Mukopolisakkaridoz I (MPS-1) - Molekular saqlash kasalligining irsiy ype
Agar siz farzandingiz yoki yaqin kishingizning farzandiga Xurler sindromi bo'lganini bilsangiz, ehtimol sizni chalkashtirib yuboradi. Nima degani bu?
Ta'rif
Xurer sindromi - bu organizmda bir ferment etishmovchiligi sababli saqlash xastaligi. Alfa-L-iduronidaz (IDUA) anormal fermenti 4-xromosoma ustida joylashgan gen (IDUA) geni gen mutatsiyasiga bog'liq.
Vaziyat jiddiy o'zgaradi, lekin ko'plab jismoniy tizimlarni o'z ichiga olgan progressiv holat.
Mukopolisakkaridozlarni aniqlash (MPS)
Mukopolisakkaridozlar (MPS) tanadagi eng muhim fermentlar (kimyoviy moddalar) etishmayotgan yoki kam miqdorda mavjud bo'lgan genetik kasalliklar guruhidir. MPS I kasalligi alfa-L-iduronidaz (IUDA) deb ataladigan ma'lum fermentdagi nuqson tufayli yuzaga keladi.
Alfa-L-iduronidaz enzimi shakar molekulalarining uzoq zanjirlarini kesadi, shunda ular tanadan chiqishi mumkin. Fermentsiz shakarning katta molekulalari birikadi va tananing ayrim qismlariga zarar etkazadi.
Molekulyar birikmalar (glycosaminoglycans yoki GAGs) lizozomalarda (turli fermentlarni ushlab turgan hujayralardagi maxsus organelle) sodir bo'ladi. Lizozomlarda hosil bo'lgan aniq GAGlar turli xil MPS kasalliklarida farq qiladi.
Hurler sindromi yoki Xirler kasalligi MPS ning eng og'ir versiyasining tarixiy davri.
Xurer birinchi holatni tasvirlab bergan shifokorning oxirgi ismi edi.
Kichkintoy buzilishning bir necha belgilari bilan tug'ilishda namoyon bo'ladi, ammo bir necha oy ichida (hujayralarda molekulalar paydo bo'lishi bilan boshlanadi) alomatlar boshlanadi. Suyak deformitlari aniqlanishi mumkin. Yurak va nafas olish tizimi miyani o'z ichiga olgan boshqa ichki organlar kabi ta'sirlanadi.
Bola o'sadi, lekin uning yoshi ham jismoniy, ham aqliy rivojlanishida orqada qolmoqda.
Bolada siqish va yurish muammosi bo'lishi mumkin va uning bo'g'imlari bilan bog'liq muammolar paydo bo'lib, badanning ba'zi qismlari qo'llari singan bo'lolmaydi. Hurler sindromi bo'lgan bolalar odatda yurak etishmovchiligi yoki pnevmoniya kabi muammolarga duch keladilar.
Tashxis
Xurer sindromining tashxisi bolaning jismoniy belgilariga asoslangan. Umuman olganda, og'ir MPS belgilari hayotning birinchi yilida qatnashadi, zaiflashgan MPS belgilari bolalik davrida paydo bo'ladi. Sinov jarayonida fermentning past darajadagi faolligi aniqlanishi mumkin. Molekulyar genetik tekshiruvlarda kasallikni aniqlash mumkin
Viktorina
MPS uchun prenatal test I - 24 yoshida tug'ilgan chaqaloqlarda bajarilgan tavsiya etilgan Yagona Displey paneli. Xavfli oila a'zolari uchun tashuvchilik testi mavjud bo'lib, faqat oilada IUDA gen variantlari aniqlangan bo'lsa.
Ko'plab mutaxassislar MPS bilan yashovchi shaxsga g'amxo'rlik qiladi. Genetik maslahatchi oila va qarindoshlar bilan sindromda o'tish xavfi haqida gaplashishi mumkin.
Turlari
MPS kasalligining 7 ta kichik turi mavjud va MPS I - birinchi subtdir (boshqasi MPS II (Hunter sindromi), MPS III (Sanfilippo sindromi), MPS IV, MPS VI, MPS VII va MPS IX).
Alomatlar
MPS kasalliklarining har biri turli xil alomatlarga olib kelishi mumkin, ammo ko'pgina kasalliklar shunga o'xshash alomatlarga ega:
- Korneal bulutli (ko'z muammosi)
- Qisqa bo'yoq (dwarfizm yoki odatda balandlikda)
- Umumiy og'riqlar
- Nutq va eshitish muammolari
- Hernias
- Yurak muammolari
Hurler sindromiga xos bo'lgan umumiy simptomlar (va Scheie va Hurler-Scheie sindromi) quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- "Kurs" xususiyati sifatida tasvirlangan anormal yuz ko'rinishi (yuz dismorfizmi)
- Dalak va jigar kengayishi
- Yuqori havo yo'li obstruktsiyasi
- Skelet tovushlari
- Yurak mushagining kengayishi va mustahkamlanishi ( kardiomypati )
Oksidlanish
Global miqyosda qattiq MPS har 100,000 tug'ilishda taxminan 1da uchraydi va turga, jiddiylikka va semptomlar qanday bo'lishiga qarab uch guruhga bo'linadi.
Iqtidorli MPS I kamroq tarqalgan bo'lib, 500 ming tug'ilishdan birida kamroq bo'ladi.
