Inson qo'li Molekulyar OITSga qarshi qo'g'irchoq maqsadlarga hujum qilish
Garvard tibbiyot fakulteti va Floridadagi Scripps tadqiqot instituti tadqiqotchilari, mushak ichiga yuborilgan yangi gen terapiyasi virusga duch kelgan bir necha marta maymunlarning guruhida OIV-1 va OIV- 2ning tarqalishini samarali ravishda bloklaganini e'lon qildi. Ushbu kashfiyot insonlarda bir xil himoya qilish imkoniyatiga ega bo'lgan vaktsina nomzodini ishlab chiqishga qaratilgan birinchi qadam hisoblanadi.
Garvard va Scripps tadqiqotchilari oq qon hujayralari yuzasida topilgan ikki xil protein retseptorlarini taqqoslagan labda yaratilgan eCD4-Ig molekulasini ishlab chiqishga muvaffaq bo'lishdi, bu OIV infektsiyasi paytida tabiiy ravishda berilishidir. Shunday qilib, OITV genetik konstruktsiyaga kirish uchun "aqldan ozadi" va shu bilan uni bartaraf qiladi.
ECD4-Ig qanday ishlaydi?
eCD4-Ig CD4 fragmentini va CCR5- ikkita maqsadli retseptorlari fragmentini tashkil etadi, ular hujayra uchun "qulflar" sifatida kiradi - ular birgalikda antitordagi bir bo'lakka biriktiriladi. Genetika konstruktsiyasi keyinchalik adenovirusga (kasalliklarga chalingan virusning bir turi) qo'shiladi va bu bevosita mushak to'qimalariga olib boriladi. Bir marta u erda zararli virus tezda hujayralarga zarar etkazadi, DNKni yadroga qo'shadi va ularni modifikatsiyalangan zavodlarga aylantiradi - bu o'zgartirilgan antikorlarni ko'proq tashvishga soladi.
CD4-Ig (ya'ni, CCR5 fragmentisiz) ni ishlatishdan avvalgi urinishlar faqat qisman muvaffaqiyatli bo'ldi.
Boshqa hollarda, agar o'zgartirilgan antikorlarning konsentratsiyasi juda past bo'lsa, OIV infektsiyasi faqat kuchayadi. Buning sababi, OITVni mutatsiyaga solish va retseptorlarga bog'lash uchun yetarlicha zararli ta'sirlardan qochishga muvaffaq bo'ldi.
OIV hali ham eCD4-Ig mavjudligida qochib qutulish qobiliyatiga ega bo'lsa-da, bivalent (ya'ni ikki xil xromosoma to'plamini o'z ichiga olgan) ta'sir o'tkazish mutatsiyaga uchragan virusga katta xarajat keltirib chiqaradi va bu uning replikatsiya qobiliyatini keskin kamaytiradi.
Tadqiqotchilar hayvonlarning tekshiruvlarida genetik jihatdan modifikatsiyalangan adenovirusni AOK bo'lgan OIV-1, OIV-2 va SIVning barcha turlarini (OIVning simian shakli) oldini olish imkoniga ega ekanligini bildirgan tadqiqotchilar, hatto bir necha marta yuqori dozalarda 40 haftalik virus. Emlangan maymunlarning hech biri yuqtirilmadi va eCD4-Ig uchun hech qanday salbiy ta'sir ko'rsatmaydi (ehtimol, ularning tanalari oqsillarni o'zlari deb biladi).
ECD4-Ig inokulyatsiyasini ta'minlamagan maymunlarning hammasi yuqtirildi.
Bularning barchasi nimani anglatadi?
Insonlardagi testlar bir xil natijalarni ko'rsatishi hali ancha erta bo'lsa-da, yondashuv VICh uchun samarali neytrallashadigan emlashni ishlab chiqishda potentsial ravishda o'zgaruvchan strategiyani ko'rsatadi.
Ba'zi odamlar allaqachon o'zlarining yoki boshqa vositalar bilan OIV bilan kasallangan bemorlarda virusli faollikni zararsizlantirishda samarali bo'lishi mumkin bo'lgan, eVCD4-Ig vaksinasining uzoq muddat davomida samarali ishlashi mumkinligini taxmin qilishgan. Agar bu aslida mavjud bo'lsa, unda hatto chuqur, juda ko'p dori qarshiligi bo'lgan bemorlar ham foyda ko'rishlari mumkin.
Shunday bo'lsa-da, bularning barchasi juda chayqovchilik bo'lib qolmoqda. Kelgusi oylarda kelgusi tadqiqotlarda yaqin kelajakda inson tajribalarini erta bosqichda o'tkazish yo'llarini izlab topish mumkin.
Gen terapiyasi uchun boshqa yondashuvlar
Garvard / Scripps tadqiqotiga qo'shimcha ravishda, boshqa olimlar OIV infeksiyalari bilan kurashish yoki oldini olish uchun boshqa genlarni tahrirlash usullarini ko'rib chiqmoqdalar.
Temple universiteti olimlari bunday modeldan biri OIV infektsiyalangan T-kameralarini bemorning qonidan chiqaradi va Cas9 deb ataladigan bir fermentni OIV-genetik materialni xujayraning hujayralarining DNKidan " kesib olish" uchun ishlatadi. Shunday qilib, hujayralar OIV orqali kamroq infektsiyalanadi.
Bu hujayralarni bemorning tanasiga qaytarib yuborish orqali, OIV infektsiyasini yuqtirish qobiliyati sezilarli darajada kamayadi, kasallikning rivojlanishini sekinlashtiradi va qayta ishlab chiqilgan hujayralarni inson genomining bir qismi bo'lishiga imkon beradi (genetik tarkib).
Shuningdek, UCLA olimlari har qanday qon hujayrasini kasallik bilan kurashadigan oq qon hujayralariga aylantira oladigan CAR (kimyoviy antijen retseptorlari) deb nomlangan muhandislik molekulasidan foydalanishni o'rganmoqdalar. CARni qon hosil qiluvchi ildiz hujayralariga kiritib, olimlar erkin hujayrali OIVni yo'q qilish uchun zarur bo'lgan "qotil" turlariga hujayralarni aylantirishga muvaffaq bo'lishdi.
Har ikkala tadqiqot ham hozirgi vaqtda test trubkasi bosqichida bo'lsa-da, kashfiyotlar OIVga qarshi emlashning mumkin bo'lgan nomutanosib nomzodlarini ishlab chiqishda sezilarli hisoblanadi.
Manbalar:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; va boshq. "AAV-express CD4-Ig bir nechta SHIV muammolari uchun mustahkam himoyani ta'minlaydi." Tabiat. 2015 yil 18 fevral; doi: 10.1038 / tabiat14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; va boshq. "Inson T-limfoid hujayralarida CRISPR / Cas9 genlarini tahrir qilish orqali OIV-1 genomlarini yo'q qilish". Tabiat . 2016 yil 4-mart; Onlayn chop etilgan DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. va boshq. "Kimyoviy antigen retseptorlari bilan ishlaydigan ildiz hujayralaridan olingan OIVga xos immunitet". Molekulyar terapiya. Avgust 2015; 23 (80): 1358-1367.