Entyvio'nun mumkin bo'lgan salbiy ta'siri shifokorlar bilan bog'liq.
Oddiy bo'lmagan nosere . Doimiy dori vositasini qamrab oluvchi aforizm: "Avval zarari yo'q". Biz shifokorlardan biror narsa qilishini kutgan dunyoda yashayapmiz, kasallikni davolash uchun hamma narsani qilishimiz kerak . Biroq ba'zida harakatning oqibatlari harakatsiz harakatdan ustun turadi. Masalan, shifokorlar nazoratsiz nomzodlarga jarrohlik qilmaydi; shifokorlar halokatli metastatik saraton kasalligiga yo'liqqan odamlarga yuqori dozali kemoterapiya bermaydilar; va shifokorlar dori-darmonlarga ega bemorlarni hayotga xavf tug'diradigan salbiy ta'sirga ega davolashdan qochishga harakat qilishadi.
Entyvio - bu yallig'lanishli ichak kasalliklariga chalingan odamlarga yordam berishga qaratilgan yangi doridir. Ishlab chiqaruvchisi (Takeda Pharmaceuticals), FDA va gastroenterologlar hamma joyda xavotirga tushishadi, ammo Entyvio'yu olayotgan insonlar progressiv multifokal lökoensefalopatiya (PML) bilan infektsiyaga tushishlari mumkin.
PML - bu markaziy asab tizimining kam uchraydigan infektsiyasi bo'lib, odatda faqat immunitet tizimiga salbiy ta'sir ko'rsatadiganlar tomonidan (OITS bilan kasallangan odamlarni o'ylang) yuzaga keladi. Hozirgi kunga qadar Entyvio har qanday odamni PMLga olib kelmadi, ammo uning nimalizumab deb nomlangan yana bir integrin retseptorlari antagonisti bo'lgan kimyoviy qarindoshi PMLni 1000 ta davolashda taxminan 1 nafar odamga olib keladi. Xulosa qilib aytganda, Entyvio'nun mumkin bo'lgan salbiy ta'siri IBD bo'lgan va immun tizimini zayıflatan kishilarda klinik yordamdan ustun bo'lishi mumkin.
IBD nima?
Sizning ichakchangiz iflos joy.
Bizning ovqatimizni hazm qilishga yordam beradigan bakteriyalar bilan to'ldiriladi. Yodingizda bo'lsin, bakteriyalar buyraklardir va ichakdan tashqarida biron bir bakteriyalar megabaytli reaktsiyaga olib keladi. (Bill Murrayning " Ghostbusters " dan, "inson qurbonligi, itlar va mushuklar birgalikda yashash, ommaviy isteriya!" Degan so'zlaridan iqtibos olish uchun). Shunday qilib, bizning ichakdagi immunitet hujayralari doimo saqlanib turadi va "fiziologik yallig'lanish" status-kvo.
Yaxshiyamki, murakkab mexanizmlar orqali bizning organizmimiz ichak bilan bog'liq lenfoid to'qimalarni to'liq ishga tushiradi. Bularning barchasi faqat konsensus farazidir va biz hammamiz bilamizki, ba'zi bir konsensus farazlari bema'ni bo'lib chiqadi (umuman maqsadga qaratilgan); Shunga qaramay, IBD haqida bilgan narsalarni bilish, bularning barchasi mantiqan.
Uning nomidan yaqqol ko'rinib turganidek, yallig'lanishning yallig'lanish kasalligi - yallig'lanishning o'ziga xos xususiyati. Ashkenazi yahudiylari orasida tarqalgan yaygınlıkla 15 va 30 va 60 va 80 orasida boshlangan tepalik yoshi bilan bimodal bir taqsimlash mavjud. IBDning klinik belgilari yomon: qorin og'rig'i, diareya, qon ketish, anemiya va kilogramm halok. Bundan tashqari u ichakning tashqarisida joylashgan anatomik joylarda namoyon bo'ladi va artrit, ko'z muammosi (uveit va iritis), toshma (eritema nodosum) va boshqalarga sabab bo'lishi mumkin.
