Bizning immun sistemamiz haqiqiy mo''jizalardir, ular bizning ichak tutadigan ichak bakteriyalarini nazorat ostida ushlab turadilar; ular istilo etilgan viruslarni to'sqinlik qilishga urinishadi va ko'plab saraton kasalliklarini boshdan kechirganlarida muvaffaqiyatsiz tugatishadi. So'nggi 20 yil ichida immunoterapiya sohasida muhim kashfiyotlar immun tizimining funksiyasini yanada kuchaytiradigan terapiyalarda sezilarli yangi o'zgarishlarga olib keldi.
Immunoterapiyaning evolyutsiyasi
Prostatit saratoni uchun immunoterapiya variantlarini ko'rib chiqmasdan oldin samarali immunoterapiya yo'lida ko'plab yolg'onchilik boshlanishi va vaqtdan oldin g'alaba qozonganligi haqida xabarlar borligini unutmang. Misol uchun, FDA 20 yil oldin melanoma uchun interlökin 2 ni tasdiqladi. Faqatgina 10 foizli javob darajasi va og'ir toksik ta'sirlarga qaramasdan, interlokin 2 metastatik melanoma umuman umidsiz va davolanmagan bir vaqtda umid nurini berdi. Preparat kelajakda, samaraliroq, davolanish uchun kichik, ammo umidvor bo'lgan da'vat edi.
Keling, melanoma davolash sohasidagi dramatik o'zgarishlar haqida eshitamiz. Misol uchun, yaqinda ommaviy axborot vositalari Prezident Jimmi Karterning oxiri uchun tayyorgarlik ko'rishni so'rashdi - uning miyani miya ichiga tarqaldi. Keyin aniq bir mo''jiza - yangi immunoterapiya preparati uni saraton kasalligiga chalingan edi. Saxiy yangiliklar? Arzimaydi. Zamonaviy immunoterapiya umidsiz hollarni remissiyaga aylantirishi mumkin.
Radikal taraqqiyot qanday yuz berdi? Immun tizimining ichki ishini tushunishimizda juda katta chuqurlashib borgan. Oddiy ma'noda, immunitet tizimining uch asosiy komponentdan iboratligini bilamiz:
- "TRegs" deb nomlangan regulyativ hujayralar immunitet tizimining haddan tashqari faolligini nazoratdan mahrum qilishdan saqlaydi.
- Killer-T hujayralari saraton xujayralariga hujum qiladi va ularni o'ldiradi.
- Dendritik hujayralar detektor xujayralari sifatida ishlaydi, saraton kasalligini aniqlaydi va joylashadi va keyin immun tizimini boshqaradi, shuning uchun qanday hujayralarni yo'q qilishni biladi. Dendritik hujayralar saratonni aniqlagandan so'ng, qotil hujayralarni "uyga" joylashtirishga va saraton kasalligiga qarshi kurashishga yordam beradi.
Prostatit rakini tasdiqlash
Provadj 2010 yilda FDA tomonidan tasdiqlanganida prostata saratoni immunitetga qarshi guruhga nisbatan nisbatan erta ishtirokchi bo'lgan. FDA tasdiqlanishi tasodifiy, er-xotin ko'r, platsebo nazorat ostida klinik tekshiruv natijalariga asoslandi, bu esa Provenge uchun hayot davomiyligini rivojlangan prostata saratoni bilan kasallangan erkaklar 22,5 foiz.
Provenge dendritik hujayra faoliyatini yaxshilaydigan innovatsion usul bilan ishlaydi. Avval aytib o'tganimizdek, dendrit hujayralari immunitet tizimining "qon to'kilishi" bo'lib, saraton hujayralarini qidirishi va joylashishi mumkin. Provenge jarayoni dendritik hujayralarni olib tashlash uchun leukaferez bilan qonni ajratishga asoslangan. Ushbu hujayralar laboratoriyada qayta ishlanadi, ular prostata saratoni hujayralari yuzasida joylashgan keng tarqalgan molekulyar xususiyatga ega prostata kislotasi fosfatazini (PAP) bilishlarini ta'minlaydi. Aktivizatsiya qilinganidan so'ng, dendritik hujayralar bemorning qoniga qayta qo'shiladi, chunki ular PAP sirt xususiyati aniqlash va uni maqsad sifatida ishlatish uchun saraton hujayralarini yaxshiroq aniqlash va ularga hujum qilish uchun qatl T hujayralarini rag'batlantiradilar.
