BRCA2 tomonidan mutatsiyalar va ular qanchalik keng tarqalgan?
Agar siz BRCA2 gen mutatsiyasiga ega bo'lishingizni bilsangiz, yoki siz tashvishlantiradigan bo'lsangiz, nimani bilishingiz kerak? BRCA2 gen mutatsionlari ko'krak bezi saratoni kabi boshqa o'smalarni ham xavfini oshirishi mumkin.
BRCA2 mutatsiyalar ko'pincha BRCA1 mutatsionlari bilan bir-biriga bog'langan bo'lib, ko'plab muhim farqlar mavjud. Ikki mutatsiya ko'krak va tuxumdon saratoni uchun turli xil xavflarni keltirib chiqaradi va tananing boshqa mintaqalarida ham turli saratonlar bilan bog'liq.
Misol uchun, oshqozon osti bezi saratoni BRCA2 mutatsiyalari bilan tez-tez uchraydi.
Ushbu mutatsiyalardagi farqlarni tushunish, oilangiz tarixini tushunishda ham muhimdir. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan va sizda ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan ikki kishi bo'lsa, sizning ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bitta yaqin qarindoshingiz bo'lsa, shifokoringiz ko'proq tashvishlantirishi mumkin. Pankreatik saraton ko'krak saratoniga nisbatan kamroq uchraydi va ko'krak bezi saratoni bilan bog'liq holda yuzaga kelganda BRCA2 mutatsiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan bayroqni ko'taradi.
Ta'rif
Genetika haqida tezkor tahlil qilish BRCA mutatsiyalarini tushunishni osonlashtiradi. Bizning DNK 46 xromosomadan tashkil topgan, 23ta ota-onamiz va 23 onamizdan iborat. Genlar xromosomalarda aniqlangan funktsiyalar uchun kod bo'lgan DNKning bo'limlari. Ular tanani oqsil qilish uchun foydalanadigan rejaga o'xshaydi. Keyinchalik, bu oqsillar sizning qoningizda gemoglobindan kislorodni bog'laydigan, sizni saraton kasalligidan himoya qilish uchun keng funktsiyalarga ega.
Mutatsiyalar zararlangan genlarni ajratib turadi. Gen yoki planka zararlanganda an'anaviy protein kabi ishlamaydigan g'ayritabiiy protein ishlab chiqilishi mumkin. BRCA mutatsiyasining turli xil turlari mavjud. Genlardagi "kod" bir qator harflardan (bazalar deb ataladi) buziladi. Ushbu harflar qatori tanangizga protein ishlab chiqarish uchun turli xil aminokislotalar qo'yish kerakligini aytadi.
Ba'zan bazani o'chirmaslik (silinish mutatsiyalari), ba'zan bitta qo'shiladi va ba'zida bazalar qayta o'rnatiladi.
Qanday saratonga olib kelishi mumkin
BRCA geni saraton rivojlanishiga qarshi bizni himoya qilishga yordam beradigan oqsillar uchun rejaga ega bo'lgan o'sma sindromi geni deb ataladigan maxsus gendir.
Zarar (mutatsiyalar va boshqa genetik o'zgarishlar) har kuni hujayralarimizning DNKlarida paydo bo'ladi. Ko'pincha oqsillar (masalan, BRCA o'simtasi sindromi genida kodlanganlar kabi) saratonni qayta tiklashdan oldin zararni tuzatadi yoki g'ayritabiiy hujayrani yo'q qiladi. BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lsada, bu protein g'ayritabiiydir, shuning uchun bu turdagi ta'mirlash yuzaga kelmaydi (BRCA proteinlari ikki qavatli DNKda ta'mirlashni to'xtatadi).
Tarqalishi
BRCA mutatsiyasiga ega bo'lish nisbatan kam uchraydi. BRCA1 mutatsionlari aholining taxminan 0,2 foizida yoki 500 kishidan 1tasida topilgan. BRCA2 mutatsiyalar birmuncha keng tarqalgan bo'lib, aholining 0,45 foizida yoki 222 kishidan 1da topilgan. BRCA1 mutatsiyalari Ashkenazi yahudiylari merosida ko'proq uchraydi, BRCA2 mutatsiyalar esa o'zgaruvchan.
