Genotip va Fenotipleme, OIVga qarshi dori qarshiligini aniqlash va hatto taxmin qila oladi
Terapiyani optimallashtirishga muhtoj odamlar uchun ham, virusning tabiiy mutatsiyasiga bog'liq holda, vaqt o'tishi bilan OITVga duchor bo'lishining ba'zi darajalari rivojlanishi kutilmoqda. Boshqa hollarda, suboptimal yopishqoqlik OIV populyatsiyalarining chidamli bo'lishiga imkon berganda, qarshilik tez rivojlanishi mumkin.
Muolaja muvaffaqiyatsizlikka uchraganda, ushbu yangi populyatsiyani chidamli virusni bostirish uchun muqobil preparatlar tanlanishi kerak.
Genetika qarshiligini testlash bu virusni insonning "virusli havuzida" chidamli mutatsiyalar turlarini aniqlash orqali osonlashtiradi, bu esa ushbu viruslarning mumkin bo'lgan antiretrovirus vositalarga qanchalik moyilligini aniqlaydi.
OITS genetik qarshiligi sinovlari uchun ikkita asosiy vosita qo'llaniladi: OIV genotipik tekshiruvi va OIV fenotipik tekshiruvi .
Genotip va fenotip nima?
Ta'rifga ko'ra, genotip faqatgina organizmning genetik tarkibiy qismidir, bir fenotip bu organizmning kuzatiladigan xususiyatlari yoki xususiyatlaridan iborat.
Genotipik tahlillar (yoki genotiplash) funktsiyasi, hujayraning genetik kodlashi yoki DNKda meros qilingan ko'rsatmalarni aniqlab beradi. Fenotipik tajribalar (yoki fenotiplash) turli xil ekologik sharoitlarning ta'siri ostida ko'rsatmalarning ifodasini tasdiqlaydi.
Genotip va fenotiplar orasidagi munosabatlar mutlaq bo'lmasa-da, genotiplash odatda fenotipning predmeti bo'lishi mumkin, ayniqsa genetik kodning o'zgarishi dori qarshiligini keltirib chiqaradigan holatdagi kabi xususiyatlar yoki xususiyatlar bo'yicha kutilayotgan o'zgarishlarni keltirib chiqaradi.
Fenotyping, boshqa tomondan, "bu erda-va-hozir" ni tasdiqlaydi. U organizmning atrof-muhitdagi bosimdagi aniq o'zgarishlarga munosabatini baholashni maqsad qiladi, masalan, VICh turli dorilar va / yoki dori konsentrasiyalari ta'sirida.
OIV genotiplarini tushuntirish
OIV-genotiplash odatda qarshilik sinovlari uchun ishlatiladigan eng keng tarqalgan texnologiya hisoblanadi.
Tahlilning maqsadi virus genomining (yoki genetik kodining) gag-pol mintaqasida ma'lum genetik mutatsiyalarni aniqlashdir. Bu teskari transkriptaz, proteaz va integraz fermentlarining ko'pchilik antiretrovirus dorilarning maqsadlari - DNK zanjirida kodlangan hududdir.
Polimeraza zanjirli reaktsiyasi (PCR) texnologiyasidan foydalangan holda OIV genomini kuchaytirish orqali laboratoriya bo'yicha mutaxassislar turli mutatsion farqlash texnologiyalaridan foydalangan holda virus genetikasini (yoki "xarita") mumkin.
Tezlar mutatsiyalar (yoki mutatsiyalar to'planishi) aniqlangan mutatsiyalar va virusning turli antiretrovirus preparatlarga kutilgan sezuvchanligi o'rtasidagi munosabatni tahlil qiladigan texniklar tomonidan talqin etiladi. Onlayn ma'lumotlar bazalari sinovlar ketma-ketligini "yovvoyi turdagi" virus (ya'ni, chidamli mutatsiyalar mavjud bo'lmagan) protetibi bilan qiyoslash orqali yordam berishi mumkin.
Ushbu testlarning talqini giyohvandlik sezuvchanligini aniqlash uchun ishlatiladi va bu yuqori darajadagi dori qarshiligiga olib keladigan asosiy mutatsiyalar ko'payadi.
