Ba'zi kardiolog shifokorlar yangi xolesterolli dorilar uchun yovvoyi o'tmoqda.
2015-yil mart oyi o'rtalarida San-Diego qirg'oq markazida bo'lib o'tgan Amerika Kardiyoloji kolleji (ACC) yillik ilmiy sessiyasida havoda PCSK9 inhibitörlerinin gaplari og'ir edi. Xususan, ko'pchilik kardiolog shifokorlar Amgen Repatha (evolocumab) bo'yicha yillik sinovlar natijalariga nisbatan sezilarli darajada yuqori edi . Klinik tadkikotlar, evolocumab va Regeneron / Sanofi Praluent (alirocumab) kabi PCSK9 inhibitörleri LDL-C ("yomon" xolesterin) kamida kamida statinler va ko'proq bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi .
( Statinlar Zocor va Crestor kabi dorilar.
Natijada, oddiygina LDL xolesterin darajasini pastga tushirish, inqiroz va yurak xuruji kabi kelajakdagi yurak-qon tomir hodisalari xavfini kamaytirmasdan haqiqiy foyda bermasligi mumkin. Va bunday uzoq muddatli profilaktika puli bor-yo'qligini aniqlash uchun biz uzoq yillar davom etadigan tekshiruvga muhtojmiz ... yillar davomida dalda beruvchi, ammo bir yillik natijalarga qaraganda ko'proq vaqt talab etiladi.
PCSK9 inhibitorlari nima?
Proproteinning kontseptsiz subtilisin / Kexin turi 9 yoki PCSK9 xolesterin va yog 'kislotasi metabolizmasida rol o'ynaydigan gen. PCSK9 ning noyob genetik varianti bo'lgan insonlar o'rtacha zichlikli statinlar bilan solishtiradigan LDL-C ("yomon" xolesterin) darajasiga ega bo'lganligi kuzatildi. Bundan tashqari, gendagi mutatsiyalar otozomal dominant ailesel hiperkolesterolemiye bog'liq bo'lib, juda yuqori darajada lipidlar yoki xolesterin va yurak kasalliklariga sabab bo'lgan xavfli kasallikdir.
Bunday kuzatuvlar asosida Amgen va Regeneron / Sanofi dori kompaniyalari PCSK9 oqsilini (PCSK9 genining kodi bilan) maqsad qilib olgan monoklonal antitellarni yaratdi: Repatha va Praluent.
PCSK9 inhibitörleri bilan terapinin bir yil (ish) natijalari
2015-yil 17-mart kuni New England Journal of Medicine jurnalida evolocumabning OSLER-1 va OSLER-2 sinovlaridan 52 haftalik natijalar va Regeneron / Sanofi ODYSSEY klinik sinovlaridan olingan 78 haftalik natijalar haqida ikki maqola chop etildi.
OSLER sinovlaridan ba'zi muhim natijalar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- Davolashning 48 haftalik davomida evolocumab yurak-qon tomir xavfining turli darajalariga ega bo'lgan ishtirokchilarda LDL-C darajasini 61 foizga kamaytirdi.
- 52 haftalik davolash orqali yurak qon-tomir hodisalari (yurak xuruji, qon tomirlari, TIA va boshqalar) nisbati evolyutsiya belgilarini olmaydigan ishtirokchilarda 2,18% ni tashkil etdi, ammo standart davolashda (statinlarni qabul qilish) standart davolashda 0,95% evolocumab va standart parvarish davolashda (statinlarni olayotgan holda).
- Nörokognitiv nojo'ya hodisalar, shuningdek, ekstraktlarni qabul qiluvchi ishtirokchilarda artralgiya, bosh og'rig'i, ekstremal og'riq va charchoq kabi nonspesifik nojo'ya ta'sirlar haqida tez-tez xabar berildi.
ODYSSEY sinovlaridan ba'zi muhim natijalar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- 78 haftalik davolanish vaqtida barcha xavfli bemorlar (familial hiperkolesterolemiya yoki chekish, diabet va boshqalar kabi yurak-qon tomir xavfi ko'p bo'lgan omillar) kabi barcha ishtirokchilarda LDL-C darajasini taxminan 60 foizga kamaytirdi.
