So'nggi paytgacha ko'plab shifokorlar xolesterin-diet-CHD gipotezasi bilan bog'langan. Birinchidan, qon yoki hiperkolesterolemiyadagi yuqori darajadagi xolesterin miqdori koroner yurak kasalligiga sabab bo'ladi (CHD). Ikkinchidan, hayvon yog'lari va xolesterolga boy xunlar qonda xolesterin darajasini oshiradi. Uchinchidan, qonda xolesterin darajasini pasaytirish koronar yurak kasalligi xavfini kamaytiradi.
Nolga teng bo'lgan xolesterin-diet-CHD gipotezasi mantiqan o'xshaydi. Axir «biz nima emoqdamiz» va agar xolesterin va to'yingan (hayvon) yog'larga boy ovqatlanadigan oziq-ovqatlarni iste'mol qilsak, bizning qon xolesterin miqdorlari yuqoriga ko'tarilishi mumkin. Bundan tashqari, arteriyalarni qoplash va CHD va qon tomirlarining qisman xolesterin tarkibida bo'lgan plaklar - dietadan so'ng qonda xolesterin miqdorining ko'payishi KKH va qon tomir xavfini oshiradi. Agar siz dori-darmonlarni qo'llash orqali qoningizda xolesterin miqdorini kamaytirsangiz, siz CHD va qon tomir xavfini kamaytirasiz, to'g'rimi? Xo'sh, bu taxminlarga qaraganda, bu mumkin emas.
Yaqinda CHD boshqaruvini boshqaradigan tamoyillar asosida dengizda o'zgarishlar sodir bo'ldi. Biz xolesterin va to'yingan yog'larga boy xun qonda xolesterin miqdorining ko'payishi uchun to'g'ridan-to'g'ri javob berish-olmasligidan amin emasmiz. Bundan tashqari, yurak xastaligi xavfi ostidagi qon xolesterol darajasini pasaytirish qon tomirni, beqaror angina, yurak xurujini va boshqalarni oldini olishga yordam beradi.
Biz bilgan narsalar shundan iboratki, turmush tarzini o'zgartirish (masalan, vazn yo'qotish, mashqlar va chekishni to'xtatish), shuningdek statinlar yoki Zocor va Crestor kabi dori-darmonlar plitalarni barqarorlashtiradi va past zichlikli lipoprotein xolesterin (LDL-C) yoki "yomon" xolesterin, ehtimol, o'lim va boshqa kardiovaskulyar voqealarni oldini olishga yordam beradi,
Evolyutsiya yangi dori sinfiga tegishli. Klinik tadkikotlarda turli ishtirokchi populyatsiyalarda LDL-C darajasini tezda pasaytirish, xususan, qonda siklopen (chindan ham, juda yuqori) xolesterin darajasiga olib keladigan familial hiperkolesterolemiya deb atalgan genetik kasalligi bo'lganlarda tezda pasayishi ko'rsatilgan. Bugungi kunda evolocumab o'lim xavfi yuqori bo'lgan ko'plab odamlar uchun foydali bo'ladi va koroner yurak kasalliklari oqibatida yuzaga keladigan salbiy holatlar kuzatiladi va, ehtimol, ko'p yillar mobaynida ishtirokchilarni kuzatib boradigan uzoq muddatli yoki istiqbolli natijalar natijalariga bog'liq (Repato ) terapiyasi. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, evolocumabning ishlayotganligi haqida faqat vaqt.
Evolocumab nima?
Evolocumab butunlay inson monoklonal antikorudur va PCSK9 proteinini bog'lovchi va shunday qilib inhibe qiladi. Bu protein jigar tomonidan degradatsiyaga uchragan LDL-C ni qabul qiladigan retseptor bilan aralashib, bu retseptorning qayta ishlash qobiliyatiga ta'sir qiladi. (Qizig'i shundaki, tadqiqot statinlar PCSK9-ni qanday qilib o'zgartirishi mumkinligini ko'rsatadi, ammo birga ishlatilganda, statinlar va evolocumab to'liq sinerjisiz yoki kuchaytirmaydi.)
Bugungi kunda, evolocumab ishlab chiqaruvchi Amgen butun dunyodagi turli populyatsiyalarda bir nechta keng ko'lamli klinik tadqiqotlar olib bormoqda.
Ushbu sinovlarning natijalari evolocumabning LDL-C darajasini kamaytirish qobiliyatiga nisbatan umid baxsh etadi. Masalan, bir bosqichda o'tkazilgan 3-bosqichda statin terapiyasida bo'lgan (ba'zilarida Zetia deb ataladigan yana bir xolesterin preparati) eng yomon oilaviy hiperkolesterolemiya (homozigot ailesel hiperkolesterolemiya) ishtirokchilari LDL-C darajasida 31% kamaydi preparatni qabul qilmagan kishilarga nisbatan bir necha haftaga to'g'ri keladi. (Shuningdek, ishtirokchilar apolipoprotein B ga nisbatan 23 foizga kamaygan). Muhimki, evolocumab quvurdan tushadigan ikkita yangi dori-darmonga nisbatan tezroq ishladi: lomitapid va mipomersen.