OIV Fenoytipini tushuntirish
OIV fenotipi, odamning OITV o'sishini dori borligida baholaydi, so'ngra u bir dori ichidagi yovvoyi turdagi virusni nazorat qilishni o'sishi bilan taqqoslaydi.
Genotipik tekshiruvlarda bo'lgani kabi, fenotipik tekshiruvlar OIV genomining gag-pol qismini kuchaytiradi.
Genetik kodning bu qismi keyinchalik rekombinatli DNK texnologiyasidan foydalangan holda, yovvoyi turdagi klonga "payvand qilinadi". Olingan rekombinatli virus in vitro darrandalar hujayralarini (laboratoriyada) yuqtirish uchun ishlatiladi.
Virusli namuna keyinchalik turli antiretrovirus dorilarning 50% va 90% gacha bo'lgan virusli bostirishgacha bo'lgan konsentratsiyasi oshib boradi. Keyin konsentrasiyalar nazoratdan olingan yirtqich namunadir natijalari bilan taqqoslanadi.
Nisbatan "katlama" o'zgarishlar, dori sezuvchanlik aniqlangan qiymat oralig'ini ta'minlaydi. To'rtburchak o'zgarish oddiygina bo'lib, yovvoyi turga nisbatan virusning oldini olish uchun preparatning miqdori to'rt barobarga ko'payishini anglatadi.
Qatlamning kattaroqligi, virusga nisbatan kam sezgirligi muayyan dorilargacha.
Keyinchalik bu qiymatlar quyi klinik va yuqori klinik zonalarda joylashtiriladi, yuqori darajadagi dori qarshiligiga olib keladi. ( Namuna bo'yicha hisobotga qarang.)
Genetik qarshilik sinovi qachon amalga oshiriladi?
AQShda genetik qarshilikni tekshirish an'anaga ko'ra naif kasallarni davolanishda "dori-darmonga qarshi" biron-bir qarshilik mavjudligini aniqlash uchun amalga oshiriladi. AQShda o'tkazilgan tadqiqotlarga ko'ra, virusning 6% dan 16% gacha bo'lgan virus kamida bitta antiretrovirus doriga chidamli bo'lib, taxminan 5% dorilarning bir nechta klassiga chidamli bo'ladi.
Genetika qarshiligini test qilish, davolanishda dori qarshiligiga shubha qilingan paytda ham qo'llaniladi. Sinov jarayonida bemor muvaffaqiyatsiz rejimni qabul qilganda yoki virusli yuk 500 nusxadan ko'p bo'lsa, davolanishni to'xtatganidan so'ng to'rt hafta ichida to'xtatiladi. Genotipik sinovlar, odatda, kam xarajat qiladigan, tezroq qayta ishlash muddati bo'lgan va yovvoyi turga va chidamli viruslarning aralashmalarini aniqlash uchun ko'proq sezuvchanlik ta'minlaydigan odatda afzallik beriladi.
Fenotipik va genotipik tekshiruvlarning kombinatsiyasi odatda, murakkab, ko'p dori qarshiligi bo'lgan, ayniqsa proteazli inhibitorlar ta'sirida bo'lgan shaxslar uchun afzallik beriladi.
Manbalar:
Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (WHO). "OIV-Drug qarshiligi faktlari varaqasi". Jeneva, Shveytsariya; 2011 yil 11 aprel.
Kim, D .; Ziebell, R .; Soduvala, N .; va boshq. "OIV-1 ARV dori-darmonga chidamli mutatsiyalar: OIVning 10 ta kuzatuv hududi, AQSh, 2007-2010 yillarda translyatsiya qilindi." Retrovirus va imkoniyatli infektsiyalar bo'yicha 20-konferentsiya. Atlanta, Gruziya; 2013 yil 6 mart; Og'zaki tushuntirish 149.
Milliy Sog'liqni saqlash institutlari (NIH). "OIV-1 infektsiyalangan kattalar va o'smirlar uchun antiretrovirus vositalardan foydalanish bo'yicha qo'llanma". Bethesda, Merilend; 11 oktyabr, 2013 yil.