Kim sinovdan o'tishi kerak?
Hozirgi vaqtda BRCA2 testlarining umumiy aholi uchun o'tkazilishi tavsiya etilmaydi.
Buning o'rniga, saraton kasalligining shaxsiy yoki oilaviy hikoyalari bo'lganlar, tekshiruvni tekshirishni xohlashadi. BRCA testini ko'rib chiqish kerakmi haqida ko'proq bilib oling.
Mutatsiya natijasida yaralangan raklar
BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lish BRCA1 mutatsiyalaridan farq qiladi (Angelina Joli bunday va undan tez-tez gapiradigan narsa) va turli xil saraton kasalliklari xavfini oshiradi. Hozirgi vaqtda bizning bilimlarimiz o'sib bormoqda va bu vaqt ichida o'zgarishi mumkin. BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lganlarda ko'proq tarqalgan saratonlar:
- Ko'krak bezi saratoni: BRCA mutatsiyasiga bog'liq ko'krak bezi saratoni ko'krak kanserlarining 20-25 foizini tashkil qiladi. BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lgan ayollar 70 yoshida ko'krak bezi saratoni rivojlanishining 45 foizi (BRCA1 mutatsiyasiga qaraganda bir oz past). BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lgan erkaklarda yuqori xavf bor, ammo bu xavf faqat 1 foiz atrofida. BRCA mutatsiyasiga ega bo'lgan ayollar va erkaklar ham yoshroq davrda ko'krak bezi saratoni rivojlanishiga moyildirlar.
- Yumurtalık saratoni: BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lgan ayollar 70-70 foizga (shuningdek, BRCA1 mutatsiyasiga qaraganda biroz pastroq) tuxumdon saratoni rivojlanishining 11 dan 17 foizigacha ega. BRCA2 mutatsiyasiga uchragan ayollar mutatsiyaga uchragan ayollarga qaraganda yoshroq yoshdagi raki saratonini rivojlanishga moyil.
- Prostata saratoni: BRCA1 va BRCA2 mutatsiyalarida bo'lgan erkaklarda prostata saratoni rivojlanishining ehtimolligi 4,5 dan 8,3 marta ko'pdir. BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lganlar (BRCA1dan farqli o'laroq) tez-tez agresif prostata saratoni rivojlanishadi va 5 yillik omon qolish darajasi taxminan 50 foizni tashkil etadi (umumiy ahvoldagi 99 foiz 5 yillik omon qolish davriga nisbatan).
- Pankreatik saraton: oshqozon osti bezi saratoni xavfi ortadi. Pankreatik saraton rivojlanishi uchun, BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lganlar uchun sağkalımın muntazam ravishda pankreatik saraton rivojlanayotganlarga nisbatan past bo'lishiga qaramay, Mutatsiyalar bo'lganlar, mutatsion bo'lmagan tashuvchilarga qaraganda, kemoterapi bilan juda yaxshi edi.
- O'pka saratoni: Bizda BRCA2 mutatsiyasining o'pka saratoni xavfiga ta'siri haqida ko'plab izlanishlar yo'q. Bir tadqiqotda, sigaret chekadigan va BRCA2 mutatsiyasiga uchragan ayollar o'pka saratoni rivojlanishining mutatsiyaga uchraganidan ikki barobar ko'proq edilar.
- Leykemiya: BRCA1 mutatsiyasiga uchragan insonlar leykemiya xavfini kuchaytirgandek ko'rinmaydi. Ko'krak bezi saratoni uchun kemoterapi olgan BRCA2 mutatsiyasiga uchragan ayollarda ushbu xavf oshdi.