Dendritik hujayralar prostata saratoni hujayralariga hujum qilish uchun laboratoriyada kuchaytirilgan, dentrit hujayralari har bir bemorning qonidan filtri qilingan va keyin o'sha bemorga qayta qo'shildi. Ushbu texnologiya eshitilsa, shifokorlar va bemorlar faqat Provenge dan foydalanish fikrini sekin iliqlashayotganini eshitish hayratlanarli bo'lishi mumkin. Provenjni qabul qilishga bo'lgan bu letargik munosabat, Graviola, shiitake qo'ziqorin, pau de arco va Essiac choyi kabi ko'plab immunitetni oshiradigan muqobil usullarning mashhurligini e'tiborga olib, Provenge bozorda birinchi marta kelganida kutilmagan edi.
Nima uchun FDA immunoterapiya turini tasdiqlashni ishlatish uchun ikkilanmaslik bo'lishi kerak?
Tanqidlar
Tanqidchilarning ta'kidlashicha, Provenge qimmat va o'rtacha oluvchi faqat qo'shimcha uch yoki to'rt oy yashaydi. Biroq, saraton kasalligining haqiqiy dunyosida (klinik tadqiqotlar dunyosi emas), bu noto'g'ri taxmindir. Klinik tadkikotlarda ishtirok etadigan erkaklar FDA tomonidan tasdiqlangan davolanishni olgan odatda prostata saratoni vaktsinalarining vakili emas. Odatda, klinik tadqiqotlar o'tkazadigan erkaklar ancha rivojlangan kasalliklarga ega. Buning sababi, bemorlarning klinik muolajani standart muolajalar muvaffaqiyatsiz tugamaguncha kechiktirishi.
Shuning uchun, klinik tekshiruvlarda erkaklar omon qolishi, qo'llaniladigan davolanish turidan qat'i nazar, nisbatan qisqa bo'ladi. Shunga qaramay, ushbu noqulay sharoitlarda yashash muddatini uzaytira oladigan har qanday dorilarning natijasi bo'lishi kerak. Shu bois, dori-darmonlar uzoq muddat davomida uzaytirilishi FDAning roziligini oladi. Muammo shundaki, preparat erta bosqichda erkaklar bilan davolanish uchun foydalanganda yaxshi natijalar beradi.
Turli bosqichlarda davolanish
Prostatkaning saraton kasalligini davolash uchun avvalgi bosqichda tekshirish uchun Provenge tomonidan katta ta'sirga ega bo'lgan narsa, FDA tomonidan Provenge tomonidan tasdiqlangan dastlabki ma'lumotlarni qayta ko'rib chiqish orqali tekshirildi. Qayta tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, erta bosqichli kasalliklarga chalingan erkaklar umrining ko'payishini davom ettiradilar. Haqiqatan ham, Provenge tezroq boshlanganda, omon qolish muddati uzayib bora boshladi.
Ushbu reanalizatda Provenge davolash boshlanishida turli PSA darajasi bilan ajratilgan erkaklarning to'rtta guruhi baholandi: PSA darajasi 22 dan kam, PSA darajasi 22 va 50 orasida, PSA bilan erkaklarda esa 50 va 134 orasida va erkaklar PSA qiymati 134dan katta.
Quyidagi jadval Provenge bilan davolangan erkaklarning platsebo bilan davolashgan kishilarga nisbatan, Provenge boshida PSA darajasiga bo'linib, hayotga ega bo'lishini umumlashtiradi. Provenge va platsebo o'rtasidagi aniq tirik qolish farqi (oylar) oxirgi berilgan.
PSA darajasi | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Bemorlarning soni | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro voz | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Yashash farqi | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Jadvalda ko'rsatilganidek, platsebo bilan davolash qilingan erkaklar bilan solishtirganda, Provenge bilan davolash qilingan barcha guruhlar uchun omon qolish afzalligi mavjud edi. Biroq, PSA past bo'lganida, tasdiqlashni boshlagan erkaklarda omon qolish yaxshilanishining miqdori eng yuqori bo'ldi. PSA yoshi 22 ga to'lganida Provenge boshlangan erkaklarga platsebo-davolanishgan xuddi shunday bosqichda erkaklardan 13 oy ko'proq vaqt bo'lgan. PSA darajasida 134 yoshdan oshgan juda ko'p bosqichli erkaklar faqat platsebo olgan erkaklarnikiga nisbatan bir necha oy yashadi.