Meros olish
Xurer sindromi otozomal resessif modelga ega bo'lib , demak, bola kasallikning rivojlanishi uchun har bir ota-onadan MPS I uchun genning ikkita nusxasini meros qilib olishi kerak.
Shartnoma irsiyatga ega bo'lgani sababli, Xurer sindromi bo'lgan bolaga ega bo'lgan ko'plab ota-onalar boshqa bolalar ham etishmayotgan ferment bilan tug'ilishi mumkin, deb xavotirga tushishadi. Vaziyat autosomal resessif bo'lgani uchun, har ikkala ota-ona odatda "tashuvchisi" hisoblanadi. Bu ularning fermentning an'anaviy tarzda ishlab chiqaradigan genining bir nusxasiga ega bo'lishini anglatadi. Bolada ikkita ota-onadan nuqsonli genlarni egallashi kerak.
Tashuvchisi bo'lgan ikki ota-onaning MPS bo'lgan bolaga ega bo'lishi xavfi 25 foizni tashkil etadi. Bundan tashqari, bolaning har ikkala genining normal nusxalarini egallashi ehtimoli 25 foiz. Yarim vaqt (50 foiz) bola bir ota-onadan va normal gendan boshqa nuqsonli genani egallaydi. Bu bolalar hech qanday alomat ko'rsatmaydi, ammo ota-onasi kabi sindromning tashuvchisi bo'ladi.
Ranglar
MPS I engil (zayıflatılmış) dan jiddiy bir spektrumda mavjud bo'lib hisoblanadi: bular orasida muhim bir-biriga zid keladigan va ular orasida muhim biokimyoviy farqlar aniqlanmagan.
- MPS I ning engil yoki zaiflashtirilgan shakli, shuningdek, Scheie sindromi yoki MPS IS sifatida ham tanilgan: Ushbu forma bilan tug'ilgan bolalar an'anaviy aqlga ega va kattalar uchun yashashi mumkin.
- MPS Ining og'ir shakli Xurer sindromi yoki IHM IH deb nomlanadi: og'ir shaklga tushgan bolalar zaiflashishi, qisqa bo'yli, qattiq bo'g'inlar, nutq va eshitish qobiliyati, yurak kasalligi va hayotning qisqarishi bo'lishi mumkin. Ushbu bolalar odatda tug'ilishda odatdagidan ko'ra hayotning birinchi yilida rivojlanayotgan noaniq belgilar bilan namoyon bo'ladi. Masalan, hayotning birinchi yilida ular nafas yo'li infektsiyasiga yoki kindik churratsiyasiga ega bo'lishi mumkin, sindromsiz bolalarda ko'proq sharoitlar mavjud. Birinchi yil davomida yuz xususiyatlari aniqlanib, keng tarqalgan skeletga oid muammolar kuzatiladi. Uchta yoshga kelib odatda sezilarli darajada sekinlashadi va intellektual va eshitish muammolari yaqqol ko'rinadi.
- Ba'zi bolalar odatiy razvedka va engil jismoniy belgilarga ega bo'lishi mumkin; bu holatni Hurler-Scheie sindromi yoki MPS I HS deb atash mumkin.
Ushbu alomatlar MPS II (Hunter sindromi) ga juda o'xshash, ammo Xurler sindromi sindromi Hunter sindromi A tipidagi kasalliklardan tezroq bo'lib qoladi.
Davolash
MPS I uchun hech qanday davolanish yo'q, shuning uchun davolanish simptomlarni bartaraf etishga qaratilgan.
Dori-darmonlar - Aldurazyme (laronidaza) MPS ning kamchilikli fermentini almashtiradi. Aldurazyma MPS bilan og'rigan odamlarga hayot uchun haftada bir marta vena ichiga infuziya beriladi. Aldurazyma semptomlarni yo'qotishga yordam beradi, ammo davolasa bo'lmaydi.
Ildizli hujayralarni ko'chirib o'tkazish - MPS I uchun mavjud bo'lgan yana bir davolash - suyak iligi transplantatsiyasi bo'lib , unda etishmayotgan fermentni ishlab chiqaradigan organizmga oddiy hujayralar qo'yiladi. Shu bilan birga, Xurler sindromi bo'lgan ko'plab bolalar yurak xastaligiga ega va transplantatsiya uchun zarur bo'lgan kimyoviy terapiyadan o'tishga qodir emaslar. Ildiz hujayra ko'chirib, iloji boricha, omon qolish, intellektual pasayish va yurak va nafas olish qiyinchiliklarini kuchaytirishi mumkin, ammo skeletga oid semptomlar bilan shug'ullanishda juda kam samaralidir.
Manbalar:
Jameson, E., Jones, S. va T. Remmington. Mukopolisakkaridozni davolash uchun Laronidaz (Aldurazyme) bilan fermentlarni almashtirish terapiyasi I. Sistematik baholash bo'yicha Cochrane ma'lumotlar bazasi . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. va S. Jones. Mukopolisakkaridoz I toifa. Pediatrik Endokrinoloji Tadqiqlari . 12-qo'shimcha. 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. va W. Low. Mukopolisakkaridozlarning neyrologik namoyonlari uchun gen terapiyasi. Giyohvand moddalarni etkazib berishda mutaxassislar fikri . 2015 yil. 12 (2): 283-96.