IBD ikkita dahshatli ta'mga ega: yarali kolit va Crohn kasalligi . Ko'p jihatdan o'xshash bo'lishiga qaramasdan, bu ikki turdagi IBD o'rtasida asosiy farqlar mavjud. Ülseratif kolit yo'g'on ichakka yopishtirilgan va ichakning yopishqoq yoki qo'shni qismlarini uradi; Crohn kasalligi GI traktining har qanday qismini (og'izdan anusga) ta'sir qilishi mumkin va u GI traktining maydonlarini atlamoqchi bo'lib, uning patologiyasida patchy bo'ladi.
Odatda Crohn kasalligi ileoekskal klapan bilan chegaradosh ko'chmas mulkni uyg'otadi. Crohn kasalligi, shuningdek, ichakning barcha qalinligidan ta'sir qiluvchi transmural lezyonlarni keltirib chiqarmoqda va hatto ichakning ayrim qismlari orasida kiruvchi yo'llarni ham keltiradi.
IBD bilan bog'liq ravishda shifokorlar o'tkir alevlenmeler yoki alevlenmelerini nazorat qilish, bunday alevlenmelerden remisyonlar qilish va fistulalar va to'siqlarni (strictures tufayli kelib) davolash va boshqa semptomatik davolash choralarini ta'minlash maqsadlar. IBD bo'lgan odamlarning ko'pchiligi hayotlarida bir nuqtada jarrohlik amaliyotiga ega.
IBDning ko'plab davolanishiga asosan glyukokortikoidlar, sulfasalazin va 5-aminosalisilik kislota kabi immunosupresif dorilar mavjud.
Azatiyoprin va siklosporin IBDni davolashda foydali bo'lgan boshqa yallig'lanishga qarshi va immunosupressant dorilardir. Yaqinda yuqorida aytib o'tilgan natalizumab va vedolizumab (Entyvio) kabi biologik agentlar IBD ni davolash uchun ishlatilgan.
Entyvio va Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)
FDA ma'lumotlariga ko'ra:
Entyvio integrin retseptorlari antagonistidir. Integral retseptorlari ma'lum hujayralar yuzasida ifodalangan oqsillardir. Integrinal retseptorlari hujayra-hujayra ta'sirlari uchun ko'prik vazifasini bajaradi. Entyvio muayyan integrin retseptorlari (aylanma yallig'lanish hujayralarida ifoda etilgan) ma'lum bir protein bilan (qon tomirlarining ichki devoridagi hujayralarda ifodalanadi) o'zaro ta'sirlanishini bloklaydi va shu bilan qon tomirlari bo'ylab tarqalgan yallig'lanish hujayralarining migratsiyasini bloklaydi oshqozon-ichak traktida yallig'lanish.
Bundan tashqari, FDA ko'ra:
Natijalar platsebo bilan solishtirilganda Entyvio bilan davolash qilingan ishtirokchilarning ko'proq foizini klinik reaksiyaga erishish va ushlab turish, klinik rezusiyaga erishish va ushlab turish, kortikosteroidsiz klinik remissiyaga erishish va endoskopiya jarayonida ko'rilganidek, yo'g'on ichakning
Boshqacha qilib aytganda, Entyvio GI traktida yallig'lanishni yumshatuvchi va parazitlarni davolashda va steroidsiz remisyonni saqlab turishda samarali ekanligini isbotladi. Eslatib o'tish joizki, Entyvio va boshqa biologik agentlarning meta-tahlillari Entivioning boshqa turdagi biologik agentlar kabi yarali kolitli odamlarda remissiya davom ettirishda ham samarali bo'lganligini ko'rsatdi. E'tibor bering, entviyo IBD ni davolash uchun ishlatiladigan boshqa dorilarga (masalan, steroidlar yoki biologik vositalar kabi) javob bermaydigan va ularga g'azablanmaydigan odamlar uchun mo'ljallangan.
Hozirgacha Entyvio tomonidan kelib chiqadigan hujjatlashtirilgan salbiy reaktsiyalar asosan bosh og'rig'i, qo'shma og'riq, ko'ngil aynishi va isitma bilan cheklangan. Jiddiy reaktsiyalarda allergiya va gepatotoksisit (jigar toksikligi) mavjud edi. Ammo shifokorlar, feds va dori ishlab chiqaruvchisi hali ancha yomonlashgan multifokal lökoensefalopatiya (PML) ni qo'zg'atadigan ancha jiddiy salbiy ta'sirni kuzatishmoqda.