Yo'lga tushish uchun, zararli ta'sir jihatidan, evolocumab lomitapid va mipomersenga nisbatan yaxshi muhosaba qilinadi.
Boshqa bir 3-bosqichda, kamida ikkita statinaga chidamli bo'lgan va faqat evolocumab bilan davolangan va Zetiya LDL-Cda 53-56% kamaygan ishtirokchilarni Zetiya-ni olgan ishtirokchilarning 37-39% gacha kamayishi bilan solishtirdi. Bundan tashqari, evolocumab Zetia'ya nisbatan kamroq salbiy voqealar paydo bo'ldi.
Nihoyat, ikkinchi bosqichda hiperkolesterolemiya ishtirokchilari va o'rta va yuqori darajadagi intensiv statin terapiyasida o'tkazilgan tadqiqotlar evolocumab LDL-S darajasini oyiga ikki marta qo'llanganda 66% dan 75% gacha kamaytirdi.
Bu kasallar haqiqatan ham yordam berishi mumkinmi?
Shu nuqtada, jüri, insulin va yurak xuruji xavfi bo'lgan odamlar uchun, har qanday sog'liqni saqlash foyda keltirishi uchun evolyutsiya hujjatiga ega bo'lishga hali ham davom etmoqda. Xolesterin darajasini pasaytirish, aksariyat insonlar uchun juda kam miqdorni anglatadi, bu nuqta saraton xolesterinining "maqsadli" darajasini samarali ravishda bekor qilgan yangi ACC / AHA ko'rsatmalariga asosan uyga keltirildi. Bundan tashqari, ushbu ko'rsatmalar, kardiovasküler kasallik va mortaliteyi kamaytirish uchun, albatta, hech qanday foyda beradigan yagona dori, allaqachon kardiyovasküler kasallik (qon tomir yoki yurak xuruji) bo'lgan, LDL-S darajasi 190 dan ortiq bo'lgan kelajak 10 yil ichida yurak-qon tomir kasalligining 7,5 foiz xavfi bilan 40-75 yosh orasidagi odamlar, 40 dan 75 yoshgacha bo'lganlar, 2-toifa diabet bilan, yuqori darajadagi «yomon» xolesterol miqdori.
Agar ko'p yillar davomida ishtirokchilarni kuzatib boradigan uzoq muddatli klinik tadkikotlarda evolyutsiya yurak-qon tomir kasalliklarining qon tomir kasalliklarining oqibatlarini yumshatish va yurak xurujini kamaytirishda samarali bo'lsa, unda biz faqat statin bilan taqqoslanadigan farmatsevtik muvaffaqiyatga qaraymiz. Biz xolesterin-diet-CHD gipotezasining tasdiqlanishiga duch kelmoqdamiz. Bu gipoteza yillar davomida ilmiy tekshiruvlarga asoslanmagan. Natijada, evolyutsiya ishtirokchilarining turli qatlamlarida LDL-C darajasini keskin kamaytirish qobiliyati, ishtirokchilarda blyashka hosil qilishning oldini olishda samarasiz (yoki hatto engil zararli) ekanligini isbotlagan blokirovka qiluvchi dorilar Zetiyani esga oladi. Boshqacha aytganda, Zetia epik muvaffaqiyatsizlikka uchradi va shuning uchun evolocumab bo'lishi mumkin edi
> Manbalar
Erik Stroes va uning hamkasblari 2014-yil 23-sentabr kuni American Kardioloji Kolledji jurnali tomonidan chop etilgan "Anti-PCSK9 Antikori Statin Tengliksiz Bemorlarda Xolesterinni samarali ravishda tushiradi" .
> Bersot TP. 31-bob. Giperkolesterolemiya va dislipidemi uchun dori terapiyasi. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman "Terapatikaning farmakologik asoslari, 12e . Nyu-York, NY: McGraw-Hill; 2011 yil.
JG Robinson va uning hamkasblari JAMA da 2014 yil 5-14-da chop etilgan "Hiperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarda LDL-C pasayishi bo'yicha o'rta yoki yuqori intensiv statin terapiyasiga qo'shilgan evolocumab yoki ezetimiblarning ta'siri".
> "Homozigotli ailesel hiperkolesterolemiyadagi (TESLA B bo'limi) evolyutsiya bilan PCSK9 ning inhibisyonu: FJ Raal tomonidan tasdiqlangan randomizatsiyalangan, ikki blinli, platsebo tekshiruvi" va "Lancet" da chop etilgan 10/2/2014 da hamkasblari.