BRCA1 mutatsiyasiga ega bo'lgan ayrim kishilarda yo'g'on ichak saratoni xavfining ko'payishidan farqli o'laroq, bir tadqiqot umumiy populyatsiyaning tashqari BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lganlarda hech qanday xavf yo'qligini aniqladi. Boshqa tadqiqotlar ham ushbu topilmani qo'llab-quvvatladi. Skrining ko'rsatmalari barcha odamlarda 50 yoshida kolonoskopiya (yoki qiyoslash sinovi) mavjudligini tavsiya qiladi.
Mutatsiyaga uchragan BRCA2 genining ikki nusxasini meros qilib olgan odamlar, yuqoridagi saratonlardan tashqari, bolalik davrida qattiq o'smalar va o'tkir mieloid lösemi rivojlanishi ehtimoli ko'proq.
O'lim xavfini kamaytirish
BRCA2 mutatsiyaga uchragan insonlar uchun ikki xil boshqaruv yondashuvi mavjud. Ularning ikkalasi ham xavfli xastaliklardan biri nobud bo'lish imkoniyatini kamaytirish uchun mo'ljallangan:
- Erta aniqlash: Erta aniqlash - bu erta bosqichda hosil bo'lgan saratonni topishga harakat qilish. Ko'pgina saraton kasalliklari bilan biz keyingi bosqichda (masalan, 4 bosqich) kashf etilganiga qaraganda, hayotning boshlang'ich bosqichida (masalan, 1-bosqich yoki 2-bosqich) topilgan taqdirda ancha yuqori ekanligini bilamiz. Erta aniqlangach, saraton kasalligini topishga harakat qilishdan avval saratonni topish maqsadga muvofiqdir. Bizda bu erta bosqichlarda barcha saratonlarni aniqlash usullari yo'q va bizda mavjud sinovlar mukammal emas. Masalan, ko'pchilik an'anaviy mamogramma bo'lganiga qaramay, ko'krak bezi saratoniga chalingan ayollar haqida eshitganlar.
- Xatarni kamaytirish: Xatarlarni kamaytirish strategiyasi, saraton rivojlanishi xavfini kamaytirish uchun harakat qiladi. Ular saraton paydo bo'lishining oldini olish uchun mo'ljallangan. Kamaytirish usullari jarrohlik yoki dorilar (ximopreeniya) ni o'z ichiga olishi mumkin.
Saratonga chalingan genetik moslashishga yondashuvlarning aksariyati skrining yoki xavfni kamaytirishga kiradi, biroq ikkalasini ham qila oladigan bir sinov mavjud. Kolonoskopiya erta davrda yo'g'on ichak saratoni aniqlanishi uchun ishlatilishi mumkin. Shu bilan birga saraton kasalligiga chalinish ehtimoli yuqori bo'lgan polip mavjud bo'lsa, saraton kasalligiga chalingan odamning saraton xavfini kamaytirish uchun foydalanish mumkin.
Skrining va davolash
BRCA2 mutatsiyasiga aloqador barcha saraton kasalliklari uchun skrining yoki davolash usuli yo'q. Bundan tashqari, qaysi skrining usullari va davolanishlari eng yaxshisi aniqlanishi jarayonida ham erta, shuning uchun BRCA mutatsion tashuvchilariga g'amxo'rlik qilishda tajribali shifokor bo'lish muhimdir. Tanlovga saraton turiga qarab qaraylik.
Ko'krak bezi saratoni
- Skrining tekshiruvi: Mutatsiyalaringiz va oilangizga qarab, skrining tekshiruvi odatda mutatsiyasiz odamlarga qaraganda yoshroq yoshda boshlanadi. Skrining sinovlari Mamografi, ko'krak MRI va ultratovushni o'z ichiga olishi mumkin. Mammogrammalar yosh ayollarda ko'krak qafasidagi zichligi va MRI-larning odatda afzal qilingan usuli hisoblanadi.
- Chemoprevention: Selektiv ostrogen retseptorlari modulatorlari (SERMS) deb nomlanadigan dorilar ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfini 50 foizgacha kamaytirishi mumkin. Mavjud dorilar orasida tamoksifen va Evista (raloxifen) mavjud .
