Jakafi farmakologiya sohasidagi taraqqiyot paradigmasini ifodalaydi.
Biz kasallikning mexanizmlarini yaxshiroq tushunish emas, balki yangi kashf etilgan dorilar bilan bu mexanizmlarni qanday maqsadga yo'naltirish borasida ajoyib paytlarda yashayapmiz. Masalan, Jakafi (ruxolitinib) poliitemiya verasini davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi preparat bo'lib, Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) va Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) fermentlarini inhibe qilish orqali ishlaydi.
Boshqa uyali o'zgarishlar bilan bir qatorda, bu fermentlar polycythemia vera bilan odamlar hayvire ketadi.
Polietitemiya Vera nima?
Polisitemiya vera - bu oddiy qon buzilishi. Odatda hayotda (60-yillarda yashovchi odamlar) va keyinchalik tromboz keltirib chiqaradigan hiyla-nodon xastalikdir (zararlangan odamning uchdan birida). Barchamizga ma'lumki, qon tomirlari o'limga olib kelishi mumkin, shuning uchun PV ning tashxisi o'ta jiddiy.
PV suyak iligida qanday ish boshlaganligi haqida hikoya. Suyak iligi bizning qon hujayralari etishmokda. Vujudimizdagi turli qon hujayralari turli xil rollarga ega. Qizil qon hujayralari kislorodni to'qimalarimizga va organlarimizga etkazib beradi, oq qon hujayralari infektsiyaga qarshi kurashadi va trombotsitlar qon ketishni to'xtatadi. PV bilan og'rigan bemorlarda ko'p patentsial gematopoietik hujayralardagi mutatsiyalar mavjud bo'lib, natijada qizil qon hujayralari, oq qon tanachalari va trombotsitlar ishlab chiqariladi. Boshqacha qilib aytganda, PV, eritrotsitlar, oq qon hujayralari va trombotsitlarga ajraladigan progenitor hujayralar overdrivega tashlanadi.
Juda ko'p narsa yaxshi emas va PV ga nisbatan juda ko'p qon hujayralari bizning qon tomirlarimizni tortib olishlari mumkin:
- bosh og'rig'i
- zaiflik
- qichishish (issiq dush yoki hammomdan keyin klassik ravishda taqdim etilgan qichima)
- bosh aylanishi
- terlash
- tromboz yoki ortiqcha qon pıhtılaşması (Qon quyqalar arterleri tıkayabilir va qon tomir, yurak xuruji va pulmoner emboli mumkin yoki jigar zarar keltiradigan jigar besleyen portal ven kabi, tomirlari tıkanabilir.)
- Qon ketishi (ko'p qon hujayralari, ko'pchiligi nuqsonli trombotsitlar qon ketishiga olib kelishi mumkin)
- splenomegali (o'lik qonli hujayralarni filtrlaydigan taloq PV ning qon hujayralari ko'payishi tufayli shishiradi).
- Eritromelalji (Pain va haroratdagi raqamlar barmoqlar va barmoqlarda qon oqimiga to'sqinlik qiladigan juda ko'p trombotsitlar bilan bog'liq bo'lib, ular raqamli o'lim va amputatsiyaga olib kelishi mumkin).
PV, qon aylanishi va silliq mushaklarning giperplaziyasi yoki qon oqimini yanada siqib chiqadigan o'sib boruvchi qon hujayralarining ko'payishi hisobiga, koronar yurak kasalligi va pulmoner gipertoniya kabi boshqa kasalliklarni ham qiyinlashtirishi mumkin. (Yumshoq mushaklar bizning qon tomirlarimiz devorlarini hosil qiladi va qon hujayralarining ko'payishi, ehtimol, silliq mushaklarning qalinlashishiga olib keladigan ko'proq o'sish omillarini chiqaradi.)