- Alirocumab bilan davolanishga tegishli salbiy ta'sirlar in'ektsion-sayt reaktsiyalari, malijiya, neyrokognitiv va oftalmologik hodisalar bilan ta'minlangan.
- Ushbu tadqiqotda barcha bemorlar allaqachon statinlar yoki yuqori dozada yoki maksimal tolgan dozada bo'lganlar. Alirocumab olgan bemorlarda, yurak-tomir xuruji darajasi 1,7 foizni tashkil etdi, platsebo olganlarda esa 3,3 foizni tashkil etdi.
PCSK9 Yangi Statinlarni inhibitor qiladimi?
Kardiyologlar endi xolesterinni butun biyobeyker sifatida baholaydilar. Oldingi tadqiqotlardan bilib olganimizdek, LDL-C ni kamaytiradigan, HDL ni oshiradigan va shunga o'xshash boshqa ba'zi dorilar qon tomirlari yoki yurak xurujlarini oldini olish kabi real foyda keltira olmaydi. Xolesterin va lipidlar vujudimiz bilan o'zaro muloqot qilish usuli biz hozirda tushunganimizdan ko'ra murakkabroqdir.
Yurak kasalligini davolash uchun qo'limizdan kelgan eng yaxshi variant, kelajakdagi yurak-qon tomir kasalliklarini oldini oladigan noyob dori sinfi statinlaridir. Bu dorilar, ehtimol, faqat LDL darajasini tushirish bilan emas, balki bizning tomirlarimizni yopishtiruvchi plakatlarning barqarorlashishi bilan ham ishlaydi.
PCSK9 inhibitörlerinin statinler kabi foydali bo'lishi uchun, bir necha yil natija kerak, shuning uchun Amgen hozirgi kunda FOURIER ishlashini bir joyga keltirmoqda. FOURIER tadqiqotida statinlarni olayotganlar va insultni va yurak xurujlari kabi yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo'lgan evolyutsiya kasalliklarini davolash bo'yicha besh yillik tekshiruv bo'ladi. (Agar siz qiziqmoqchi bo'lsangiz, AMGEN hozirda ishtirokchilarni so'roq qilish uchun taklif qilmoqda.) FOURIER tadqiqotidan olingan natijalar bilan tadqiqotchilar bir yildan bir necha yilgacha kuzatilgan yomon yurak-tomir hodisalarining pasayishiga umid qilmoqdalar. Bundan tashqari, o'rganish natijalari PCSK9 inhibitörlerinden qaysi bemor popülasyonlarının eng yaxshi foyda ekanini yaxshi tushunishga yordam beradi.
Agar bir necha yil mobaynida uzoq muddatli yurak-qon tomir kasalliklarini ko'rsak, unda biz evolyutababning ishlab chiqaruvchisi bo'lgan Amgen uchun statinaga o'xshash yutuqlarga qarashimiz mumkin. Bunday muvaffaqiyat shartli, chunki evolocumabning qaysi bemor populyatsiyalari eng yaxshi foyda olishini bilmasdan tashqari, PCSK9 inhibitori haqida ham juda tashvishli bir narsa bor: Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ayrim odamlar evolocumab va alirocumab markaziy asab tizimiga zarar etkazishi mumkin. Keyinchalik, ODYSSEY ning tekshiruvi shuni ko'rsatdiki, alirocumab xotirani buzishi, amneziya sabab bo'lishi yoki chalkashlikka olib kelishi mumkin.
Manbalar
NR Desai tomonidan "Hiperkolesterolemiya kasalliklarida PCSK9 inhibisyonu" va "Elsevier" dan MS Sabatine "nomli maqola. 2015 yil 15-15-mart.
JG Robinson va " NEJM" dan birgalikda tayyorlangan "lipidlar va yurak-qon tomir voqealarini kamaytirishda Alirocumabning samaradorligi va xavfsizligi" nomli maqola. 15/15/15 da chop etilgan.
MS Sabatin va NEJMning 3/17/2015 yillardagi mualliflari tomonidan "Lipidlarni va yurak qon-tomir hodisalarini kamaytirishda Evoloxabning samaradorligi va xavfsizligi" nomli maqola. 15/15/15 da chop etilgan.
"LDL xolesterini tushirish yaxshi, ammo qanday va kimda?" NJ Stone va DML Jeyms tomonidan NEJM tomonidan 3/17/2015.