Dastur
Naysayerlar yana bir sabab bilan Provenjning samaradorligini so'rashmoqda. Gormonal terapiya va kemoterapiya kabi samarali prostata davolashning ko'p turlari PSA darajasining pasayishiga sabab bo'ladi. Lekin tasdiqlangan holda, bu odatda shunday emas. Odamlar shuni hayron qiladilar, shuning uchun Provenge qanday qilib omon qolish muddatini uzaytiradi?
Kemoterapiya va gormonlarni blokirovkalash kabi standart prostata saratoni terapiyasining samaradorligi faqat uzluksiz amaliyot bilan davom etayotganini unutishadi. Davolash to'xtagandan so'ng antikanser ta'sirining to'xtashi va saraton o'sishi davom etmoqda.
Boshqa tomondan, immunitet tizimi bir marta faollashtirilib, davom etadigan doimiy ta'sirga ega. Shuning uchun, agar Provenge nafaqat kasallikning rivojlanishida minimal kechikishga sabab bo'lsa ham, ta'siri uzluksiz bo'lgani uchun bemorning umrining qolgan qismida kümülatif ta'sir ko'rsatadi. Qancha ko'p odam yashaydi, foyda qanchalik katta bo'lsa.
Rakning metastazlarini kuzatish
Yuqoridagi jadvalda keltirilgan ma'lumotlarga asoslanib, mantiqiy xulosaga ko'ra, Provenge klinik jihatdan muhim prostata saratoni bilan og'rigan har qanday odamda darhol boshlanishi kerak. Afsuski, erkaklar gormon (Lupron) qarshiligini va saraton metastazlarini rivojlantirgandan so'ng, sug'urta kompaniyalari faqat Provenge davolashni o'z ichiga oladi. Ko'pgina hollarda gormon qarshiligi metastazlardan oldin sodir bo'ladigan bo'lsa, PSA'yı Lupron bilan nazorat qiladigan relapslı prostata saratoni bo'lgan erkaklar PSA'nın har qanday o'sishiga e'tibor berish kerak. Gormon qarshiligi Lupron yoki Lupronga o'xshash preparatlarda PSAning ko'tarilishi deb ta'riflanadi.
PSA ning ko'tarilishining dastlabki belgilarida erkaklar metastazlar uchun kuchli izlanishga kirishishi kerak. Hozirgi vaqtda PET skanerlash metastazlarni topishning eng yaxshi usuli hisoblanadi, ammo PSA hali ham past darajada, deyishadi. F18 suyak taramalari, Axumin, C11 asetat, C11 qo'li yoki Gallium68 PSMA yordamida turli xil turdagi PET skanerlari mavjud. Agar ushbu tekshiruvlar metastatik kasallikni dastlab topa olmasa, metastatik kasallik mavjud bo'lgunga qadar kamida olti oyda bir marta takrorlash kerak.
Boshqa Immunoterapiya turi
So'nggi 30 yil ichida immunitet tizimini ishlatish uchun ko'plab harakatlar amalga oshmadi. Biz bu kamchiliklar immunitet tizimining tartibga soluvchi komponentining haddan tashqari samarasi bilan bog'liqligini bilib olamiz. Tana yangi immunitet hosil qilganda, bu faoliyat o'z-o'zidan tartibga solishga yordam berib, immunitetni kuchaytirishi mumkin. Bu qizilo'ngach, romatoid artrit yoki ko'p miqdordagi skleroz kabi buzuq immunitetli kasalliklarning rivojlanishiga yo'l qo'ymaslikdir.
Tadqiqotchilar, immunitetni bostiruvchi gormonlar ishlab chiqarib, saraton hujayralarining immunitet tizimining ushbu tarkibiy qismini ekspluatatsiya qilishini bilib oldilar. Ushbu gormonlar immunitet tizimini uyquga ketkazadi, bu esa saraton hujayralarining qotil t-xujayralarini qorin bo'shlig'ida saqlash orqali ko'payishiga imkon beradi. Regulyatsiya hujayralari, Treg xujayralari bir ma'noda "o'g'irlab ketilgan" va immunitet tizimining antikanser ta'sirini kamaytirish uchun qalqon sifatida ishlatilgan. Immunitet tizimining saraton kasalligiga chalinmasligi bu immunitet zaifligidan emas; Buning o'rniga, saraton hujayralari tomonidan qo'zg'atilgan tartibga solingan faoliyatdan immunitetni bostirish hisoblanadi. Ushbu yangi tushuncha bilan ushbu muammoni bartaraf etish uchun o'ziga xos farmatsevtik vositalar yaratilgan.
