi sohasida HDL lipoproteinining ApoA ta'sirini "taqlid qiladigan" HDLning sintetik shakli - bu eng istiqbolli bo'lgan tadqiqotlardan biri.
- Xolesterin va triglitseridlar haqida o'qing
HDL mimetikasi nima?
Barcha lipoproteinlar kabi, HDL zarralari lipidlardan iborat (bu holda xolesterin) va qon oqimida lipidlarni olib o'tadigan maxsus oqsillardan iborat. HDL lipoproteinlarini tashkil etadigan oqsillar ApoA deb ataladigan oqsillar oilasidir. ApoA HDL zarrachasining "faol moddasi" dir. Arterial hujayradagi ortiqcha xolesterolni to'playdigan ApoA va uni olib tashlaydi. Demak, biz qon testlari bilan o'lchagan HDL xolesterin xolesterin bo'lib, u to'qimadan chiqariladi va qayta ishlash uchun jigarga qaytadi.
Bizning qonimizdagi ApoA oqsillarini ko'paytira olsak, biz xolesterinni olib tashlash jarayonini ko'paytira olamiz va ehtimol, ateroskleroz rivojlanish xavfini kamaytira olamiz.
HDL mimetikasi, ApoA proteynini iloji boricha yaqinroq tutadigan dori-darmonlardir. Ular sintetik HDL zarralari ta'sirida. Ko'pchilik rivojlanishda, ammo tadqiqot va rivojlanish jarayoni sekin va to'xtab qoldi.
HDL mimetikasi bilan ishlash
HDL mimetikasi bilan birinchi klinik tajriba 2003 yilda e'lon qilingan.
ApoA-1 Milano deb nomlangan HDL mimetikasi, haftada besh marta tomir ichiga yuborilgan bo'lib, koronar arter kasalligi bo'lgan bir nechta erkaklarda blyashka tushib ketishiga olib keldi. (Siqilish miqdori, aslida, juda kichik edi, lekin u siqilish edi va statistik jihatdan ahamiyatli edi.)
ApoA-1 Milano Italiyada kichik shaharchadan 40 kishini o'rganib, HDL darajasini sezilarli darajada kamaytirganiga qaramasdan juda uzoq va sog'lom hayot kechirishgan. Tadqiqotchilar, bu odamlar "oddiy" qon testlari bilan aniqlanmagan HDL (ApoA-1 Milano) ning "mutant" shakliga ega ekanliklarini aniqladilar, ammo bu kardiovaskulyar kasalliklarning oldini olishda juda samarali ekanligi isbotlandi. Tadqiqotchilar ushbu yangi HDL ishlab chiqargan DNK mutatsiyasini sintezlashdi va keyinchalik bu yangi DNKni laboratoriya bakteriyalariga qo'shib qo'yishdi, ya'ni ApoA-1 Milano ishlab chiqarish uchun "zavod" yaratishdi.
Ushbu tadqiqot kardiologlar orasida katta qiziqish uyg'otdi va ommaviy axborot vositalari orasida yangiliklar tufayli.
Biroq, o'tgan yillarda biz ApoA-1 Milano haqida hech narsa eshitmadik.
Biroq fonda biroz faollik mavjud. ApoA-1ning huquqi bir necha marotaba o'zgardi va bir nechta dori kompaniyalari HDL mimetikasida ishlayotgani ma'lum.
Ammo hozirgi vaqtda ushbu dori vositalarini ishlab chiqish jarayoni eng kam, qiyin va qimmat ekanligini aytish juda aniq.
Bundan tashqari, 2014 yilda ikkinchi HDL mimetikasi (Cerenis Therapeutics-dan CER-001) CHI-SQUARED deb ataladigan klinik tadkikotda sinovdan o'tkazildi va blyashka hajmini kamaytirishga foyda keltirmadi.
HDL mimetikasi hozir qaerda turadi?
2003 yildan buyon katta qiziqish uyg'otdi. Ushbu dori-darmonlarni ishlab chiqish va ishlab chiqarish juda qiyin kechdi va CHI-SQUARED natijalariga asoslanib, ular butun dunyo bo'ylab samarali bo'lishni anglatmaydi. Biz aniq bila olmasak-da, yirik dori kompaniyalari ulardan uzoqlashib ketgandek ko'rinadi.
Ular cheklangan resurslarga ega bo'lgan kichik kompaniyalar tomonidan ishlab chiqilmoqda.
Bundan tashqari, so'nggi yillarda yurak xastaliklarini oldini olish vositasi sifatida HDL darajasini ko'tarish bo'yicha tadqiqotchilarning umumiy g'ayrati, toretrapipip kabi CETP inhibitörlerinin va so'nggi paytlarda niasin kabi ajoyib muvaffaqiyatsizlikka uchradi. Dori-darmon kompaniyalari milliardlab odamni HDL darajasini oshirib, yurak xastaliklarini kamaytiradigan dori-darmonlarni topishga harakat qildilar. Skeptiklar hatto "HDL gipotezasi" ni, masalan, yuqori HDL darajalarining har doim yaxshi ekanligiga shubha qilmoqda.
- Yaxshi xolesterolning "qorong'i tomoni" haqida o'qing.
Shunday qilib, sintetik HDL ishlab chiqishda davom etmoqda va hali tibbiyot uchun katta baxtga aylanishi mumkin. Ammo amalga oshirish kerak bo'lgan juda ko'p ish bor. Va agar bu harakatlar susaytirsa ham, bu preparat intravenöz yo'l bilan (ma'lum dozada va vaqt oralig'ida) o'tkazilishi kerak; va bu yillar va pul sarflangan yillarni hisobga olgan holda, bu dori-darmonlar juda qimmatga tushishi mumkin. Shuning uchun nafasimizni ushlab turmasligimiz kerak.
Pastki chiziq
HDL darajasini oshirishning eng yaxshi usuli - sog'lom turmush tarzini shakllantirishdir. Ushbu usul haqiqat HDL darajasidan qat'i nazar, bizning riskimizni kamaytirishga foyda keltiradi.
- HDL darajasini qanday oshirish kerakligini o'qing.
- Yurak kasalligi uchun xavfni baholash haqida o'qing.
- Qanday yurak xurujini kamaytirishni o'qing.
Manbalar:
Tardif JK, Ballantyne CM, Barter R va boshq. O'tkir koronar sendromli bemorlarda yuqori zichlikli lipoprotein mimetik agenti CER-001 ning koronar aterosklerozga ta'siri: randomize sinov. Evropa yurak jurnali. 29 Aprel 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu em, va boshq. O'tkir koronar sendromli bemorlarda rekombinat ApoA-I Milanoning koronar aterosklerozga ta'siri: randomize nazorat ostida bo'lgan sinov. JAMA 2003; 290: 2292.