Saraton kasalligining kamayishi mumkinligini taxmin qiladigan biomarkerlarni o'rganish
Odamning o'z immunitetini saraton kasalligiga qarshi kurashish uchun ishlatish g'oyasi roman emas, balki bu tushunchani tibbiy amaliyotga aylantirish uchun tushish jiddiy kurash edi.
Yaxshi yangiliklar, yaqinda immunitet nazorat nuqtasi inhibitörleri deb nomlangan dori-darmonlar bilan, saraton kasalligini davolash uchun immünoterapinin foydalanish qayta jonlandi. Endilikda, immunitetni nazorat qilishning yanada ko'proq inhibitorlarini ishlab chiqishdan tashqari, tadqiqotchilar bunday dorilar uchun eng yaxshi nomzodlarni yaxshiroq aniqlash yo'llarini topmoqdalar.
Boshqacha qilib aytganda, mutaxassislar, ushbu turdagi immunoterapeviyadan foyda olishlari mumkin bo'lgan bemorlar bilan birga bo'lishni xohlashadi. Ya'ni, saraton kasalligi bu davolanish natijasida kamayib ketishi ehtimoldan yiroq.
Javoblar sodda emas, shuning uchun bu yangi tadqiqotning asoslarini tushunish uchun biroz vaqt talab etiladi.
Immunitet tekshiruvi blokadasiga munosabat: Biomarkerlar
Tadqiqotchilar har bir bemor uchun qaysi immunoterapiyaning eng samarali bo'lishini aniqlash usullarini o'rganadilar. Ideal holda, onkolog (saraton kasalligini davolashga ixtisoslashgan shifokor) biomarker (yoki ko'plab biomarkerlar) uchun insonning saraton hujayralarini sinab ko'rishni istaydi.
Ushbu biomarkerlar odamning muayyan immunoterapiyaga javob berish ehtimoli haqida taxmin qiladilar. Shunday qilib, bunday saraton hujayrasi uchun kamroq samaradorligi ma'lum bo'lgan preparatda vaqt va salbiy ta'sirlar salohiyati yo'qotiladi.
Immunitet tekshiruvi inhibitorlariga shaxsning reaktsiyasini oldindan aytib berishga yordam beradigan saraton biomarkerlarining uchta misoli quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- PD-L1 ifodasi (o'simtadagi hujayralar dasturlangan o'lim-ligand deb ataladigan oqsilni ifoda etadimi)
- Mutatsion yuk (o'simtadagi hujayralar genetik mutatsiyalarning yuqori darajalariga ega bo'ladimi)
- Xatning ta'mirlash holati (shishadagi hujayralar mos kelmaydigan yoki noto'g'ri tuzatilgan bo'lsa)
Keling, bu uchta biomarkerni batafsil ko'rib chiqaylik.
Shunday qilib, siz immun tizimining nazorat nuqtasi inhibitori nima uchun bir kishi uchun ishlashi mumkinligi va ilmni bir oz tushunishingiz mumkin.
PD-L1 ifodasi
PDL-1 - ba'zi saraton hujayralari yuzasida ifoda etilgan oqsil. Uning maqsadi - immunitet tizimini saraton hujayralarining sog'lom yoki "yaxshi" deb o'ylashiga aldashdir. Shunday qilib, o'simta immunitet tizimining hujumidan qochadi - bu yovuz, ammo murakkab va noaniq taktika.
Ammo hozirda PD-L1ni to'sib turgan dorilar mavjud. Shunday qilib, saraton immunitet tizimi tomonidan aniqlanadi, chunki saraton xujayralari niqoblarini yo'qotib qo'yishadi. PD-L1 ni blokirovka qiluvchi dorilar immun tizimining nazorat nuqtasi inhibitorlari deb ataladi va quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- Tecentrik (atezolizumab): PD-L1 bloklari
- Bavencio (avelumab): PD-L1 bloklari
- Imfinzi (durvalumab): PD-L1 bloklari
Ushbu dorilar Quviq saratoni, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni va Merkel hujayralari teri saratoni singari turli xil saratonlarni davolashda yordam berdi.