- Jarrohlik: Ikki tomonlama mastektomiya ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfini sezilarli darajada pasaytiradi. Ammo jarrohlik operatsiyasining muddati ko'plab omillarga, jumladan, ayolning reproduktiv rejalari va emizish istagiga bog'liq.
Ovaryan saraton
- Skrining: Bugungi kunda tuxumdonlar saratoni uchun qoniqarli skrining usuli yo'q. Shifokorlar transvaginal ultratovush tekshiruvi, klinik imtihonlar va CA-125 kabi testlarni ko'rib chiqishlari mumkin, ammo biz bunday tekshiruv omon qolishning yaxshilanishini bilmaymiz.
- Chemoprevention: Tug'ishni nazorat qilish tabletkalarini qo'llash raki saratoni xavfini 50% gacha kamaytiradi va uzoq muddatli foydalanish bilan bog'liq.
- Jarrohlik: Yumurtaliklarni va kuzgi trubalarni olib tashlash ( salpingo-ooforektomiya ) tuxumdonlar saratoni xavfini kamaytiradi. Mastektomiyadan so'ng ko'krak bezi saratoniga o'xshagan ba'zi ayollar hali ham tuxumdon saratoni olishi mumkin, ammo bu juda kam tarqalgan.
Prostata saratoni
- Prostatit saratoni uchun hozirgi skrining tekshiruvi tortishuvlar bilan, shu jumladan, PSAning atrofidagi sinovlari bilan bog'liq. BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lganlar uchun bu mutatsiyaga ega erkaklarda topilgan ko'proq tajovuzkor kasallikka duchor bo'lgan urolog bilan ishlash juda muhimdir. BRCA2 mutatsiyaga uchragan erkaklar uchun umumiy aholi uchun joriy ko'rsatmalarga rioya qilish kerak emas. Amerika Klinik Onkologiya Jamiyati 40 yoshdan boshlab PSA va raqamli imtihonni har yili taqdim etadi.
Pankreatik saraton
- Pankreatik saratonni skrining qilish bo'yicha aniq ko'rsatmalar mavjud emas, ammo izlanishlarga muvofiq bemorlarda (50 yoshdan oshgan va ehtimol 60 yoshda) skrining foydali bo'lishi mumkin
Bir so'zdan
BRCA2 mutatsiyasiga ega odamlar turli xil saraton turlari rivojlanish xavfini oshiradilar. Ulardan ba'zilari uchun erta tashxislashda, shuningdek, xavfni kamaytirish uchun jarrohlik va tibbiy usulda yordam beradigan skrining usullari mavjud.
Shubhasiz, sog'lom turmush tarzi ushbu mutatsiyalardan biri bilan birlashtirilsa, BRCA mutatsiyalar siz saraton kasalligiga duchor bo'lishingizga kafolat bermasligini bilishingiz mumkin. Ko'p odamlar sinov haqida so'rashadi, ammo hozirgi vaqtda test faqat mutatsion mavjud bo'lishi mumkin bo'lgan shaxsiy yoki oilaviy tarixga ega bo'lganlar uchun tavsiya etiladi.
> Manbalar:
Amerika Klinik Onkologiya Jamiyati Cancer.net. Irsiy ko'krak va ovaryan saraton. Yangilandi 07/17. http://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
Leao, R., Price, A va R. Jeyms Hamilton. Germina BRCA Erkaklar tashuvchisida mutatsiyaga uchragan. Prostatit saratoni va prostat kasalligi . 2017 yil 14 dekabr. (Epub nashrdan oldin).
Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. va boshq. Germina BRCA1 / 2 mutatsiyasining aholi chastotasi. Klinik Onkologiya jurnali . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Milliy rak instituti. BRCA1 va BRCA2: Saraton xavfi va genetik test. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> AQSh Milliy tibbiyot kutubxonasi. Genetika Boshnomasi. BRCA2 geni. Yangilandi 01/23/2018. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2