Yangi dori-darmonlar OIVning hujayralarga kirish va infektsiyani to'xtatishga to'sqinlik qiladi
OIV ga kirish inhibitörleri (shuningdek, termoyadroviy inhibitörleri sifatida ham tanilgan), OIV davolashda ishlatiladigan antiretroviral dori bir guruhi. Preparatning faol molekulalari hujayraning yuzasida muayyan oqsillarni biriktirish orqali OIVni ko'paytirishi mumkin. Bu hujayralarga kirish uchun "qulfni ochish" kerak bo'lgan oqsillar. Buning imkoni bo'lmagan holda, OIV yuqtirishni va bir nechta nusxalarini yaratolmaydi.
OITVning boshqa sinflariga chidamli bo'lgan odamlar kirish inhibitorlaridan foyda ko'rishlari mumkin, chunki ular odatda giyohvandlikka chidamli OIV moyilligini engib o'tishlari mumkin. Bu ko'p yillar davomida davolangan va o'zingizni kamroq va kamroq davolash usullari bilan topib olgan har bir inson uchun juda yaxshi yangiliklar.
Hozirgi kunda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlangan ikkita VICh kirish inhibitori mavjud: Selzentri (maravirok) va Fuzeon (enfuvirtide).
Maravirok va CCR5 retseptorlari antagonistlari
CCR5 retseptorlari antagonisti OIVning CCR5 deb ataladigan CD4 T-xujayrasidagi bir proteinga bog'lanishiga to'sqinlik qiluvchi kirish inhibitorining turidir. CCR5 retseptorlari, ayniqsa, erta bosqichli infektsiyada OIV uchun asosiy nuqta hisoblanadi. Ushbu qo'shimchani oldini olish orqali, OIV ona mezbonga kira olmaydi va uning genetik vositalarini olib qochishga qodir emas.
Kirish inhibitori sifatida ham tanilgan CCR5 retseptorlari antagonisti antivirus viruslarning boshqa sinflaridan farq qiladi, chunki u to'g'ridan-to'g'ri virusni maqsad qilmaydi, lekin uning o'rniga hujayra hujayrasining sirtiga birikadi.
Shuningdek, u boshqalarga emas, balki ayrim kishilarga qanday foyda keltirishi mumkinligi bilan farq qiladi. Buning sababi, OITV odamdan boshqasiga farq qilishi mumkin. OIVning ayrim turlari CCR5 retseptorlari yordamida xostga bog'lanadi; boshqalar kirish uchun CXCR4 retseptorlari deb ataladigan narsadan foydalanishadi.
(Odatda, CCR5 erta INFEKTSION davrida ko'proq kuzatiladi va CXCR4 keyingi bosqichli kasalliklarda kuzatiladi.)
Buni aniqlash uchun shifokorlar trofil assotsiatsiyasi deb ataladigan genetik testdan foydalanadilar. Bu sizning ma'lum virusingizning tropikasini (yo'nalishini) tasdiqlaydi. Viktorina CCR5 uchun ijobiy bo'lsa, virusi "CCR5 tropik", deb ta'riflanadi, bu CCR5 antagonistiga sezgir bo'ladi. Aksincha, CXCR4-tropik virusi preparat ta'sir qilmaydi.
Bir qator CCR5 antagonistlari ishlab chiqilgan bo'lsa-da, faqat bittasi bozorga yetib keldi:
- Aplaviroc (kod nomi GSK-873140) 2005 yilda klinik tekshiruvlarda jiddiy jigar toksikasi oqibatida to'xtatildi.
- Maravirok (AQSHdagi "Selzentri" va "Chet eldagi Celsentri" savdo belgisi ostida) 2007 yil mart oyida ilgari qabul qilingan bemor
- Vicriviroc (kod nomi SCH 417690) ishlab chiqaruvchi tomonidan o'rnatilgan maqsadlarga erisha olmaganidan keyin 2010 yilda ishlab chiqaruvchidan voz kechildi.
Bir marotaba tasdiqlangan dori, maravirok, OIVning boshqa dori-darmonlariga chidamli bo'lgan odamlarning 60 foizida virusni to'liq bostirishga erishish uchun ko'rsatildi. Giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan odamlar diqqat bilan kuzatilishi kerak, chunki ayrimlarda jigar toksikligiga jiddiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Boshqalar teri toshmasi va boshqa allergik reaktsiyalarga duch kelishlari mumkin.
Fuzeon va Fusion Inhibitorlarini ishlab chiqish
Fusion - bu virusni qabul qilishdan avval hujayra xujayrasi bilan bog'lash imkonini beradigan VIChning hayot aylanish davrida .
Fuziya inhibitori konakçı hujayraning sirtiga gp41 oqsiliga bog'lanib, uni OIV bilan birlashishga to'sqinlik qilib ishlaydi. Ushbu termoyadorsiz, OIV yoyilishini to'xtatish va infektsiyani oldini olish.
Hozirgi vaqtda termoyadroviy inhibitorlar og'iz orqali dori sifatida emas, balki inyeksiyadan o'tkaziladi. Bu yuqori xarajatli davolanishga (taxminan 25,000 AQSh dollari / yil) qo'shilib, dori-darmonlarni qutqarish uchun foydalanishni cheklab qo'ydi (barcha boshqa davolash usullari tugab bo'lgach).
Bir qator termoyadroviy inhibitor nomzodlari ishlab chiqilgan bo'lsa ham, faqat bittasi bozorga yetib keldi:
- Enfurvitid (Fuzeon markasi ostida mavjud) 2003 yilda FDA tomonidan davolash-tajribali bemorlarda foydalanish uchun tasdiqlangan.
- T-1249 ishlab chiqaruvchisi tomonidan qisman Fuzeonga befarq javob berish bilan tugatildi.
- TRI-1144 va TRI-199 ning ikkitasi 2003 yildan beri rivojlanib kelmoqda va keng miqyosli klinik tadkikotlarga kirishga majbur.
Enfurvitid bilan tasdiqlangan termoyadroviy inhibitori ikki marta kundalik uskuna talab qiladi. Yon ta'siri uyqusizlik, mushaklarning og'rig'i, depressiya, yo'tal, teri hissiyotiga chalinish, nafas qisilishi, vazn yo'qotishi va in'ektsiya joyida terining qattiqlashishi bo'lishi mumkin.
Manbalar:
Biswas, P .; Tambussi G .; va Lazzarin, A. "OITga qarshi kurashga qarshi retseptorlarning oldini olish holati" rad etildi. Farmakoterapiyada ekspertlar fikri. 2008 yil; 8 (7): 923-933.
Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA). "FDA yangi antiretroviral dorini tasdiqladi." Silver Spring, M Maryland; 2007 yil 6 avgust.
FDA. "Drug Approval Package: Fuzeon (enfuvirtid) in'ektsiya uchun." 2003 yil 13 mart.