Shuningdek, PD-1 (PD-L1 ga bog'langan va shuningdek, saraton hujayralari tomonidan ham ifoda etilishi mumkin) ni blokirovka qiluvchi immunitet nazorat nuqtasi inhibitorlari mavjud va ular quyidagilardan iborat:
- Opdivo (nivolumab): PD-1 bloklari
- Keytruda (pembrolizumab): PD-1 bloklari
Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, bu dorilar melanoma, kichik hujayrali o'pka saratoni, buyrak saratoni, qovuq saratoni, bosh va bo'yin saratonlari va Hodgkin lenfoma kabi saraton kasalliklarini davolashda foydali.
Yuqorida keltirilgan dori vositalaridan biriga javob beradigan odamning ehtimolligini aniqlashga yordam beradigan biomarkerlarni qidirishda tadqiqotchilar PD-L1 uchun saraton hujayralarini sinovdan o'tkazishga kirishdilar. Darhaqiqat, tadqiqotda PD-L1 ifodasi PD-L1 yoki PD-1 blokeriga javob berish bilan eng yaqin bog'liq bo'lgan bir omil bo'lsa-da, ko'proq tadqiqotlar hali qilinishi kerak.
Boshqacha qilib aytganda, faqatgina PD-L1 ifodasi, odamning saratonining kamayishi yoki yo'qolib ketishining etarli ko'rsatkichi bo'lmasligi mumkin. Bu mukammal biyomarker emas, balki hozirgi kunga qadar yaxshi.
Mutatsion yuk
Tadqiqotchilar saraton xujayralari bo'yicha PD-L1 ekspresyonidan tashqari, o'simta mutatsiyasining yuki va immunitet nazorat nuqtasi inhibitori bilan bo'lgan munosabatlarini o'rganib chiqdilar.
Birinchidan, mutatsion yukning nima ekanligini tushunish uchun mutatsiyaning nima ekanligini va bu saraton bilan qanday bog'liqligini tushunishingiz kerak.
Mutatsion nima?
Mutatsiya - bu genni tashkil etuvchi DNKning ketma-ketlikdagi o'zgarishi. Mutatsiyalar merosxo'r bo'lishi mumkin (ular ota-onangizdan olingan bo'lishi yoki sotib olingan bo'lishi mumkin).
Olingan mutatsiyalar bilan mutatsion faqat somatik hujayralar (tanadagi barcha hujayralar, tuxum va sperma hujayralari) mavjud bo'lib, ular keyingi naslga o'tishi mumkin emas. Olingan mutatsiyalar atrof-muhit omillaridan, masalan, quyosh shikastlanishi yoki chekish yoki hujayraning DNKi o'zini replikatsiya deb atayotgan paytda yuzaga keladigan xatolardan paydo bo'lishi mumkin.
Oddiy hujayralardagi kabi, olingan mutatsiyalar ham saraton hujayralarida paydo bo'ladi va ayrim saraton turlari mutatsiyalarning boshqalaridan yuqori bo'lishiga ega. Masalan, ko'p miqdorda badandagi mutatsiyalarga ega bo'lgan ikkita saraton turi, o'pka saratoni , sigareta tutunidan va melanomadan , quyoshga ta'sir qilishdan iborat.
Oliy mutatsion yuk nima?
Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, badandagi mutatsiyalar (yuqori mutatsion yuk) yuqori bo'lgan o'simliklar immun kontseptsiyasi inhibitorlariga genetik mutatsiyalar past darajadagi shishlarga qaraganda ko'proq javob berishi mumkin.
Bu mantiqan to'g'ri keladi, chunki ko'proq mutatsiyalar bilan shishalar nazariy jihatdan insonning immunitetiga ko'proq tanish bo'lishi mumkin edi. Boshqa so'zlar bilan aytganda, ushbu gen registri anomaliyalari bilan yashirish qiyin.
Darhaqiqat, bu yangi genlar ketma-ketligi neoantigens deb ataladigan yangi o'sma-o'ziga xos oqsillarni hosil qiladi. Immunitet tizimi tomonidan e'tirof etilgan va hujumga uchragan ("immunogenik saraton neoantigens" deb ataladi, chunki ular immunitetni keltirib chiqaradi).
Ta'mirlash maqomiga mos kelmaydi
Inson tanasi hujayra replikatsiyasi paytida qilingan DNK xatolarini aniqlash uchun doimiy ta'mirlash jarayonidan o'tadi. DNK xatolarini tiklash uchun bu jarayonga mos kelmaslik ta'miri deb nomlanadi.