PML, JK virusi bilan kasallanish natijasida kelib chiqadigan nevrologik kasallikdir. Ko'pchiligimiz bu virusga qarshi antikorlarga ega va sog'lom odamlarda infektsiya juda kam uchraydi. Immunitet tizimi OIV, saraton, sarkoidoz va boshqa kasalliklarga chidamli bo'lgan kishilarda PML kutishi mumkin.
PML bilan og'rigan bemorlarda JK virusi oligodendrositlarni yoki asab hujayralarini miya yarim hemisferalarida, balki miya sopi yoki serebellumda ham demyelinatsiyaga olib keladi. Boshqacha qilib aytganda, bu virus asab tarqalish uchun zarur bo'lgan miyelin oq materiyasini kesadi. Simptomlar orasida demans, ko'rish muammolari, falaj (hemiparezis), muammo haqida gapirish (aphasia) va hissiy buzilish mavjud.
3 oydan 6 oygacha PML virus bilan kasallanganlarning taxminan 50 foizini o'ldiradi. Multipl skleroz uchun natalizumab terapiyasidan kelib chiqqan holda PMLni rivojlantiradiganlar uchun prognoz biroz yaxshiroqdir; faqat 20 foizi o'ladi. Ammo, hatto PML bilan yashaydiganlar uchun ham, nogironlik juda chuqurdir. Harrisonning ichki tibbiyot printsiplariga ko'ra, 2012 yil nashridan boshlab natalizumab bilan davolangan 104 kishi ko'p skleroz uchun PMLni ishlab chiqdi va Crohn kasalligi uchun faqatgina bitta odam davolandi.
Pastki chiziq
Siz yoki yaqinlaringiz IBD, ayniqsa Ukol va boshqa immunomodulatorlarga javob bermaydigan IBD bilan og'rigan bo'lsa, Entyvio umid beruvchi davolashga o'xshaydi. Ammo, Entyvio bilan davolanishni boshlashdan oldin, siz "ketmaydigan" infektsiyalar yoki infektsiyalarni oshkor qilishingiz kerak va immunitetning kuchsizlanishini ko'rsatishi mumkin. Bundan tashqari, agar siz yaqinda emlangan bo'lsangiz, Entyvio'yu ham olmang. (E'tibor bering, agar siz jigar muammosi, allergik reaktsiyalar va boshqalar bo'lsa, Entyvio'yu olmaysiz.) Agar Enviio'da bo'lganingizda, nevrologik muammolarni (yoki haqiqatan ham muhim muammolarni) rivojlantirsangiz, darhol sog'ligingizga murojaat qilishingiz kerak. provayderi.
Yakuniy eslatma bo'yicha, Entyvio'yu olayotgan odamlarda PMLni hali kuzatib borishimiz kerakligini unutmasligimiz kerak . Bundan tashqari, FDA va Entyvioning ishlab chiqaruvchisi Entyvio ma'muriyatiga ikkilamchi PML holatlarini diqqat bilan kuzatib bormoqda va hozirgi vaqtda marketingdan keyingi tadqiqotlar olib boradi va salbiy ta'sirlarni tezkor va tezkorlik bilan etkazib berishni osonlashtiradi.
Manbalar:
> Fredman S, Blumberg RS. Yuqumli ichak kasalligi. In: Longo DL, Fauchi AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonning ichki kasallik tamoyillari, 18s . Nyu-York, NY: McGraw-Hill; 2012 yil.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. 5-bob. Demans va amneziya buzuqligi. In: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Klinik Nöroloji, 8e . Nyu-York, NY: McGraw-Hill; 2012 yil.
2014 yil, 15-iyun kuni nashr etilgan "Giyohvand moddalar va terapevtikalarga tibbiy xatlar" nomli kitobdan "Vedolizumab (Entyvio) inflamatuar ichak kasalligi".
Wallace JL, Sharkey KA. Yiringlamli ichak kasalliklarining farmakoterapiyasi. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman "Terapatikaning farmakologik asoslari, 12e . Nyu-York, NY: McGraw-Hill; 2011 yil.