PV ga ega bo'lgan oz sonli odamlar myelofibrozni rivojlantiradi (bu erda suyak iligi sarflanadi yoki "eskiradi" va asabiylashuvga olib keladigan ishsiz va plomba kabi fibroplastlar bilan to'ldiriladi) va hatto o'tkir lösemi ham. Shuni esda tutingki, PV ko'pincha miyeloproliferatif neoplazma yoki saraton deb ataladi, chunki boshqa saraton kabi hujayra sonlarining patologik o'sishiga olib keladi. Afsuski, PV bilan ba'zi odamlar, leykemiya saraton kasalligining davomiyligi bo'yicha chiziqning oxirini ifodalaydi.
Jakafi: Polisitemiya Vera bilan kurashadigan dori
PV ning o'tkir bosqichidagi odamlar yoki ko'p miqdorda qon hujayralari bilan ifodalangan o'zgarishlar faza belgilari kamaytiradigan va hayot sifatini yaxshilaydigan palyatif tashabbuslar bilan davolanadi. Ushbu muolajalar orasida eng taniqli odam, ehtimol, qon hujayralari miqdorini kamaytirish uchun filotomiya yoki qon ketishdir.
Mutaxassislar shuningdek, myelosupressiv (ximoterapevtik deb hisoblang) agentlari-gidroksiurea, busulfan, 32p va yaqinda interferon bilan PVni davolashadi - bu qon hujayralarining ortiqcha ishlab chiqarishini inhibe qiladi. Myelosupressiv davolanish bemorning farovonlik hissi kuchayishiga yordam beradi va PV ga ko'proq odamlarga yordam berishi mumkin.
Afsuski, xlorambushil kabi ba'zi dori-darmonlar leykemiyaga olib kelishi mumkin.
Jekafi FDA tomonidan 2014 yilning dekabrida tasdiqlangan birinchi satrda myelosupressiv agenti bo'lgan xoletsistitga xushyoqishni keltirib chiqaradigan yoki gidroksiuraga befarqlik qilgan odamlar uchun. Jakafi ko'pchilik odamlarda mutatsiyaga uchragan JAK-1 va JAK-2 fermentini inhibe qiladi. PV bilan. Ushbu fermentlar qon va immunologik funktsiyalar bilan shug'ullanadi, PV bilan og'rigan bemorlardagi jarayonlar.
Tengsizlik yoki gidroksiuraga befarq bo'lmagan odamlarning 21 foizida tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Jakafi taloq hajmini pasaytiradi (splenomegali kamaytiradi) va filotomiyaga ehtiyojni kamaytiradi. Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, hatto eng yaxshi alternativ davolanishlar mavjud bo'lsa ham, bunday kishilarning faqat 1 foizi boshqa foyda ko'rgan bo'lardi. Jakafi 2011 yilda myelofibrozni davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan edi. Jakafining eng ko'p ko'rilgan zararli ta'sirlari (FDA qiziqarli "yon ta'siri" deb ataladigan) anemiya, past qon trombotsitlari soni, bosh aylanishi, konstipatsiya va shingllarni o'z ichiga oladi.
Shuni ta'kidlash kerakki, boshqa myelosupressiv davolarda bo'lgani kabi, Jakafi odamlarning uzoqroq yashashi uchun yordam beradimi, aniq emas.
Agar siz yoki siz sevgan inson sizning elektrokimyuraga javob bermaydigan PV mavjud bo'lsa, Jakafi istiqbolli yangi davolashni ifodalaydi. Bizning qolganlarimiz uchun Jakafi ilgarigidek dorilarni qanday qilib rivojlantirishi uchun asosiy paradigmni ifodalaydi. Tadqiqotchilar qaysi kasalliklar tomonidan bu kasalliklarga chalinganini va bu patologiyani aniqlayotganini aniqlay olishadi.
Manbalar:
"Myeloproliferatif neoplazmalar uchun terapiya: qachon, qaysi vosita va qanday qilib?" HL Geyer va RA Mesa tomonidan 12/4/2014 qonda chop etilgan.
Prchal JT, Prchal JF. 86-bob. Politsiyemiya Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kushanskiy K, Prchal JT. eds. Uilyams gematologiya, 8e . Nyu-York, NY: McGraw-Hill; 2010 yil.