Immunitet tekshiruvi inhibitörleri ustida olib borilgan tadkikotlar, odamning immunoterapiye javob berishini taxmin qilish uchun shish ichida noto'g'ri tuzatish holati foydalanish mumkinligini ko'rsatdi. Ayniqsa, noto'g'ri ta'mirlash etishmovchilik bo'lgan o'simliklar (mismatch ta'mirlash genining ikkala nusxasi mutatsiyaga uchragan yoki silinmagan) DNKning xatosini tiklay olmaydi.
Agar saraton xujayralari DNKning zararlanishini tiklash qobiliyatini qisqartirsa, ular immun tizimiga moslashib ketadigan ko'plab mutatsiyani to'plashlari mumkin. Boshqacha qilib aytganda, ular odatdagi (qorin bo'shlig'ida bo'lmagan) hujayralardan ko'proq va ko'proq farq qilishni boshlaydilar.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, noto'g'ri ta'mirlash kamchiliklari bilan qoplangan saratonlar qon oqimining o'simtaga kirishiga sabab bo'lgan ko'plab oq qon hujayralarini o'z ichiga oladi - bu immunitetga qarshi kuchli javobning belgisi va bu saratonning immunoterapiya uchun juda himoyasiz ekanligini ko'rsatadi.
Bu esa, oq uyali hujayra o'smasi infiltratsiyasini ko'rsatishi bilan mos kelmagan saraton kasalliklariga qarama-qarshidir.
Saraton va immunitet tizimi: murakkab ta'sir
Nazorat nuqtalari oqsillarini maqsad qilib olgan immunoterapiya paydo bo'lishi, saraton kasalligiga davo va davolanishga qiziqish uyg'otdi. Ammo PD-L1 eksperimentining noma'lum biyomarkerini hisobga olgan holda boshqa ishonchli biomarkerlarni aniqlash va tekshirish kerak. Mutatsion yuk va DNKni tuzatishga mos kelmasligi katta boshlangan bo'lsa-da, bemorlarda foydalanish uchun testlar hali ham tasdiqlanishi kerak.
Bunda, odamning muayyan immunoterapiyaga javob berish ehtimolini aniqlash, ehtimol, ko'p turdagi ma'lumotlarning tahlilidan kelib chiqadi - bu shisharning genetik profilini, ya'ni gapirishdir.
Bir so'zdan
Yakuniy eslatma bo'yicha, bu erda keltirilgan murakkab tafsilotlar bilan juda pastga tushmaslik kerak.
Aksincha, iltimos, kelajakka umid va juda hayajonli bo'lsa-da, immunitet nazorat nuqtasi inhibitörleri faqat FDA'nın saratonning muayyan turlarini va bosqichlarini davolash uchun ma'qul bo'lganini tushunib oling. Ular sizga yoki yaqinlaringizga javob bo'lishi mumkin yoki bo'lmasligi mumkin, ammo saraton kasalligiga qarshi yangi davolashlarni rivojlantirishda ulkan yutuqlarni namoyish etishi mumkin. Har ikki holda ham, umidvor bo'lib turing va moslashuvchan sayohatingizni davom eting.
> Manbalar:
> Farkona S, Diamandis E.P., Blasutig IM. Saraton immunoterapiyasi: saraton tugagach, boshlanishi kerakmi? BMC Med . 2016 yil 5 may, 14: 73.
Le Dt va boshq. PD-1 blokadasi noto'g'ri ta'mirlash etishmovchiligi bo'lgan o'smalarda. N Eng J Med . 2015 yil 25 iyun; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV va boshq. Saraton kasalligida immunoterapiyaga javobni bashorat qilish uchun biomarkerlarning tekshiruvi: 1-jild - pre-analitik va analitik tekshiruv. J Immunore saraton . 2016 yil 15 noyabr; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos zbekiston, D'Andrea nom. Immunoterapevtik javoblarning biomarkerlarini DNKni yo'qotish va ta'mirlash. Saraton kashfiyoti . 2017 y. Iyul; 7 (7): 675-93.
Shoushtari AN, Volchok J, Xellman M. (2017). Saraton immunoterapisinin printsiplari. Atkins MB, ad. Hozirgi kungacha. Waltham, MA: UpToDate Inc.