Yervoy bunday dori-darmonlardan biri, ya'ni FDA melanoma davolash uchun ma'qul bo'lgan. Yervoy Treg hujayralari yuzasida tartibga soluvchi "switch" CTLA-4ni blokirovkalash orqali ishlaydi. Ushbu kalit yoqilgan bo'lsa, tartibga solish faoliyati kuchayadi va immunitet tizimi bostiriladi. Yervoy CTLA-4ni "o'chirib qo'yganda", Treg hujayralarining inhibitiv harakati to'xtatiladi va aniq ta'siri immun tizimining faolligini oshiradi.
Prostata saratoni bilan og'rigan erkaklarda Yervoyni dastlabki tadqiq qilish, ayniqsa, radiatsiya bilan birgalikda (quyida ko'rib chiqing) va'da qiladi. Keyinchalik, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarda Keytruda ismli boshqa tartibga soluvchi dori-darmonlar yaxshi ishlay olishi mumkinligini ko'rsatadi.
Keytruda PD-1 deb nomlangan yana bir tartibga solish kalitini blokirovka qiladi. Prostata saratoni bilan kasallangan bemorlarda dastlabki tadqiqotlar Keytruda Yervoydan ko'ra ko'proq antikanser ta'sirga olib kelishi mumkin va undan kam yon ta'sirga sabab bo'lishi mumkin. Agar Keytruda bilan tuzilgan dastlabki ma'ruza tasdiqlansa, Keytruda plyus provenge bilan birikma terapiyasi immunitet tizimining antikanser faolligini yanada yaxshilash uchun yaxshi usul bo'lishi mumkin.
Abkskop ta'siri
Ko'rib chiqish orqali aniqlangan metastatik o'simtaga yo'naltirilgan radiatsiya - immun tizimini Abscopal effekt deb nomlangan jarayon orqali rag'batlantirishning yana bir potentsial yo'li. Radiatsiya nurlari o'simta hujayralariga zarar etkazganda, bizning immun tizimimizdagi hujayralar o'lik o'simaga yaqinlashadi va qolgan hujayralardagi chiqindilarni olib tashlashadi. Abkskop ta'siri, shundan so'ng, o'simta o'ziga xos molekulalarni o'ldiruvchi o'simta hujayralari bo'yicha identifikatsiyalash va keyinchalik tananing boshqa qismlarida saraton hujayralarini saralashga qaratilgan immun hujayralaridan iborat.
Radiatsiya bilan bog'liq bo'lgan immunoterapiya uchun bir necha jozibali jihatlar mavjud:
- Tanlangan va mohirona qo'llanilganda, hech qanday yon ta'siri yo'q.
- Davolash sug'urtaning barcha shakllari bilan qoplanadi.
- Radiatsiya odatda maqsadli bo'lgan shishani bartaraf etish uchun etarlicha kuchga ega.
- Spot radiatsiyasini Provenge, Keytruda yoki ikkalasi bilan birlashtirish oson.
Bir so'zdan
Prostatit saratoni uchun immunoterapiya tushunchasi tez o'sib bormoqda, lekin hali ham bolalik davrida. Shunga qaramay, bizning qo'limizda bir nechta samarali vositamiz borligini anglash qiziq. Ushbu yangi vositalarni o'zlari yoki bir-biri bilan kombinatsiyalashgan holda qanday qilib optimallashtirish mumkinligini o'rganish oldinga siljiydi. Immunoterapevtik usullar haqida doktoringiz bilan ochiq suhbatlashing, ular siz uchun to'g'ri yoki yo'qligini aniqlash uchun.
> Manbalar:
Xigano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Metastatik to'qimalarga qarshilik ko'rsatadigan prostata saratoni uchun autolog hujayrali immunoterapiya". Prostatit saratoni bo'yicha dori vositalarini boshqarish, 321-328 bet. Springer Nyu-York, 2010 yil.
Kantoff, Philip V., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Erik J. Small, Devid F. Penson, Charlz X. Redfern va boshq. "Kastraga chidamli prostata saratoni uchun" Sipuleucel-T immunotherapy ". Nyu-England tibbiyot jurnali 363, no. 5 (2010): 411-422.
Patrik M. Ford, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube va Suzanne L. Topalyan. "Saraton kasalligida PD-1 va PD-L1 ning antagonistlari". Onkologiya bo'yicha seminarlarda , vol. 42, yo'q. 4, s. 587-600. WB Saunders, 2015.
Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Kristina Nazzari, Giuliya Collalti va Alessandro Schiarra. "Prostatit saratoni uchun immunoterapiya istiqbollari". Saraton 8, no. 7 (2016): 64.